1、不同胰岛素促泌剂对胰岛细胞分泌胰岛素的影响,过依 宁光等,中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期 Chin J Endocrinol Metab, June 2005, Vol 21, No.3, 糖尿病学许曼音, 2004;64-65,0.5-1.0分钟后出现持续5-10分钟后下降非生理，临床意义相当于早相,第一时相：快速分泌相,第二时相：延迟分泌相,30分钟后出现缓慢但持久的分泌峰非生理，临床意义相当于晚相,背景介绍（1）胰岛素的分泌时相,背景介绍（2） T2DM患者早期特征 (早)相分泌缺失,Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502,A
2、dapted from Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381,背景介绍（3）(早)相缺失的临床意义,餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂肪酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌 导致高胰岛素血症，增加低血糖风险,血糖波动增大,血糖波动：过高的血糖or过低的血糖,Weyer C, et al. Diabetes Care. 2001;24(1):8994 Nyholm B, et al. Metabolism. 2000;49(7):896-905,背景介绍（4） (早)相分泌不足的后果,瑞格列奈(诺和龙) 0.5mg； 格列吡嗪速
3、释片(美吡达) 5 mg； 格列吡嗪控释片(瑞易宁) 5 mg; 格列本脲(优降糖) 2.5 mg,比较不同促泌剂对胰岛素分泌的影响,研究目的,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,糖尿病组入选条件是: 初发2型糖尿病(按1999年WHO糖尿病诊断及分型标准) 仅饮食治疗 HbA1C 7.5% 体重指数(BMI)25kg/m2 无糖尿病血管并发症,6名健康者(男2，女4)和10例2型糖尿病患者(男5，女5)参加此项试验,入选标准,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,受试者基线特征,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.20
4、05,21(3):206-210,空腹（隔夜禁食10 h）口服安慰剂、以上促泌剂服药后15 min行IVGTT每种药物间隔7-12天洗脱期双侧肘前静脉留置套管针，一侧静脉推注葡萄糖，另一侧采血,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,研究方法,AUC019 min 代表相分泌AUC19180 min 代表相分泌AUC0180 min 代表分泌总量,2 min内静脉注射50%的葡萄糖(300mg/kg)在0，2，4，6，8，10，20，30，40，50，60min采血测定血糖、胰岛素监测指标胰岛素分泌曲线下面积(AUC),方 法,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂
5、志.2005,21(3):206-210,结果（1） 诺和龙能恢复T2DM患者(早)相分泌达到健康人水平,结果（2） 诺和龙更有效的改善T2DM患者胰岛素(早)相分泌,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,结果（3） 4种药物使健康组与糖尿病组血糖显著下降,P0.05,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,结果（4） 诺和龙使糖尿病组血糖AUC0-180下降达40.1%,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,结果（5） 4种药物均使胰岛素分泌AUC0-180增加,诺和龙以恢复(早) 相分
6、泌为主，可达到健康人群水平，改善(早)相分泌优于瑞易宁、 美吡达和优降糖。诺和龙组0-180分钟胰岛素分泌总量绝对值最少，总体血糖减少的绝对值最多，提示诺和龙组刺激胰岛素分泌最少，同时降低血糖最多。 可减轻胰岛细胞负担，并避免后期的高胰岛素血症。 有效的改善(早)相可达到最佳的降糖效果。诺和龙是符合生理胰岛素分泌模式的理想促泌剂。,研究结论,改善血糖、血脂代谢，减少血糖波动， 减少血管并发症，保护细胞,Weyer et al., Diabetes Care 24:89-94, 2001； Nyholm B et al., Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905,诺和龙改善T2DM患者(早)相分泌的临床获益,
