1、(一)治疗原则 肝硬化治疗应该是综合性的，首先针对病因进行治疗，如酒精性肝硬化病人必须戒酒，乙型肝炎病毒复制活跃伴肝纤维化患者可行抗病毒治疗，忌用对肝脏有损害的药物。晚期主要针对并发症治疗。 社区卫生教育(二)一般治疗 1休息代偿期患者可参加轻工作，失代偿期尤其出现并发症患者应卧床休息。由于直立体位激活 RAAS 及交感神经系统引起肾小球滤过减少和钠潴留。因此，对于肝硬化腹腔积液的住院病人卧床休息有一定益处。 2饮食肝硬化是一种慢性消耗性疾病，目前已证实营养疗法对于肝硬化病人特别是营养不良者降低病残率及死亡率有作用。没有并发症的肝硬化病人的饮 食热量为126168kJ/(kgd)，蛋白质 11
2、5g/(kgd)，营养不良者摄入热量为 168210kJ/(kgd)，蛋白质 11 8g/(kgd)。应给予高维生素、易消化的食物，严禁饮酒。可食瘦肉、河鱼、豆制品、牛奶、豆浆、蔬菜和水果。盐和水的摄入应根据病人水及电 解质情况进行调整，食管静脉曲张者应禁食坚硬粗糙食物。 (三)药物治疗 目前尚无肯定有效的逆转肝硬化的药物。部分临床试验结果提示活血化淤软坚的中药，如丹参、桃仁提取物、虫草菌丝以及丹参、黄芪为主的复方和甘草酸制剂用于早期肝硬化的抗纤维化治疗有一定疗效。 (四)腹腔积液 腹腔积液病人的治疗主要是减轻由于腹腔积液或下肢浮肿给病人带来的不适并防止腹腔积液并发症如 SBP、脐疝的破裂以及
3、进一步发展为肝肾综合征。因此主要目的是减少腹腔积液以及预防复发。应测定血清电解质、肾功能及 24h 尿钠、尿钾排出量，以指导治疗。 1腹腔积液的一般治疗 (1)控制水和钠盐的摄入：细胞外液在体内的潴留量与钠的摄入和从尿中排泄的钠平衡相关。一旦钠的排出低于摄入，腹腔积液会增加；相反，腹腔积液 可减少。对有轻度钠潴留者，钠的摄入量限制在 88mmol/d(20g 食盐)可达到钠的负平衡。应用利尿剂时，可适度放开钠摄入，以尿钠排出量为给药指 导。轻中度腹腔积液在限钠饮食和卧床休息后腹腔积液自行消退。稀释性低钠血症( 130mmol/L)病人，应限制水的摄入(8001000ml /d)。 (2)利尿剂
4、的应用：经限钠饮食和卧床休息腹腔积液仍不消退者须应用利尿剂，由于肝硬化腹腔积液病人血浆醛固酮浓度升高，在增加肾小管钠的重吸收 中起重要作用，因此利尿药首选醛固酮拮抗剂一螺内酯。开始时 60100mg/d，根据利尿反应 (称体重、计尿量)每45 天增加 60100mg，直到 最大剂量 400mg/d。可以合用袢利尿剂呋塞米起始剂量2040mg/d，可增加到 160mg/d。利尿剂的使用应从小剂量开始，服药后体重下降为有 效(无浮肿者每天减轻体重 500g，有下肢水肿者体重减轻 1000g/d)。利尿剂的副作用有水电解质紊乱、肾功能恶化、体重减轻过度、肝性脑病、男性乳 房发育等。如出现肝性脑病、低
5、钠血症(血钠120mmol/L) ，肌酐 120mmol/L 应停用利尿剂。 (3)提高血浆胶体渗透压：对于低蛋白血症病人，每周定期输注白蛋白、血浆可提高血浆胶体渗透压，促进腹腔积液消退。 2难治性腹腔积液的治疗对大剂量利尿剂(螺内酯 400mg/d，呋塞米 160mg/d)缺少反应(无体重下降)或在小剂量利尿剂时就发生肝性脑 病、低钠、高钾等并发症，均属于难治性腹腔积液(refractoryascites)，其在失代偿期肝硬化患者中的发生率为 10。治疗首先应针对导致 难治性腹腔积液发生的一些可逆性原因，如：不适当的限钠、利尿；使用肾毒性药物；SBP；门静脉、肝静脉栓塞及未经治疗的活动性肝病
6、。还可以用下列方法治 疗。 (1)排放腹腔积液、输注白蛋白：对于难治性大量腹腔积液病人，如无其他并发症( 肝性脑病、上消化道出血、感染)、肝储备功能为 Child- PughA、B 级，无出血倾向(INR 16，血小板计数50109/L)可于 12h 内抽排腹腔积液 46L，同时补充白蛋白 810g/L 腹腔 积液，以维持有效血容量，防止血液循环紊乱。一次排放后仍有腹腔积液者可重复进行，该方法腹腔积液消除率达 965，排放腹腔积液后应用螺内酯维持治 疗。 (2)自身腹腔积液浓缩回输：在严格无菌情况下，将腹腔积液尽可能多的抽到无菌输液器，经特殊装置，去除腹腔积液中水分及小分子毒性物质，回收腹 腔
7、积液中白蛋白等成分通过外周静脉回输给患者，一般可浓缩 710 倍。用于难治性腹腔积液及肝肾综合征患者，术后尿量明显增加，腹腔积液消退后可持续一段 时间，对于经济条件不富裕的患者或血制品来源有困难的地区，此方法可作为首选。有严重心肺功能不全、近期上消化道出血、严重凝血障碍、感染性或癌性腹腔积 液者不宜作此治疗。 (3)经颈静脉肝内门体分流术：经颈静脉肝内门体分流术 (transjugularintrahepaticportosystemicshuntTIPS)可用于难治性腹腔积液病人。有效率5080。 术后门脉压力下降，阻断钠潴留，此外，改善肾脏对利尿剂反应。因此，可预防腹腔积液复发；但支架阻塞
8、可导致腹腔积液复发。同时，术后可逆性肝性脑病的发生 率 5070。因此，目前不作为首选方法，仅用于无严重肝功能衰竭，无肝性脑病，放腹腔积液不能解决问题者。 (4)肝移植：难治性腹腔积液患者极易并发 SBP 和肝肾综合征，一年生存率仅 25。患者由于腹腔积液量多，生活质量也十分差，因此是肝移植的适应证。 (五)并发症的治疗 1胃底食管静脉破裂出血胃底食管静脉破裂出血是肝硬化严重并发症和死亡主要原因，应予以积极抢救。 (1)重症监护：卧床、禁食、保持气道通畅、补充凝血因子、用抗生素预防感染、迅速建立静脉通道以维持循环血容量稳定，密切监测生命体征及出血情况。必要时输血。 (2)控制急性出血 1)药物
9、治疗：常用药物为垂体后叶素(VP)04U/min 静脉点滴，可收缩内脏血管，减少门静脉血流量，达到止血效果，止血率 60左右。 VP 副作用有腹痛、血压升高、心绞痛等，有心血管疾病者禁用。应合并使用硝酸甘油 0306mg(舌下含化或静脉滴)，可减少VP 副作用，并通过降低 门脉阻力，增强降门脉压力作用。 VP 衍生物三甘氨酰赖氨酸( 特利加压素)可用于静脉注射，止血率优于 VP，副作用小。生长抑素及其衍生物奥曲肽可选择性减 少门脉血流及抑制胰高糖素释放，控制急性出血成功率高于 VP，副作用小。目前用于临床的有 14 肽生长抑素，用法：首剂 250g 静脉推注，继以 250g/h 持续静脉点滴，
10、半衰期短，但起效快。其同类物 8 肽奥曲肽半衰期较长，用法首剂 100g 静脉推注，继以2550g/h 持续静脉滴注。 2)气囊压迫术：使用三腔管对胃底和食管下段作气囊填塞。常用于药物止血失败者。压迫总时间不宜超过 24h，否则易导致粘膜糜烂。这项暂时止血措施，可为急救治疗赢得时间，也为进一步做内镜治疗创造条件。 3)内镜治疗：经过抗休克和药物治疗血液动力学稳定者应立即送去作急症内镜检查，以明确上消化道出血原因及部位。如果仅有食管静脉曲张，还在活动 性出血者，应予以内镜下注射硬化剂止血，止血成功率 90。如果在做内镜检查时，食管中下段曲张的静脉已无活动性出血，可用皮圈进行套扎。胃底静脉出血，
11、宜注射组织粘合剂。 4)急症手术：上述急症治疗后仍出血不止，患者肝脏储备功能为 Child-PughA 级者可行断流术。 5)介入治疗：上述病人如无手术条件者可行 TIPS 作为救命的措施。术后门脉压力下降，止血效果好，但易发生肝性脑病和支架堵塞。因此较适用于准备做肝移植的患者，作为等待供肝时的过渡措施。 (3)预防再出血在第一次出血后，一年内再出血的发生率约 70，死亡率约 3050，因此在急性出血控制后，应采用以下措施预防再出血。 1)内镜治疗：首选套扎，套扎后的较小的曲张静脉可用硬化剂注射。 2)药物治疗：常用药物为普萘洛尔，通过其 受体阻滞作用，收缩内脏血管，降低门静脉血流量而降低门静
12、脉压力，用法：从 10mg/d 开始，逐日加 10mg，直至静息时心率下降到基础心率的 75，作为维持剂量，长期服用，并根据心率调整剂量。禁忌证为窦性心动过缓，支气管哮喘，慢性阻塞性肺部疾 病、心衰、低血压、房室传导阻滞、胰岛素依赖性糖尿病。与对照组相比，预防出血疗效确切。有人推荐联用扩血管药物如 5-单硝酸异山梨醇，通过降低门脉阻 力，增加其降门静脉压力效果，还有待进一步证实。 3)外科减压或断流：肝功能好的患者如伴脾功能亢进，可进行分流术或断流术加脾切除术。4)TIPS：仅用于药物、内镜治疗失败的肝移植候选人。 5)肝移植：终末期肝病伴食管静脉反复出血者是肝移植的适应证。 (4)预防首次出
13、血：曲张的食管静脉直径5mm，出血危险性高达 75，首选普萘洛尔预防首次出血(用法同上)。目的是使门脉压力下降到 12mmHg 以下，或下降大于基线 20，无效或有禁忌证者可用内镜下套扎作为替代疗法。 2自发性细菌性腹膜炎主要致病菌为革兰阴性菌(占 70) ，如大肠杆菌(47)、克雷白杆菌(13) 。由于 SBP 后果严重，如临床上怀疑 SBP 或腹腔积液中性粒细胞250/mm3，应立即行经验性治疗，抗生素首选头孢噻肟 2gq12hv 或头孢曲松 2gqdv，在用药后 48h 再行腹腔积液 检查，如中性粒细胞数减少一半，可认为抗生素治疗有效，疗程 510 天。腹腔积液蛋白10g/L、已发生过一
14、次 SBP 以及食管静脉破裂出血者是复发性 SBP 的高危病人，应口服环丙沙星 400mg/d，714 天进行预防。SBP 最严重的并发症是肝肾综合征。一旦诊断 SBP 立即给予白蛋白输注 15g /kg，48h 后 1g/kg,可预防 HRS，提高生存率。 3肝肾综合征治疗原则是增加动脉有效血容量和降低门静脉压力，在积极改善肝功能前提下，可采取以下措施：早期预防和消除诱发肝肾衰竭的因素， 诸如感染、出血、电解质紊乱、不适当的放腹腔积液、利尿等；避免使用损害肾功能的药物；输注白蛋白1g/kg，24h 后 2040g/d，持续 510 天，使血 Cr(1326mol/L；血管活性药物特利加压素
15、052mg 静注，12h 一次，通过收缩内脏血管，提高有效循环血容量，增 加肾血流量，增加肾小球滤过率，阻断 RASS 激活，降低肾小管阻力。有肯定效果。但总的讲来一旦发生 HRS 内科治疗效果很差。TIPS 可能有效。唯一有效 的方法是进行肝移植，但常由于 HRS 病程较短，大多数人在等待移植中死亡。因此有人建议对可能发生 HRS 的高危病人如稀释性低钠血症、低血压、低尿钠患者 在发生 HRS 前行肝移植。 4肝肺综合征内科治疗无效，TIPS 可改善病人症状，为肝移植创造条件。 (六)肝移植 1适应证各种原因引起的终末期肝硬化病人包括难治性腹腔积液，药物、内镜或外科分流无效的胃底食管静脉曲张出血，肝肾综合征，肝肺综合征和已发生过 SBP 或肝性脑病者，均可成为肝移植候选人。 2禁忌证以下情况不宜作肝移植：不能控制的全身感染如 HIV 阳性；肝外恶性肿瘤及晚期肝恶性肿瘤；吸毒、酗酒、不能依从术后免疫抑制剂者。 3预防原发疾病的复发我国大多数终末期肝硬化均由 HBV 引起，为预防复发，可在移植中或移植后给予乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，同时在移植前开始口服拉米夫定降低病毒载量。
