1、第七章 抗肿瘤药（烷化剂、抗代谢物） 制药 061 杨旭娇 OOHHHNHNNHOHHNOH硫 脲 氰 乙 酸 乙 酯次 黄 嘌 呤 6-MP6-TP硫 脲 氰 乙 酸 乙 酯次 黄 嘌 呤一、名词解释1、烷化剂：在体内能形成缺电子的活泼中间体或具有活泼的亲电性基团的化合物，与生物大分子（DNA、RNA、叶酸）中的电子基团（氨基、巯基、羟基等）发生亲电反应，共价结合，从而丧失活性2、抗代谢物：抑制肿瘤细胞的生存、复制所必需的代谢途径的药物。也就是抑制 DNA 合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径。二、画结构盐酸氮芥顺铂5-FU巯嘌呤三、填空1、抗肿瘤药按其作用原理和来源可分为烷化剂、抗代
2、谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、抗肿瘤金属化合物等。2、烷化剂分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝酸脲类、三嗪类和肼类。3、环磷酰胺在体外物活性，进入体内后被细胞色素 P450 氧化酶氧化生成 4-羟基环磷酰胺，在肿瘤细胞中进一步生成丙烯醛、磷酰氮芥和去甲氮芥，而发挥抗肿瘤作用。四、选择1、结构中有一个手性中心，并且含有两个羧基的药物是（ D ） A. 环磷酰胺 B. 卡莫司汀 C. 巯嘌呤 D. 甲氨蝶呤2、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（ E ） A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类3、环磷酰胺的毒性较小的原因是（ A ）A.
3、在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物 B. 烷化作用强，使用剂量小 C. 在体内的代谢速度很快 D. 在肿瘤组织中的代谢速度快 E. 抗瘤谱广 4、化学结构如下的药物的名称为( C )A. 阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 米托蒽醌 D. 6-MP 5、环磷酰胺主要用于（ C ）A.解热镇痛 B.心绞痛的缓解和预防 C.恶性淋巴肉瘤 D.治疗胃溃疡6、环磷酰胺的商品名为（ B ）A.乐疾宁 B.癌得星 C.氮甲 D.白血宁 E.争光霉素 五、问答1、巯嘌呤的合成路线2、硫鸟嘌呤、巯嘌呤和溶癌呤的抗肿瘤作用机理是否相同？答：巯嘌呤和溶癌呤抗肿瘤作用机理相同,两者在体内首先转变成 6-硫代肌苷酸
4、,干扰许多代谢途径,最主要的干扰嘌呤生物合成的第一步,即抑制次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)转变为腺嘌呤核苷酸,并阻止氧化成为黄嘌呤核苷酸,从而抑制DNA 和 RNA 的合成。硫鸟嘌呤的作用机理与巯嘌呤、溶癌呤不同。硫鸟嘌呤则是渗入到正常细胞和肿瘤细胞的 DNA 中去干扰 DNA 合成所需的嘌呤的代谢途径。 3、试解释环磷酰胺的结构与其稳定性差和毒性低之间的关系，在制备注射剂时注意哪些？ 答：结构中含有磷酰胺基和磷酯键，其水溶液（2%）在 pH4-6 时，磷酰胺基不稳定，加热更易分解。所以一般制成粉针，溶解后短时间使用。毒性低：1 磷酰基可使 N 原子的电子云密度降低，从而亲核性降低，烷化性降低，毒性降低2 正常组织和肿瘤组织的酶活性差异。环磷酰胺在体外没有活性，在肝中被细胞色素 P450 氧化酶氧化生成 4-羟基环磷酰胺，在正常组织中经酶促反应氧化为无毒代谢物（羧基化合物） 。而肿瘤细胞中缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化，代谢物经 消除产生丙烯醛、磷酰氮芥及其水解产物去甲氮芥而发挥抗肿瘤作用。 第七章 抗肿瘤药（烷化剂、抗代谢物） 制药 061 杨旭娇
