1、 目 录 美国医疗器械法规体系 1 美国 FDA工厂检查情况简介 2 如何准备美国 FDA工厂检查 3 FDA 工厂检查过程中的注意事项 4 美国医疗器械法规体系 1 美国国会（ U.S. Congress ）是法律的制定机构。其制定的 联邦食品、药品和化妆品法案（ FederaL Food, Drug and Cosmetic Act） 是美国关于医疗器械管理的最高法律性质文件。 美国食品药品监督管理局（ FDA）是负责医疗器械管理的政府机构。其根据各相关法律授权制定的各类法规性质的文件编号为 21CFRXXXXX。（ XXXX为阿拉伯数字）其中 21CFR820是 FDA根据联邦食品、药品
2、和化妆品法 501， 502,510,513,514, 515,518,519,520,522,701,704, 801,803条款的授权而制定的规范医疗器械企业质量体系要求的法规，也就是 Quality System Regulation,简称 QSR820或 QSR。 公共卫生服务署 署长 国立卫生研究院 药物滥用与精神卫生管理局 美国健康与人类服务部（ DHHS） 部长 印第安人卫生服务 卫生资源与服务管理局 疾病控制中心 卫生保健研究与质检局 美国 FDA食品药品管理局 FDA 简介 FDA隶属于美国健康与人类服务部（ DHHS），负责全国药品、食品、生物制品、化妆品、兽药、医疗器械以
3、及诊断用品等的管理。 美国 FDA食品药品管理局 食品安全与应用营养中心（ CFSAN） 兽药中心（ CVM） 局长 医疗器械与放射健康中心（ CDRH） 药物评价与研究中心（ CDER） 监管事务办公室（ ORA） 生物制品评价与研究中心（ CBER） CDRH-医疗器械与放射性健康中心 该中心主要负责医疗器械产品上市前的审评及放射性产品的监测工作，确保医疗器械和有辐射的电子产品的安全性和有效性。 全文部分 ： http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh /cfdocs/CFRSearch.cfm?CFRPart=820 指南部分 ： http:/ww
4、w.fda.gov/cdrh/dsma/gmpman.html 获取 QSR820途径 美国 FDA工厂检查情况简介 2 什么是 FDA 工厂检查 ? FDA派遣审核官员对医疗器械生产场所质量体系法规符合性进行检查 . FDA负责其审核官员的所有费用 . 进入美国销售医疗器械的制造商是否依据相关的美国法律法规对医疗器械进行安全、有效的设计、生产、销售、标识，并保持维护之活动的体系有效运行。 FDA 工厂检查对象：（谁要遵守 QSR820） 21CFR820.1规定，所有在美国和波多黎哥境内的、或者有产品出口到美国、哥伦比亚特区和波多黎哥境内的医疗器械企业必须按 QSR820的要求建立质量体系（
5、包括在美国境内和境外的）。 QSR820不适用于医疗器械配件生产商，但 FDA鼓励这类企业以 QSR820中适用的条款为指导。 QSR 820不适用于人血和血制品生产商，这类企业应遵循 21CFR606的规定。 FDA工厂检查的依据 ： 1 法律依据 FD&C ACT 食品药品及化妆品法案 2 法规 21 CFR PART 820 , 即 QSR (以前叫做 cGMP) 21 CFR PART 803, 即 MDR (医疗器械不良 事件报告 ) 21 CFR PART 801, 有关标签的规定 21 CFR PART 807, 厂商注册 ,510(K)等方面的相关规定 3 审核指南 QSIT
6、Quality System Inspection Technique (质量体系检查技术 ) FDA工厂检查的 类型： 任何已申请 510k，并且已经有产品在美国市场销售的制造商，都有可能被 FDA检查工厂；（ Routine 日常检查） 被 FDA列到自动滞留的制造商，必须在 FDA检查工厂检查通过后，才可以在美国市场上合法销售； （符合性跟踪检查） 产品被牵涉到 MDR事件的制造商业容易被 FDA进行工厂检查；（事故调查） 在与海关系统联网的数据显示制造商在某个时间医疗器械产品进口数量非常大。 FDA工厂检查的 结果： FDA不发任何证书 . 工厂检查的最好结果，就是审核员在现场没有任何
7、书面评价。 如有任何观察项，则会当场出具 FDA 483表；（所有的书面评价都必须在规定时间内正式回复，越快越好） 警告信； (如有重大缺陷） QSR Hold. 在此整改期间： 对国外厂商，所有产品到达美国海关将被自动扣留； 对美国厂商， FDA将通知其它政府部门，以供其在采购招标时考虑； 对美国厂商， FDA将暂停办理其出口许可证的审批。 拒绝 FDA的工厂检查，或者工厂检查中发现 FDA认为比较严重的与 QSR不符的问 题，则该工厂的所有产品被视为“假冒伪劣”。 如何准备美国 FDA工厂检查 3 我们是从六个方面准备 FDA工厂检查 组织 硬件 文件 记录 培训 行政事务 对于中国的厂商
8、 , FDA 通常会提前 2个月发通知 . 注意 : 今后该提前期可能会缩短 . FDA 的工厂检查应作为企业短时期内的工作中心。 1 人员的准备（组织） 1.1 确定”发言人” , 即主要的与 FDA官员进行沟通的人员 .（也叫主陪人员） * 发言人的基本要求 : 英语流利 , 熟悉公司质量体系和 FDA法规 . 1.2 组建审核准备小组 * 成立审核准备小组是非常重要的，及时跟进公司准备工作的进度，查漏补缺，公司专门成立了以总经理为组长的迎检小组，并组织员工全面学习讨论美国 FDA的相关法规；完善企公司管理构架、强化公司管理人员的能力培训、完善公司自检自控体系、及时整改存在的问题。 1.3
9、 人员的培训 * 公司组织各部门人员进行了 FDA工厂检查准备工作的相关培训，包括：QSR820质量管理体系法规的培训、 QSIT审核技巧的培训、 FDA审核迎检准备工作的培训、公司全体员工进行质量方针的培训、其他相关文件的培训。 1.4 确定审核期间陪同人员和接待人员的分工 * 由于 FDA官员提前 2天（刚好周六、周日）到达广州，公司安排了人员陪同接待，在这两天陪同 FDA官员在广州游玩，随便了解 FDA官员的相关信息。 * 审核前确定了在会议室陪同审核的人员以及厂区参观陪同人员的名单。 2 硬件设施的准备 2.1 厂房的检修 2.2 生产设备的检修 2.3 生产工艺装备 , 器具的检查更
10、新 2.4 实验室设备的检修更新 2.5 仓库设施的检修及更新 2.6 厂区环境卫生 2.7 审核活动的场所 (会议室 ) 2.8 厕所 硬件 工厂作业区域的规划。 防止混淆，防止污染。建筑物要有足够的空间以对组份、材料和成品的搬运，处理和贮存；对设备进行适当的清洁，保养和操作。有足够的空间进行接收，制造，包装，标签和贮存。 机械设备的保养。 必要时，可对机器重新清洁，油漆。 厂房的清洁和保养。 必要时，对墙壁和地面重新清洁，油漆。门窗要加防止污染的设施。 创造一个良好整洁的工作环境 , 为审核员留下良好的第一印象 . 细节决定成败 ! 我们要做好如下准备： 1、厂区周围环境清洁，包括：厂房外
11、墙的清洗、楼梯间墙壁的清洁、走廊的清洁、厂区公共区域的清洁等。 2、生产车间工艺用气的空压机房的环境控制。 3、生产车间工艺用水的纯化水制备间的环境控制。 4、车间净化系统、空调房的环境控制。 5、仓库区域的划分，特别是不合格品区的控制，我们是专门在仓库划了块区域并且用铁丝网分割出来。 6、包装标签仓库的管理，特别是包装标签的摆放，做到专柜管理。 3 文件记录的准备 3.1 评审质量手册的符合性 3.2 评审程序文件的符合性 3.3 检查主文档（ DMR） 3.4 检查批记录（ DHF） 3.5 检查顾客抱怨记录 3.6 检查培训记录 3.7 检查不合格品处理记录 3.8 检查供应商资料 ,
12、包括质量协议 3.9 检查涉及文件更改所相关的记录 3.10 检查 /完善设计控制相关的记录（ DHF） 3.11 检查 /完善过程确认报告 3.12 注意灭菌批记录的评审 3.13 如有外送灭菌的 , 应特别注意灭菌协议和标识问题 . 21CFR 801.150(e) 注意：加入 21CFR PART 820的要求。 4.记录 检查记录的保存期限。在记录保存期限内的资料都可能会被查到。 所有出货到美国的产品的 DHR都应作一次回归检查。有任何问题的则考虑 作弥补的措施。 客户抱怨和 MDR的档案是必查的内容 纠正和预防措施也是被查的重点。 变更控制的记录。 有效的确认记录（包括包装、灭菌、关
13、键过程）。 管理评审，内部审核，可以不提供给 FDA调查员查看，但他可以要求看相关的计划，日程表，产生的纠正和预防措施等内容 针对记录我们要特别注意： 1、记录的填写必须要按照文件的规定进行填写，不能出现漏填项目、记录涂改等，这是大家很容易出现问题的地方。 2、 CAPA文件、顾客投诉文件、质量分析文件等都要准备近三年来的记录，这些文件和记录都必须要符合 QSR820的要求。 3、顾客投诉文件中涉及到要进行 MDR报告的话，报告流程必须符合21CFR803的要求以及公司 MDR程序文件的要求。 4、 DHR（批记录） FDA检查员会在近 2年产品清单（有 510K号的产品）中挑选 3-6批生产
14、记录查阅，一般各类产品都会选到。可追溯性是检查的重点。 FDA检查员会逐页检查每页记录是否载明了产品生产 /检定的型号、批号、日期、人员、 数量 等。 5、 DHF（设计历史文档） FDA检查员会根据设计开发程序文件以及 QSR820.30设计控制的要求来核对整个文档的完整性（ 设计变更 ）。 5.培训 正常的培训要求： 年度培训计划，培训申请，月培训计划，培训实施记录，培训日程表，考试试卷，员工个人训练记录档案，证书，培训师资和教材的认定 每个员工的基本的受训内容： 质量方针目标的培训，岗位职责， SOP，文件变更后的培训，在职培训，不正确操作导致不利影响的培训。特别注意：内审员，参加有效确
15、认的人员，检验员，品管人员，特殊工序人员，销售员的培训。 FDA工厂检查应对技巧培训。 培训重点要做到全员参与，特别是质量方针以及质量目标的培训， FDA检查员在厂区巡查时在车间就会问了员工公司的质量方针是什么。 6 行政事务的准备工作 6.1 收到 FDA工厂检查通知以后 ,应在一周内书面回复 . 6.2 协助办理审核员的邀请信和签证 . 6.3 帮助审核员预定酒店 , 并安排好交通 . 6.4 作好审核期间的时间安排 . 一般 9:00开始 , 16:00-16:30结束 . 安排审核员回酒店休息后 , 审核组应开会总结当天的审核结果 ,并部署第二天的安排 . 可以征询审核员下一天的审核计划 , 以便于预先准备相应的文件和记录 . 审核员欢迎任何能使审核进行得更加顺利和有效率的安排 . 不要故意拖延时间 ! 顺利的审核往往会提前结束 ! 6.5 注意厂区环境卫生 6.6 中小城市请预先确认一下酒店是否接受国外的信用卡 ,以及附近的银行能否兑换旅行支票 .
