1、朱 砂 安 神 片 浸膏提 取 工 艺 验 证 方 案验证小组成员签 名 职 责组 长 组 织 、 监 督 、 审 核 验 证各 工 序 产 品 检 验各 工 序 监 督组 员组 织 生 产方案制订部门 签名 日期生产部方案审核部门 签名 日期GMP 认证办方案批准批准人 批准日期文 件 名 ： 朱 砂 安 神 片 提 取 工 艺 验 证 方 案 编 号 ： LYTS-YZ-3001-01目 录1 概述.1 2 验证目的及范围 . .1 3 质量风险评估 .14 验证组织及职责 . .3 5 工艺描述 45.1 验证产品的相关信息.45.2 验证产品生产工艺流程图55.3 验证产品的关键质量控
2、制点与项目.66 验证前的检查 .76.1 人员培训及体检健康检查确认.76.2 验证所需文件的确认.86.3 厂房设备设施的确认.106.4 原辅料、包装材料的检查127 验证内容 137.1 领料工序 .137.2 称量工序137.3 配制工序 147.4 灌装旋盖工序157.5 外包装工序 168 验证过程中样品编号原则说明169 产品工艺验证结果与综合评价1610 确定本产品再验证周期 1711 文件归档171 概述本公司搽剂车间有风油精、红花油、白花油三个品种，风油精该品种自批准生产以来，已经批量生产多年，产品质量一直比较稳定。为了考察确认在新建厂房使用新设备生产是否产生漂移，确认搽
3、剂现有生产工艺的可行性和稳定性，拟对风油精的生产工艺进行验证。本次拟工艺验证的搽剂产品为风油精。生产厂房设施、主要生产设备、主要检验设备、空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统均已达到设计要求，并经过验证和校验，能满足该产品的生产和检验要求，故计划在搽剂车间开展风油精工艺验证工作，确保该产品各工艺技术参数与生产设备、生产能力相吻合，保证产品在此工艺环境、生产设备条件下，技术参数可控，产品质量可控，最终产品符合质量标准。2 验证目的及范围本验证方案是为了证明生产车间按此方案中描述的生产工艺，能始终如一的生产出质量稳定的，符合规定标准的产品。本方案适用于风油精的生产工艺验证。3 质量风险评估3.1
4、 风油精的简易生产工艺流程依次为配料称量、混合搅拌、过滤、取样检验、灌装旋盖、包装。每道生产工序都有其关键控制点。3.2 首先是洁净区的生产环境需进行控制如温度、湿度、微生物、尘埃粒子的控制，如达不到要求，产品就存在受污染的风险；其次辅料中用到的纯化水如不符合要求，就会造成生产出的产品不符合质量标准；配制设备中用到的压缩空气若未经净化处理，就可能使所生产的产品受到污染，导致产品不符合要求；设备若未经验证或确认，就无法保证设备性能的稳定性，也就无法保证产品质量的稳定性；同样主要生产设备需经过验证或确认才能投入使用；产品检验分析方法、检验设备若不经过验证或确认就无法保证检验结果的可靠性，也就无法对
5、产品质量进行控制，达不到法规的要求；仪器仪表若不经过校验或校准，就无法保证数据的准确性及可靠性，有时可能造成使用的设备失控造成质量事故导致产品报废或安全事故造成人员伤害等。本次工艺验证是在新建厂房设施、主要生产设备、检验设备、检验分析方法、空气净化系统、水系统、压缩空气系统已完成验证或确认、仪器仪表经过校验的条件下进行的，所以本次验证只需对以上条件进行检查、复核性确认，重点对每道生产工序的关键控制点进行验证。3.3 称量工序称量时若物料名称和称量数量发生错误，就会导致处方发生改变，使产品质量产生风险；故称量工序的关键控制点为物料名称和称量数量。称量时执行独立复核。3.4 混合搅拌时若搅拌速度、
6、搅拌时间达不到要求就会导致物料无法完全溶解，物料混合不均匀，产品质量的均一性就无法保证。故搅拌速度、搅拌时间为混合搅拌工序的关键控制点，搅拌速度、搅拌时间按规定的参数进行设定。3.5 过滤时在前、中、后阶段由 QA 按取样规程取样送质检中心进行性状，含量项目检测，密闭储存于不锈钢储罐中。取样检测可以最大限度地避免不合格产品流入下道工序的质量风险或把风险降至最低限度。密闭储存可以最大限度地避免或减少产品受微生物或尘埃粒子的污染风险。对中间产品状态进行标识可以避免发生混淆的风险。故取样检测、中间产品贮存、中间产品状态标识是该工序的关键控制点。3.6 中间产品贮存是在一定的贮存条件（温、湿度控制、尘
7、埃粒子控制）贮存，是有一定的贮存期限的，在此期限内产品的质量是稳定的，符合质量标准的，故中间产品贮存期限是中间产品在洁净区贮存时的关键控制点。采取措施如下：开启空净化系统，产品存放于不锈钢密闭容器中，每天上午、下午对温、湿度情况进行检查记录一次。3.7 灌装过程中真空压力不符合要求，将会导致装量不稳，质量不符合要求；旋盖若未旋紧，将会导致产品在运输过程出现药液溢漏现象，造成产品质量或外观质量受到影响。生产前检查真空压力应符合要求方可生产。生产过程中应对装量和紧密性进行检查。故灌装机工作时的真空压力和旋盖密闭性是灌装旋盖工序的关键控制点。3.8 包装操作前应检查现场处于清洁、待用状态，没有任何与
8、本批包装无关的产品、物料和文件。包装材料在打印过程中应与指令核对检查打印内容如批号、有效期、生产日期，确保准确无误。包装操作前应核对待包装品与和所用的包装材料的名称、规格、批号与批包装指令一致。包装前现场检查和核对包装物与待包装品可以起到有效防止产生混淆或差错的风险，故包装前检查、核对是该工序的关键控制点。4 验证组织及职责4.1 验证小组的职责4.1.1 质量管理部4.1.1.1 组织审核验证方案，印发验证文件；4.1.1.2 组织生产工艺验证、讨论、分析和评价；4.1.1.3 组织解决生产工艺验证中的技术问题；4.1.1.4 审批验证报告及发放验证证书。4.1.2 质量保证部4.1.2.1
9、 负责仪器、仪表、量具等的校正。4.1.2.2 对生产过程进行监督。4.1.2.3 按验证方案的取样计划对生产各工序按规定进行取样。4.1.2.4 检查员工培训档案和健康档案，确认符合要求；4.1.3 质量控制部4.1.3.1 确保验证产品所用的原、辅料、包装材料均经过检验，并合格。4.1.3.2 对所送样品进行检验并出具检测报告。4.1.4 生产部4.1.4.1 组织编制验证方案、验证记录，出具验证报告，并报验证总负责人批准。4.1.4.2 根据提供现行生产的风油精的处方，编制批生产指令和批包装指令。4.1.4.3 负责协调车间的生产，安排本次工艺验证的生产时间，并组织实施。4.1.4.4
10、参与生产工艺验证讨论、分析和评价。4.1.4.5 解决生产工艺验证中的技术问题。4.1.4.6 负责收集各项验证、试验记录、4.1.5 工程部4.1.5.1 负责设备的维护保养。4.1.5.2 负责在公用系统、生产设备、设备维修与校验方面提供支持和服务；4.2 验证小组各成员职责姓 名 部 门 职 务 责任与分工生产车间 组 长 负责工艺技术支持，验证数据的收集、整理及验证方案、报告起草，并组织实施。质量管理部 副组长负责验证方案、报告、证书的审核、批准。生产管理部 副组长负责验证方案和验证报告的审核，并监督组织实施。工程设备部 组 员 负责在公用系统、生产设备、设备维修与校验方面提供支持和服
11、务。质量保证部 组 员 负责验证方案和验证报告的初审，负责检查验证前的准备工作。质量保证部 组 员负责生产过程质量监督及样品取样工作，负责检查验证前准备的工作。质量控制部 组 员 负责审核工艺验证产品的结果。质量控制部 组 员 负责检验产品的微生物限度。质量控制部 组 员 负责按相关标准检验其符合性。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 设备操作和岗位作业及记录。生产车间 组 员 外包装岗位作业及记录。工程设备部 组 员 保障水系统、压缩空气系统、空调净化系统的正常运行。仓库 组 员
12、 负责原辅料的验收入库与发料管理。仓库 组 员 负责内包装材料的验收入库与发料管理。仓库 组 员 负责外包装材料的验收入库与发料管理。仓库 组 员 负责成品的验收入库与出库管理。5 工艺描述5.1 验证产品的相关信息产品名称：风油精规格：每瓶装 3ml 剂型：搽剂本次拟验证生产批量：300kg/ 批。本次拟验证时间为：2012 年 11 月 28 日起连续生产三批产品进行验证。本次验证处方与处方量：原辅料名称 300 kg 用量薄荷脑 96.0樟 脑 9.0桉 油 9.0 丁香酚 9.0 水杨酸甲酯 78.0kg玫瑰香精 30.0kg叶绿素 0.15轻质液状石蜡 69.0kg5.2 验证产品生
13、产工艺流程图控制项目：混合时间 原辅料配料称量 控制项目：物料名称、数量混合搅拌过 滤 控制项目：过滤目数 控制项目：真空压力、装量、密封性玻璃瓶 灌装旋盖 瓶 盖 包 装 符号说明：1 加工、处理 2 物 料3 流 程4 主要过程控制点5.3 验证产品的关键质量控制点与项目 工序 质量控制点 质量控制项目 频次原辅料性状、检验报告书 随时/班称量品名、数量 1 次/ 班性状 随时/班搅拌速度及时间 1 次/ 批可见异物 1 次/ 班配制 配制中间产品过滤目数 1 次/ 批D 级区一般生产区入 库 中间产品质量标准控制项目 1 次/ 批灌装前中间产品 性状 随时/班装量 3 次/ 批中间产品质
14、量标准控制项目 1 次/ 批灌装旋盖灌装后中间产品外观质量、密封性 随时标签 内容、数量、使用记录 1 次/ 批说明书 内容、数量、使用记录 1 次/ 批小盒、中盒 内容、数量、使用记录 1 次/ 批印字 内容、字迹 随时/班贴签 数量、外观 随时/班装盒 数量、说明书、标签 随时/班装箱 数量、装箱单 随时/班包装批号、效期、生产日期 规范、正确、内容全 随时/班6 验证前的检查 6.1 人员培训及体检健康检查确认 部 门 姓 名 培训要求 健康体检要求 检查结果质量管理部 口培训合格 口体检合格生 产 部 口培训合格 口体检合格生产车间 口培训合格 口体检合格工程设备部 口培训合格 口体检
15、合格工程设备部 口培训合格 口体检合格质量保证部 口培训合格 口体检合格质量保证部 口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格质量控制部所有参与生产和质量检验的人员已接受了GMP 相关知识及岗位操作规程的培训，并经考核合格。所有参与生产和质量检验的人员已按规定进行健康检查，身体健康无传染性疾病或其他可影响产品质量的伤病。口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格生产车间口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格口培训合格 口体检合格仓库口培训合格 口体检合格检查人： 复核人： 日
16、期： 年 月 日6.2 验证所需文件的确认6.2.1 验证所需相关文件 文件名称 检查标准 保存地点 检查结果空气净化系统验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否纯化水系统验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否压缩空气系统验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否JG-1000 配液罐验证文件 应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否KRGZJ-400 真空灌装机验证文件应为批准生效的文件。 质量管理部 是 否风油精生产工艺规程 现场是否有该文件。 生产车间 有 无风油精中间产品质量标准 应为现行批准文件。 生产车间 是 否风油精成品质量标准 应为现行批准文件。
17、质量管理部 是 否中间产品、成品取样标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否风油精中间产品检验标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否风油精成品检验标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否搽剂称量标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否搽剂配制标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否搽剂配制设备标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否KRGZJ-400 真空灌装机标准操作规程 应为现行批准文件。生产车间 是 否搽剂制造过程监控标准操作规程 应为现行批准文件。 质量管理部 是 否外包装标 准 操 作
18、规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日6.2.1 工艺卫生及人流、物流、环境、设备清洁操作文件的检查文件名称 检查标准 存放地点 检查结果卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否人员卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否工艺卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否环境卫生管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否工作服管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否人员进出生产区管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否物料物品进出生产区管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否设备清洁清洗管理规程 应为现行
19、批准文件。 生产车间 是 否清洁工具管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否清洁剂消毒剂管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否生产环境及设备清洁操作文件检查生产废弃物管理规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否检查项目 检查标准 检查结果工作服清洗文件现场放置的工作服洗涤标准操作规程是否为现行批准文件。 是 否人员净化文件 现场放置的人员进出 D 级洁净区标准操作规程是否为现行批准文件。是 否物料净化文件 现场放置的物料进出生产区标准操是否为现行批准文件。 是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 人 员 进 出 一 般 生 产 区 标 准操 作 规 程 应为现行批准文件。
20、 生产车间 是 否人员进出 D 级洁净区标准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否外来人员进出生产区标 准操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否洁净区人员意外创伤处理标 准 操 作 规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否物料进入车间标 准 操 作 规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否一般生产区清洁标 准 操 作规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否D 级洁净区清洁标 准 操 作规 程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否清洁剂、消毒剂配制使用标准操作规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否洁净区水池清洁标准操作规程 应为现行批准文件。 生产车间
21、 是 否洁净区地漏清洁标准操作规程 应为现行批准文件。 生产车间 是 否工作服洗涤标准操作规程 应为现行批准文件。 洗衣间 是 否工作鞋清洗标准操作规程 应为现行批准文件。 洗衣间 是 否清洁工具清洁标 准 操 作 规程 应为现行批准文件。 卫生洁具间 是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日6.3 厂房设备设施的确认6.3.1 生产厂房检查房间名称 洁净级别 生产环境温度要求 生产环境相对湿度要求 检查方法 检查结果符合要求不符合要求称量间 D 级 1826 4565%配料间 D 级 1826 4565%符合要求不符合要求符合要求不符合要求灌装间 D 级 1826 4565%符合要求不符
22、合要求旋盖间 D 级 1826 4565%观察各操作间放置的温湿度表并进行读数确认是否在规定的范围内。符合要求不符合要求外包装间 一般生产区 符合要求 不符合要求检查人： 复核人： 日期： 年 月 日6.3.2 主要检验仪器和主要生产设备检查确认设备、仪器名称 生产厂家 型号规格 材质 安装位置 检查情况气相色谱仪 鲁南瑞虹化工仪 器有限公司 SP-6890 - 化验室 符合要求不符合要求电子天平 德国赛多利斯 BP211D - 化验室 符合要求不符合要求立式压力蒸汽灭菌器黄石市恒丰医疗器械有限公司LX-01 75L型 不锈钢 化验室符合要求不符合要求隔水式恒温培养箱上海精宏实验设备设备公司G
23、NP-9080 不锈钢 化验室符合要求不符合要求霉菌培养箱 上海申贤恒温设 备厂 MJX-250 不锈钢 化验室 符合要求不符合要求搽剂配制设备 常州市金典干燥 设备有限公司 JC-1000L 不锈钢 配制间 符合要求不符合要求真空灌装机 温州科瑞机械有 限公司 KRGZJ-400 不锈钢 灌装间符合要求不符合要求纯化水系统 扬州华能环境科 技有限公司 FSJ82R-5XB-2 不锈钢 纯化水间符合要求不符合要求压缩空气系统 美国寿力 LS16-75HAC24KT- 压缩机房 符合要求不符合要求空气净化系统 江苏志达洁净装 修有限公司 JK-2 - 空调机房 符合要求不符合要求检查人： 复核人
24、： 日期： 年 月 日6.3.3 仪器仪表校验的确认仪器仪表名称 精度等级 安装位置 数量 检定结果 检定日期 有效期 至液体压差计 2.5级 洁净区人流入口 2 检定合格温湿度表 - 原辅料暂存间 1 检定合格液体压差计 2.5级 称量间 1 检定合格温湿度表 - 称量间 1 检定合格电子秤 50g 称量间 1 检定合格电子称 2g 称量间 1 检定合格液体压差计 2.5级 配制间 1 检定合格温湿度表 - 配制间 1 检定合格金属温度计 1 JG-1000 配液罐 1 检定合格真空表 0.02mpa JG-1000 配液罐 1 检定合格金属温度计 1 CG-1000 储罐 1 检定合格真空
25、表 0.02mpa CG-1000 储罐 1 检定合格液体压差计 2.5级 灌装间 1 检定合格温湿度表 - 灌装间 1 检定合格压力表 0.02mpa 真空灌装机 1 检定合格真空表 0.02mpa 真空灌装机 1 检定合格液体压差计 2.5级 洁净区物流出口 1 检定合格检查人： 复核人： 日期： 年 月 日6.4 原辅料、包装材料的检查方法：现场检查所使用的原辅料、包装材料的供应商是否为批准的供应商，物料质量经过公司检验并附有物料检验放行单。原辅料名称 经批准的供应商 质量标准 检查结果薄荷脑 上海新嘉香料有限公司 STP-ZK-01-004-02符合要求不符合要求樟脑 苏州合成化工有限
26、公司 STP-ZK-01-003-02符合要求不符合要求桉油 江苏华神药业有限公司 STP-ZK-01-008-02符合要求不符合要求丁香酚 佛山市南海中南药化厂 STP-ZK-01-005-02符合要求不符合要求水杨酸甲酯 佛山市南海中南药化厂 STP-ZK-01-001-02符合要求不符合要求玫瑰香精依伦（上海）香精香料有限公司QB/T-1507-1992符合要求不符合要求叶绿素 海宁凤鸣叶绿素有限公司 STP-ZK-02-001-02 符合要求不符合要求轻质液状石蜡湖南尔康制药股份有限公司 STP-ZK-02-006-02符合要求不符合要求玻璃瓶 山东省药用玻璃股份有限公司 STP-ZK
27、-03-005-01符合要求不符合要求玻璃瓶盖江西春岚药用塑料制品有限公司STP-ZK-03-006-01 符合要求不符合要求检查人： 复核人： 日期： 年 月 日7 验证内容7.1 领料工序7.1.1 目的 ：确认使用的原辅料和包装材料未受到污染，且均检验合格。7.1.2 标准操作目视物料外包完整，有合格标签并有检验报告单或放行单。7.1.3 检查结果每件物料外包是否洁净、是否完整，有无破损，是否有合格标签，每批物料是否附有合格证和检验报告单。检查人： 复核人： 日期：7.2 称量工序7.2.1 目的：确认称取的物料名称、数量准确无误。7.2.2 标准操作根据生产指令要求，按配料工序标准操作
28、规程称量各种原辅料，执行一人称量、一人复核，QA 员现场监控。称量时应核对物料名称及重量，确保称量准确无误，做好物料标示，标示内容为：品名、批号、数量（皮重、净重或毛重） 、操作人、复核人，日期等；同时已称量好的物料须由另外一人进行独立复核，逐一称量确认物料名称、数量(毛重)与前面称量人员的称量数量（毛重）是否一致，所有物料复核正确无误后将物料集中转移至配制间。7.2.3 检查结果：见附件 1称量工序效果检查及评价记录 。7.3 配制工序7.3.1 目的评价配制工序工艺的稳定性，确认按风油精生产工艺规程进行操作，确认按搽剂配制 SOP 进行操作 ,确认已确定的工艺条件、工序操作能满足生产需要，
29、生产重现性和产品稳定性，确保最终产品符合质量标准规定。7.3.2 标准操作混 合 ： 将 称 好 的 薄 荷 脑 96.0 Kg、 樟 脑 9.0Kg、 液 状 石 蜡 48.0 Kg 加 入 JC-1000 配 液 罐中 开 机 搅 拌 20 分 钟 ， 搅 拌 速 度 60 转 /分 ，再 加 入 桉 油 9.0 Kg、 水 杨 酸 甲 酯 78.0 Kg、 丁 香酚 9.0Kg、 玫瑰香精 30.0 Kg、叶绿素 0.15kg、液状石蜡 21.0 Kg 搅拌直至药液中的固体原料完全溶解（混合搅拌时间应3 小时） ，搅拌速度 60 转/ 分。溶解后静置 24 小时再进行过滤取样送化验室检测
30、。过滤：药液过滤采用桶式过滤器，安装前先检查 400 目滤袋（材质为聚丙烯）是否有破损，确认完好后再装入过滤器中并锁紧垫圈，再盖上桶盖锁紧螺母，依次将过滤器进料管、出料管分别和配料罐出料管、储罐进料管连接起来用卡箍锁紧，连接完毕，依次打开配 液 罐 底 阀 、 过滤器进、出料阀门以及进入 CG-1000 储罐的进料阀，同时关闭储罐底阀，然后开启送药泵，将药液过滤到 CG-1000 储罐中。同时观察配液罐中液位直至抽完后，关闭输送泵，打开过滤器检查滤袋是否完好，如有破损重新过滤，并及时做好记录。7.3.3 取样及检验计划分别于搅拌 2 小时、2.5 小时、3 小时现场取样目测溶液是否完全溶解，待
31、溶解后静置 24 小时进行过滤。于过滤前、中、后三个阶段在输送泵取样口用 250ml 具塞锥形瓶进行随机取样，每个阶段取样量为 50g,送化验室检查产品的性状、含量项目，确认产品是否符合质量标准，通过计算相对标准偏差 RSD 确定含量是否均匀。另外取 3 个 250ml 具塞锥形瓶，每瓶各取 200g 风油精中间产品用来考察中间产品贮存期限，用密封袋密封好后存放在搽剂配制间按照贮存条件（温度：18-26 ；湿度：45-65%）贮存。分别在中间产品存放 5 天、7 天、 9 天后进行取样检查中间产品质量（性状、微生物限度） 。7.3.4 可接受标准性状为淡绿色澄清油状液体，有特殊的香气，味凉而辣
32、；若主药含量的相对标准偏差 RSD5%就表示是均匀的；密闭存放于不锈钢储罐中的风油精中间产品在规定贮存条件（温度：18-26；湿度： 45-65%）下，贮存 7 天，其性状、微生物限度无明显变化。7.3.5 检查结果：见附件 2 配制工序效果检查及评价记录 。7.4 灌装旋盖工序7.4.1 目的：通过灌装工序工艺验证，评价灌装工序工艺的稳定性。7.4.2 标准操作灌装前应检查现场无与本批生产无关的物料、物品、文件；直接接触药液的设备部件应经过清洁消毒，生产用的工器具、内包装材料应符合要求。先把 KRGZJ-400 真空灌装机各部件安装好，再把灌装机和 CG-1000 储罐间的连接管道接好，打开
33、设备电源。一切准备工作完成后开始灌装，首先将把摆好瓶子的不锈钢架放入灌装机中的盛料盘中，再把灌装机上的门锁开关转至“关”档位，这时灌装机门会自动关闭。将真空阀转至“开”档位，再打开灌装机上的进料阀门，待真空压力达到 0.05-0.06mpa 之间室关闭真空，同时通过视镜可观察到药液进入灌装机里面的上、中、下层的三个盛料盘，调节进料阀门的开启度，使盛料盘里的药液不溢出盘子为宜( 保持液面低于盘子边框约 1cm 左右。)，然后关闭进料阀门，再将真空阀转至“开”档位，直至真空压力达到 0.082mpa 时关闭真空阀，慢慢开启灌装机上方的排气阀，直至压力显示为”0”，再打开灌装机门，将盛料盘里的瓶架端
34、出来，把瓶架上的灌好药液的玻璃瓶转移到不锈钢盘中，同时检查装量是否符合要求，合格后将灌装好药液的玻璃瓶端到旋盖间进行旋盖，旋盖时瓶盖应旋到瓶颈底端，手旋无松动现象。重复操作直至生产结束，生产结束后统计数量并计算物料平衡。7.4.3 取样计划每次灌装取样 1 次，每次随机取样 5 瓶，每天取 100 瓶，共 200 瓶，所取样品由QA 在生产现场检查产品外观质量、密封性、装量。7.4.4 可接受标准药液澄清无异物，密闭无药液溢漏，装量符合要求，本工序的物料平衡收率97.0%。7.4.5 检查结果：见附件 3 灌装工序效果检查及评价记录 。7.5 外包装工序7.5.1 验证目的评价外包装操作的稳定
35、性。7.5.2 标准操作按“SMP-SC-00-006-01 产品包装标准管理规程”进行岗位的检查，现场无与该批生产无关的物品及文件，卫生符合要求。由包装管理员给包装工发放待包装品和外包装材料，灌装产量+ 取样量+废弃量 药液物料平衡（%）= 投料量 -取样量100%包装工按照外包装标准操作规程进行贴签、折说明书、装盒、装箱。包装结束统计数量，计算物料平衡。7.5.3 取样计划在操作过程随机取样 10 次，每次取样 10 盒，检查产品外包装质量。对包装生产最初阶段、中间阶段及结束阶段随机取样进行成品质量检验。7.5.4 可接受标准每次取样的产品外包装质量均符合外包装质量标准。成品检验应符合风油
36、精成品质量标准，本工序的物料平衡收率为 100.0%。合格品数+取样数 +废弃数物料平衡（%）=待包装数量100%7.5.5 检查结果：见附件 4 外包工序效果检查及评价记录 。8 验证过程中样品编号原则说明对于验证过程中的取样应制定样品编号原则，并在取样后对样品进行标识。8.1 配制过滤后取样样品的编号原则和标识过滤后的前、中、后的三个时间段样品编号依次标记为批号-z1、批号-z2 、批号-z3；8.2 中间产品贮存期限考察的样品的编号原则和标识中间产品按照贮存条件贮存 5 天、7 天、9 天的样品编号依次标记为批号-z4 、批号-z5、批号-z6。9 产品工艺验证结果评价、建议及总结9.1
37、验证结果评价根据风油精工艺验证结果，综合进行评价如下： 9.1.1 验证试验有无遗漏；9.1.2 验证有无发生明显偏差；9.1.3 资料档案是否齐全，是否按公司有关规定归档；9.1.4 所制订的风油精生产工艺规程是否适用于新建厂房的生产操作，文件制订符合是否 GMP 的规定。9.1.5 是否存在质量风险，是否需要作进一步的试验等。评价人： 日期： 年 月 日9.2 提出有关建议评价人： 日期： 年 月 日9.3 验证总结论 在所有确认项目完成之后，根据各项目检查与确认结果判断是否与对应标准一致，对于工艺验证中出现偏差和变更的是否进行了分析处理，做出本次验证是否通过的结论。验证总负责人： 日期：
38、 年 月 日9.4 验证证书 在所有确认项目完成之后，根据各项目检查与确认结果是否与对应标准一致，做出本次验证是否通过的结论,由质量负责人签发验证证书 （附件 5 验证证书） 。10 确定本产品再验证周期10.1 原则上每 2 年验证一次。10.2 产品处方的变更。10.3 产品工艺参数的变更。10.4 关键设备大修后应进行验证。验证负责人： 日期： 年 月 日11 文件归档11.1 文件归档验证结束后，验证方案、验证数据、结果及验证报告等应该由验证成员签字，由质量部归档保存。11.2 文件使用 风油精生产工艺规程（STP-SC-101-001-02）按要求复印并发放到有关部门。文件名称 发放部门 数量质量管理部 1生产管理部 1风油精生产工艺规程编号：STP-SC-101-001-02生产车间 111.3 文件保存期限 验证方案、记录、报告及证书等所有文件应长期保存。
