诺和平(地特胰岛素)--- 基础胰岛素的理想选择.pptx

1、LVM-2012-18,诺和平 分子结构与作用机理诺和平 基础胰岛素的理想选择一天一次注射64%患者血糖达标理想的空腹血糖控制减少体重增加低血糖风险小分子结构独特安心降糖,主要内容,诺和平 去掉了B30的苏氨酸，在B29的赖氨酸上连接了十四碳的脂肪酸侧链.,des-threonine B30 myristilated = detemir,诺和平 的分子结构,Karsholm 5:1-8.,毛细血管内,皮下组织,血浆白蛋白结合,诺和平 的作用机制,毛细血管内膜,中性澄清液 PH=7.4,诺和平 在血液中,6聚体的稳定性 双6聚体的形成 白蛋白的结合,诺和平 延迟作用的位点,不再延迟 与受体结合,

2、血液循环,组织间液,次要的延迟作用 与白蛋白可逆性结合 缓冲吸收的差异,6-8小时达到最大 血清浓度作用曲线平稳作用时间可持续24小时,诺和平 注射后,诺和平 说明书,诺和平 分子结构与作用机理 诺和平 基础胰岛素的理想选择一天一次注射64%患者血糖达标理想的空腹血糖控制减少体重增加低血糖风险小分子结构独特安心降糖,主要内容,什么是理想基础胰岛素？,作用时间长，一天一次注射,理想的空腹血糖控制,变异性低，血糖波动小,低血糖风险小,能够减少体重增加,诺和平 基础胰岛素的理想选择,一天一次注射 64%患者血糖达标1,2,理想的空腹 血糖控制3,4,减少体重 增加3,5,低血糖 风险小2,6,独特的

3、分子结构 安心降糖7,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et al. Diabetes 2004;

4、53: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,诺和平 基础胰岛素的理想选择,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31

5、:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,平均剂量：诺和平 26.3 U/天；甘精胰岛素 26.6 U/天,诺和平 一天一次注射， 24小时血糖谱与甘精胰岛素相似,King AB. Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.,随机对照研究，比较诺和平 与甘精胰岛素在Basal+O

6、AD治疗模式中的疗效,PAPA研究：试验设计,诺和平 睡前OD + 二甲双胍 + 瑞格列奈 阿卡波糖,4周导入期 FPG目标 7.0 mmol/L 二甲双胍维持入组前剂量 促泌剂替换为瑞格列奈阿卡波糖 PPG目标 8.9 mmol/L ,瑞格列奈最大剂量 6 mg/d & 阿卡波糖300 mg/d,T2D 2 年 未使用过胰岛素 二甲双胍 + 2nd OAD HbA1c 7% 二甲双胍 3000 mg,甘精胰岛素睡前OD+ 二甲双胍+ 瑞格列奈 阿卡波糖,Papa G. et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198,NS,PAPA 研究： HbA1c的变

7、化在两组患者中相似,Papa G. et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198,HbA1c的变化相似,HbA1c下降（%）,诺和平,甘精胰岛素,TITRATE : 试验设计,诺和平 起始剂量0.1-0.2 u/kg 或 10 u，每天一次晚上或睡前注射 患者继续原有口服药,Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623,Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623,TITRATETM ： 诺和平 一天一次注射，64%患者血糖达标,诺和平 基础胰岛素的理想选择,理想的空腹

8、血糖控制3,4,一天一次注射 64%患者血糖达标1 , 2,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et

9、al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,PAPA研究：诺和平 一天一次注射， 空腹血糖变化情况与甘精胰岛素相似,Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198,空腹血糖变化情况相似,空腹血糖下降幅度 （mmol/L）,甘精胰岛素,诺和平,TITRATETM ： 诺和平 一天一次注射，有效控制空腹血糖,Blonde L et al. Diabe Obes Metab 2009;11:623

10、,SOLVE 研究设计,为期24周、多中心、开放、观察性研究 观察人群：目前服用一种或多种口服药，未使用过胰岛素的2型糖尿病患者 评价：服用口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者起始加用一天一次诺和平 的安全性和有效性,基线 0周,中期 12周,终期 24周,口服药治疗失效的2型糖尿病患者 起始加用一天一次诺和平,SOLVE : 诺和平 一天一次安全性和有效性的观察性研究,Caputo S et al IDF 2011 21st World Congress Abstract Book. IDF: Dubai,2011; p 473 and Poster display P-1450.,SOLVE

11、 : 显著降低空腹血糖水平,Vora et al IDF 2011 21st World Congress Abstract Book. IDF: Dubai, 2011; p 275 and Poster discussion D-0829. CY Pan.2012 ADA,2446-PO;2429-PO Pan CY et al.CSE 2012 924 PO-263,926 PO-262.,* p0.001,空腹血糖水平（mmol/L）,诺和平 基础胰岛素的理想选择,一天一次注射 64%患者血糖达标1,2,理想的空腹 血糖控制3,4,减少体重 增加3,5,低血糖 风险小2,6,独特的分子

12、结构 安心降糖7,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53

13、: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,胰岛素治疗带来的体重增加难以避免,DCCT. Diabetes Care 1988;11:56773 UKPDS 33. Lancet 1998;352:83753,强化治疗,常规治疗,与理想体重的百分比 (%),体重变化的均值 (kg),DCCT研究,UKPDS研究,随机后年数 (年),时间 (月),强化治疗,常规治疗,1型糖尿病,2型糖尿病,3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少， 但1年后两者体重增加相似,Joanna Mit

14、ri ,et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584,NPH,若联合口服药晚间单次注射体重 增加的会少一些,甘精胰岛素,诺和平,短期应用不增加体重， 1年后体重增加较甘精胰岛素少 体重优势随着BMI的增加而增加,诺和平 : 唯一具有体重优势的基础胰岛素类似物,在2型糖尿病患者中，诺和平 减少体重增加,多项研究表明，无论在2型糖尿病患者的基础-餐时治疗模式，还是OAD-基础治疗模式中，诺和平 一天一次注射，均能显著减少患者体重增加。,1. Raslov et al. Diabetes Res Clin Pract. 2004;66:19320

15、1 2. Haak et al. Diabetes Obes Metab. 2005;7:5664. 3 Hermansen et al. Diabetes Care 2006;29:12691274 4. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:15691581. 5. Fajardo Montaana et al. Diabet Med. 2008;25:916923. 6. Hollander et al. Clin Ther. 2008;30:19761987. 7. Rosenstock et al. Diabetologia 2008;51

16、:40816,体重增加 (Kg）,PREDICTIVE : 68%患者无体重增加， 且体重优势随BMI增加而增加,Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659-65.,诺和平 ：体重优势随BMI增加而增加,诺和平 基础胰岛素的理想选择,一天一次注射 64%患者血糖达标1,2,理想的空腹 血糖控制3,4,减少体重 增加3,5,低血糖 风险小2,6,独特的分子结构 安心降糖7,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 200

17、9; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,Heller S. et al. Di

18、abetologia 2004; 47 (Suppl. 1): A303,低血糖风险与空腹血糖变异性正相关,空腹血糖的个体内变异性 (%),低血糖 （事件/患者年）,Heise T. et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620,诺和平 : 个体内血糖变异性低,CV in GIR-AUC0-24h（%),与NPH相比诺和平 显著减少夜间低血糖的风险,*p 0.05, *p 0.001诺和平 vs. NPH,荟萃分析： 诺和平 显著减少夜间低血糖的风险,1. Vague P. et al.Diabetes care 2003;26:590-596 2. De Leeuw

19、et al.Diabetes Obes Metab 2005;7:73-82 3 Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:15691581. 4. Home P et al.Diabetes care 2004;27:1081-1087 5. Robertson KJ et al.Diabet Med 2005;22:45 6. Kendorf K et al.Diabet Med 2006;23:729-735 7. Russell-Jones D et al.Clin Ther 2004;26:724-736 8.Hermansen K et al

20、.Diabetologia 2004a;47:622-629 9.Hermansen K et al.Diabetes Care 2006;29:1269-1274,诺和平 基础胰岛素的理想选择,一天一次注射 64%患者血糖达标1,2,理想的空腹 血糖控制3,4,减少体重 增加3,5,低血糖 风险小2,6,独特的分子结构 安心降糖7,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas et al. Cl

21、in Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,诺和平 独特分子结构，安心降糖,诺和平 是中性澄清溶液，皮下注射后仍以溶液的形式存在诺和平 分子可缓慢而持续地自我聚集形成六聚

22、体和双六聚体，在皮下组织中与组织间液的白蛋白动态结合超过98%的诺和平 分子在血液中与白蛋白进行可逆性动态结合在胰岛素吸收过程中诺和平 分子与白蛋白结合可防止胰岛素浓度快速升高或不规则波动,Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,小结-诺和平 是基础胰岛素的理想选择,1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971. 2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. 3. Philis-Tsimikas e

23、t al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581. 4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 5. Adapted from Rosenstock et al., 2008. 6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. 7. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23S28.,诺和平 的用法与剂量调整,诺和平剂量调整,诺和平 说明书,诺和平 剂量调整,早餐前平均自测血糖水平,剂量调整推荐方案:,起始剂量为10 U或0.1-0.2 U/kg，一天一次睡前注射监测血糖，根据患者空腹血糖水平，每3-4天调整一次胰岛素剂量空腹血糖控制在4-6 mmol/L(血糖目标个性化),口服药降糖血糖控制不达标时,上市品种及价格,诺和平 笔芯 最高零售价：RMB 222元/支 包装：1支/盒,诺和平 特充 最高零售价：RMB 237元/支 包装：1支/盒,诺和平 已进入国家医保目录！,Thanks!,