1、克雅氏病介绍,背景,朊病毒病（Prion disaese）或可传播性海绵状脑病（TSE）是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，100%病死率。 人类的朊病毒病有克雅氏病（CJD），包括散发型(85-90%) 、家族遗传型(5-15%) 、医源型(1%) 、变异型CJD，另外还有库鲁病（Kuru）、吉斯特曼-施特劳斯综合征 （GSS ）、致死性家族型失眠症（FFI）。 它们曾经被称为慢病毒病（slowvirusdis-eases），目前已经明确，它们均是由朊病毒所致。 1730年首次报道羊瘙痒病（Scrapie）以来，目前已经在人类以及20余种动物中发现有自然发生或感染的传
2、染性海绵状脑病 （TSE）。 这些TSE具有相似的临床特征、神经病理学改变，在神经组织中可以检出有异常的致病蛋白存在。另一方面，不同的TSE也具有明显的“毒株”差异，主要表现在临床特征、潜伏期、脑组织中朊病毒（Prion）的分布以及Prion的分子特征等。,动物可传播性海绵样脑病,疾病名称 首次报告时间 疾病名称 首次报告时间瘙痒病 野生反刍动物 绵羊 1730 海绵样脑病 山羊 1872 菽羚（Nyala） 1987 摩弗仑羊（Moufflon） 1992 南非大羚羊（Gemsbok） 1988 可传播性水貂脑病 1965 阿拉伯直角的羚羊（Arabian oryx）1989 慢性消瘦性病（
3、糜和黑尾鹿）1967 非洲旋角大羚羊（Eland） 1989 牛海绵样脑病 1986 弯角羚羊（Kudu） 1989 猫科海绵样脑病 短弯角大羚羊（Scimitar-horn oryx） 1993 家猫 1990 Ankole 1995 美洲狮（Puma） 1992 美洲野牛(Bison) 1996 猎豹（Cheetah） 1992 虎 1996,人类可传播性海绵样脑病,疾病名称 第一次报告时间 证明可传播时间克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob病） 散发型 1921 1968 家族型 1924 变异型 1996 库鲁病（kuru） 1955 1966 GSS综合征 1936 198
4、1 致死性家族性失眠症 1986 1995,CJD的流行病学,CJD呈世界范围发病，据统计在50多个国家发现本病，迄今为止已报告2000多例。 本病在世界范围内的发病率是1-2/百万/年 CJD发生率的年龄曲线是35岁开始上升，50岁为高峰，而后急剧下降。起病后数月至1年内死亡。,病因,朊蛋白是一种糖蛋白，正常脑组织中也含有朊蛋白，并存在朊蛋白基因，位于20号染色体短臂上。正常组织朊蛋白（PrPc）没有致病性。感染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可导致脑组织的海绵样变性。PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改变，导致海绵样脑病。PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也
5、可以由遗传及基因突变产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc发生结构改变而转化为PrPres，从而达到复制、传染的目的。,CJD的病理学特征,海绵样变（空泡变性） 神经元丢失 星形细胞增生 淀粉样斑沉积,临床表现：进行性痴呆肌阵挛视觉或小脑障碍锥体/锥体外系功能异常运动不能性哑症脑电图改变：60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz的双相/三相周期性复合波病理学改变：海绵状变性淀粉样斑块神经元丢失星状胶质细胞增生病程：2年,潜伏期长 发病后临床病程短 病死率100,临床特点,CJD的临床表现 （前驱症状）,注意力不集中健忘 疲乏 抑郁 头晕 下肢无力等约1/3病人可出现上述前驱症状，
6、可持续数周。,CJD的临床表现 （早期症状）,行为变化 情感反应异常 智能减退 持物和行走不稳 视觉障碍（如视觉模糊、视力减退等） 幻觉和妄想一旦出现智能减退则病情迅速进展，数月甚至数周内进入痴呆。,CJD的临床表现 （常见症状和体征）,锥体系和锥体外系体征（如轻偏瘫、手足徐动、指画样动作等） 小脑体征（如眼球震颤、共济失调、轮替动作不灵活等） 肌阵挛，约90%以上病例出现。从单侧某组肌群开始，如手指急速抽动等，继而发展为双侧肢体某些肌群发生肌振挛。常可由外界刺激诱发，如感觉刺激或声音刺激等。,（一）主要工作内容：统一使用“克-雅氏病诊断标准和处理原则”，统一使用CJD报告表格 监测散发型CJ
7、D的发病病例和发病率，了解我国CJD发病的状况 严密监测在我国是否有vCJD病例出现 对我国CJD病人进行必要的流行病学调查 对CJD病例进行分型 建立我国CJD病人脑组织、脑脊液和血液标本库,监测目的,监测目的,（二）监控目的：CDC和各CJD监测机构统一使用CJD诊断标准和CJD报告表格，收集各种反馈意见 收集各种CJD疾病相关临床标本，进行CJD实验室诊断 初步调查监控地区的CJD发病病例数，进行相关临床、流行病学和实验室资料的分析 进一步完善实验室诊断条件,克雅氏病监测报告方式：,采取3+3+3的病例报告模式：临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊断后3个工作日内报告给监测点医院CJD监
8、测负责人和联系人； 监测点医院CJD监测联系人在3个工作日内报告省CDC CJD监测负责人和联系人； 省CDC 3个工作日内完成流行病学调查后，3个工作日内报告国家CJD监测负责人和联系人； 临床医生采集标本后应在1个工作日内送省CDC，省CDC在3个工作日送往国家CDC CJD监测实验室（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所）； 国家CDC CJD监测实验室接到报告后，分析收集的各种数据、进行临床标本检测，一周内向中国疾病预防控制中心（CDC）疾病控制与应急处理办公室汇报，并反馈给各地CDC。,监测医院工作职能：,发现可疑CJD病人； 一旦诊断为CJD疑似或确诊病例，即可收集病人临床资料，填
9、写相应表格，临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊断后3个工作日内报告监测点医院CJD监测负责人和联系人；后者3个工作日内报告省CDC CJD监测负责人和联系人； 采集可疑CJD病人标本，每种样本采集两份（脑组织0.5 g2， -20或-70保存、脑脊液 2 ml2，-20保存、EDTA抗凝血5ml2 ，4保存和病人DNA 1-5 g -20保存），填写相应检测表格报所在省（市）CDC。有条件时对标本进行初步筛查或检测，检测结果报所在省（市）CDC； 临床医生采集标本后应在1个工作日内送所在省CDC，省CDC在3个工作日内将样本送往国家CDC CJD监测实验室； 配合省CDC追踪疑似CJD病人转
10、归； 参与或组织本地区CJD病人的临床诊断。,监测病例定义,监测对象：出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常、视觉障碍等临床症状和体征的病人。 50岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人,克雅氏病（CJD)诊断标准和处理原则,监测病例定义,根据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常、视觉障碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原学检查等结果，予以诊断。CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织具有高度感染性，其他组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也具有感染性。在接触上述组织时应注意防护。尚无任何资料显示CJD可通过接触传染。,诊断处理总原则,散 发 型 CJD确诊1. 具有典型/标准
11、的神经病理学改变；2. 蛋白酶抗性PrP；3. 瘙痒病相关纤维。,诊断标准,1. 进行性痴呆 2. 典型的脑电图改变 3. 和/或脑脊液14-3-3蛋白阳性， 4.以及至少具有以下4种临床表现中的两种： （1）肌阵挛 （2）视觉或小脑障碍 （3）锥体/锥体外系功能异常 （4）无动性缄默 5.以及临床病程短于2年。,临床诊断-sCJD,1. 进行性痴呆2. 以及至少具有以下4种临床表现中的2种:（1）肌阵挛（2）视觉或小脑障碍（3）锥体/锥体外系功能异常（4）无动性缄默3.以及临床病程短于2年。,疑似诊断-sCJD,所有诊断应排除其他痴呆相关疾病,在散发型CJD诊断的基础上具有:（1）接受由人脑
12、提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征；或（2）确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜移植、角膜移植等手术。,医源型CJD,分类： 1. 家族型CJD (FCJD) 2. 吉斯特曼-施特劳斯综合征（GSS） 3. 家族型致死性失眠症（ FFI）诊断： 确立诊断或临床诊断CJD病人，具有一级亲属中的肯定或可疑的CJD病人，和/或本病特异的PrP基因突变。,遗传型CJD,1. 病史 （1）进行性神经精神障碍 （2）病程6个月 （3）常规检查不提示其它疾病 （4）无医源性接触史2. 临床表现 （1）早期精神症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想） （2）持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常） （3）共
13、济失调 （4）肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱 （5）痴呆,变异型CJD（variant CJD, vCJD）,3. 临床检测 （1）脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波） （2）MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号4. 扁桃体活检 阳性扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发型CJD样波型后不应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后结节部高信号病例的诊断有意义。,变异型CJD（variant CJD, vCJD）,确诊诊断： 1. 进行性神经精神障碍 2. vCJD神经病理学诊断（大脑和小脑广泛的空泡样变及“花瓣样”的PrP斑块沉积）临
14、床诊断： 具有特征性病史，临床表现中的任意4项，和临床检测具有特征性病史和扁桃体活检阳性。,诊断-vCJD,特征性病史2. 临床表现中的任意4项3. 脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波）,疑似诊断-vCJD,CJD诊断流程,可疑病人,鉴于目前对CJD病人无任何特异性治疗和预防方法，所有治疗和护理手段均按常规对症处理。,处理原则,防护隔离原则,医疗防护 尽量避免直接接触CJD病人血液； 避免在护理、检查和治疗时的直接贯通伤； 一旦出现意外应立即用大量清水冲洗。隔离原则 无需特殊病区，无需负压病房，但最好使用单间； 密切接触者无需进行医学隔离或医学观察。,感染清除原则,器械使用 尽量使用一次性器械和用品，焚烧 接触体表器械无需特殊消毒 接触组织器械必须特殊消毒 病人用品 尽量使用一次性器械和用品，焚烧 衣服被褥等如污染有血液，焚烧 病人排泄物 无明确感染性，无需特殊处理 病房处理 无需特殊处理 局部污染血液等可用NaOH或次氯酸纳溶液表面浸泡处理,谢谢！,
