1、【药物名称】卡维地洛 carvedilol 其结构式为：分子式：C 24H26N2O4 分子量：406.48【药物类别】 抗高血压药 【药物别名】达利全 Dilatrend 【制剂规格】25MG 【药理毒理】卡维地洛是一种有多种作用的肾上腺素受体阻断剂，具有非选择性的 b阻滞、a 阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞 a1肾上腺能受体而扩张血管。卡维地洛通过血管扩张作用减少外周阻力，并有抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的作用，使血浆肾素活性降低，并很少发生液体潴留。卡维地洛没有内在拟交感活性，与心得安相似，它具有膜稳定特性。卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均
2、有 a肾上腺能受体阻滞特性。b 肾上腺能受体阻滞作用是非选择性的 b1和 b2肾上腺能受体阻滞作用，其作用和卡维地洛的左旋体相关。卡维地洛是一种强效抗氧化物和氧自由基清除剂。体内外动物试验及体外多种人体细胞试验证实，卡维地洛及其代谢物均具有抗氧化特性。卡维地洛用于治疗有症状的充血性心力衰竭，可降低死亡率和心血管疾患的住院率，改善病人的一般情况，并减慢疾病的进展。卡维地洛可做为标准治疗的附加药物，也可用于不耐受血管紧张素转换酶抑制剂或没有使用洋地黄、肼苯哒嗪、硝酸盐类药物治疗的病人。卡维地洛也适用于原发性高血压的治疗，可单独使用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用。 【药 动 学】卡维地
3、洛口服易于吸收，绝对生物利用度约为 2535%，有明显的首过效应。t1/2 约为710小时，与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起立位低血压的危险性。卡维地咯代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排出，以原形由尿中排出的不到2%。卡维地咯为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率大于 98%。其稳态分布容积大约为 1.5L，血浆消除率为 500700ml/min。10 名健永受试者单次服用本品 40mg，进行药代动力学测定，其中 6名符合一房室模型，其 Tmax为 1.9小时，Cmax 为 97ng/ml，t1/2 为 1.6小时，AUC 为 415ng.h/ml。另
4、4名符合二房室模型，其 Tmax为 0.9小时，Cmax 为 101ng/ml，t1/2 为 7.8小时，AUC 为 400ng.h/ml。 【适 应 证】充血性心力衰竭、原发性高血压的治疗 【不良反应】卡维地洛用于治疗高血压、心绞痛时发生的不良反应与充血性心衰时观察到的是一致的。但是前者的不良反应发生率更低一些。中枢神经系统 ：偶尔发生轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期。抑郁、睡眠紊乱、感觉异常罕见。心血管系统 ：治疗早期偶尔有心动过缓、体位性低血压，很少有晕厥。外周循环障碍（四肢发凉）不常见，可使原有的间歇性跛行或有雷诺现象的病人症状加重。水肿和心绞痛均不常见。个别病人出现房室传导阻滞
5、和心衰加重。心衰病人可有头晕，偶尔出现不同部位不同程度的水肿，完全性房室传导阻滞或进展性心衰罕见，特别是在剂量增加时。呼吸系统 ：有哮喘或呼吸困难倾向的病人偶尔发病。鼻塞罕见。消化系统 ：胃肠不适（如腹痛、腹泻、恶心等）偶见，便秘和呕吐不常见。皮肤和附件 ：可出现皮肤反应（如变态反应性皮疹少见，个别病人可出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样皮肤反应）。可能会发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。生化和血液系统 ：偶见血清转氨酶升高，血小板减少，白细胞减少。代谢 ：由于本药具有 b受体阻断剂的特性，可使原有糖尿病的病人病情加重，并抑制反向葡萄糖调节机制。心衰病人偶见体重增加及高胆固醇血症。其它 ：四肢疼
6、痛偶见。口干、排尿障碍、性功能减退、视觉障碍及眼部刺激感罕见。可有眼干症状。有心衰和弥漫性血管病变和/或肾功能不全的病人可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾功能衰竭。 【相互作用】与其它 b受体阻滞剂一样，卡维地洛也可增强其它联合使用的抗高血压药物（如 a受体拮抗剂）的作用，或产生低血压。卡维地洛与地尔硫 联合口服时，个别病人出现心脏传导障碍（对血流动力学的影响罕见）。同其它具有 b受体阻滞作用的药物一样，卡维地洛与维拉帕米或地尔硫 等钙通道阻滞剂或 I类抗心律失常药合用时，应严密监视病人的心电图和血压情况，并严禁静脉联合使用此类药物。在高血压病人，卡维地洛与地高辛联合用药时，可使地高
7、辛的稳态谷浓度增加 16%，故在开始给药，调整剂量及停用卡维地洛时，均可应加强对地高辛血药浓度的监测。在终止卡维地洛与可乐定联合用药时，应先停用卡维地洛，几天后再将可乐定逐渐减量。卡维地洛可能会增强胰岛素或口服降糖药的作用，而低血糖的症状和体征（尤其是心动过速）可能被掩盖或减弱，而不易被发现，因此建议定期监测血糖水平。卡维地洛用于接受利福平等肝药酶诱导剂的病人时，卡维地洛的血药浓度可能会降低 ；而用于接受西米替丁等肝药酶抑制剂的病人时，卡维地洛的血药浓度可能会增高，故应引起注意。麻醉期间病人使用卡维地洛时，应密切观察卡维地洛与麻醉药协同导致的负性肌力作用及低血压。卡维地洛与强心甙联合使用可能延
8、长房室传导时间。 【用法用量】有症状的充血性心力衰竭 剂量必须个体化，增加剂量期间医生需密切观察。接受地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人必须先用这些药物稳定病情后，再使用卡维地洛。推荐开始 2周的剂量为每次 3.125 mg，每日 2次，若耐受好，可间隔至少 2周后将剂量增加一次，到每次6.25 mg，每日 2次，然后每次 12.5 mg，每日 2次，再到每次 25 mg，每日 2次。剂量必须增加到病人能耐受的最高限度。体重小于 85公斤者，最大推荐剂量为 25 mg，每日 2次 ；体重大于 85公斤者，最大推荐剂量为 50 mg，每日 2次。每次剂量增加前，医生需评估病人有无心
9、力衰竭加重或血管扩张的症状。如出现一过性心力衰竭加重或水钠潴留，须增加利尿剂的剂量。有时需减少卡维地洛的剂量或暂时中止本药的治疗。卡维地洛停药超过 2周时，再次用药应从每次 3.125 mg，每日 2次开始，然后按上述推荐方法增加剂量。如出现血管扩张的症状，开始可降低利尿剂的剂量。若症状持续，需降低血管紧张素转换酶抑制剂（如使用）的剂量，然后如需要再降低卡维地洛的剂量。在这些情况下，卡维地洛不能增加剂量，直到心力衰竭加重或血管扩张的症状稳定。原发性高血压 成人 推荐开始 2天剂量为每次 12.5 mg，每日 1次，以后每次 25 mg，每日 1次，如病情需要可在 2周后将剂量增加到最大推荐用量
10、每日 50 mg，每日 1次或分 2次服用。老年人 用初始剂量每次 12.5 mg，每日 1次，即可在某些病人中取得满意疗效。若效果不好，可在间隔至少 2周后将剂量增加到推荐最大用量每日 50 mg，每日 1次或分次服用。尚无 18岁以下病人使用本药安全性及疗效的研究资料。疗程 卡维地洛治疗一般需长期使用。治疗不能骤停，必须逐渐减量，这对合并冠心病的病人特别重要。给药方法 服药时间与用餐无关，但对充血性心衰病人必须饭中服用卡维地洛，以减缓吸收，降低体位性低血压的发生。 【注意事项】由于卡维地洛与洋地黄类药物均能减慢房室传导速度，故对已用洋地黄、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂控制病情的充血性心衰
11、的病人，使用卡维地洛时应谨慎小心。由于卡维地洛可能会掩盖或减弱急性低血糖的早期症状和体征，故对糖尿病病人使用卡维地洛时应谨慎。伴有糖尿病的充血性心衰的病人使用卡维地洛时，可能会使血糖难以控制。故在使用本药的开始阶段，应定期监测血糖并相应调整降糖药的用量。 卡维地洛治疗伴有低血压(收缩压小于 100mmHg)、缺血性心脏病、弥漫性血管病或肾功能不全的充血性心衰病人时，可引起可逆性肾功能障碍，此类病人在增加卡维地洛药量时，应密切监测肾功能。如发生肾功能减退时，应减少卡维地洛的用量或停药。充血性心衰的病人在增加卡维地洛的剂量期间，可能使心衰和水钠潴留加重，此时应增加利尿剂的用量，并在以上情况恢复前不
12、再增加卡维地洛的用量。极个别情况下可能需要减少卡维地洛的用量或暂时停药。以上情况通常不会影响以后增加卡维地洛的剂量。除非治疗的利大于弊，否则卡维地洛只能用于不需口服或吸入性支气管解痉剂治疗的慢性阻塞性肺疾病的病人。有支气管痉挛倾向的病人可能会发生呼吸道阻力增加，从而导致呼吸窘迫，因此在使用卡维地洛的开始阶段及增加剂量期间，应严密观察病人的呼吸情况，在治疗中如发现任何支气管痉挛的证据，均应及时减少卡维地洛的用量。戴隐形眼镜者应注意该药可能会引起眼睛干燥。停止卡维地洛治疗时，不能突然停药，伴有缺血性心脏病者尤其应该注意，此类病人应逐渐减少用量然后停药（1-2 周）。和其它 b受体阻滞剂一样，卡维地
13、洛可能掩盖甲状腺功能亢进的症状。由于 b受体阻滞剂可能会增加病人过敏的机会或导致过敏反应加重，因此有严重过敏史的和正在接受脱敏治疗的病人应小心使用卡维地洛。对患有与 b受体阻滞剂相关银屑病的患者，在应用卡维地洛前应权衡利弊。嗜咯细胞瘤患者使用卡维地洛前，应先使用 a受体阻滞剂。尽管卡维地洛有 a和 b受体阻滞的药理作用，但尚无在这类病人中使用的临床经验。因此，怀疑嗜咯细胞瘤的病人应小心使用。 Prinzmetals 变异性心绞痛患者使用非选择性 b受体阻滞剂时可能引发胸痛，虽然卡维地洛的 a受体阻滞作用可能会预防心绞痛的发生，但目前尚无在这类病人中使用的临床经验。故对怀疑有 Prinzmeta
14、ls变异性心绞痛的患者应小心应用。有外周血管疾病的患者使用卡维地洛应小心，因为 b受体阻滞剂可加重动脉供血不足。外周血管失调的病人（如有雷诺现象）应用卡维地洛可能会加重病情。手术病人使用卡维地洛要小心，因为卡维地洛与麻醉药有协同的负性肌力作用及低血压。卡维地洛可诱发心动过缓，如心率小于 55次/分，卡维地洛须减量。卡维地洛与维拉帕米及地尔硫 等钙通道阻滞剂或其它药物合用时，需严密监视病人的心电图和血压情况。由于缺少临床经验，在不稳定或继发性高血压病人中请小心应用本药。对驾驶和机器操作能力的影响 卡维地洛降低警觉性，这种影响因人而异。在用药开始、剂量改变和合并饮酒时更为明显。 卡维地洛在下列病人中禁用 ：纽约心脏病协会分级为 IV级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物 ；哮喘或伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病 ；肝功能异常 ；II-III 度房室传导阻滞 ；严重心动过缓（心率小于 50次/分） ；心源性休克 ；病窦综合征（包括窦房阻滞） ；严重低血压（收缩压小于 85 mmHg） ；对卡维地洛过敏。 【生产单位】上海罗氏制药有限公司
