1、卡维地洛治疗充血性心力衰竭的临床疗效评价?76?沈阳医学院 Journal0fShenyangblediealC0llc 第 5 卷第 2 期 2OO3 年 6 月卡维地洛治疗充血性心力衰竭的临床疗效评价赵雅琳,李放辰,刘闺男(中国医科大学附属第一医院心内科,辽宁沈阳 110001)【摘要】目的:评价卡堆地洛(earvedilo1)治疗充血性心力衰竭的临床疗效及机理.方法:56 例 CttF 怠者随机分为两组:常规治疗组 26 例应用洋地黄,利尿剂及转换酶抑制削等药物治疗 ;卡堆地洛组 3o 例在常规治疗基础上加用卡堆地洛.治疗前后分别行超声心动图,血常规及血生化检查.结果:治疗 3 个月后两
2、组心功能均有显着改善.但卡堆地洛组的改善比常规组更明显.结论:卡雏地洛可改善心功能 ,延缓心室重构,对心衰患者心肌具有保护作用.【关键词】卡雏地洛;肾上腺素能 13?受体阻滞剂;心力衰竭【中圈分类号】11972【文献标识码】A【文章编号 】1008-2344(2OO3)O2-007602ClitlieaiEITeetsofCarvedilolinPatientswithCongestiveHeartFailureZHAOYa-lin.LIFang-ehen,LIUGui-11811(Department0fCardiolol.Thefirstl-lo6pitalAffdiatedtoChina
3、MedicalUniversity,Shenyat110001,China)Abstract】Objective:ToevaluatetheclinicaleffectsandthemechanismsofearvedilolinpatientswitheoageslJveheartfailure(CHF,NewYorkHeartAssoeiatlonfunctionalclass一).Methods:FifIy.6veCHFpatie.ts 眦 Flirt-domlydividedintotwogroups.Oneisconventionaltreatmentgroup(,l=26)trea
4、tedwithdicitalis,diuretics,andvlmtilaotatiincludingACEI;andallothel“isearvediloltreatmentgroup(n=3o)treatedwithearvedilolandeonventioMltq,y.Eehoealdiogrm.bloodroutinee.Xalllilrlatiolrlandbloodbiochemicalexamina 矗onweredoneloreandaftertreldmeat.Re-suit.Mtertreatedforthreemonth,theesrdiaefunctionimpro
5、vedmarkedlyinbothgroup6,butthatinearvlilol 缸由眦 tgroupimprovednlOltsignificantlythanthatinconventionaltreatmentgroup.Coad,liOn.alrvedilolhas8clirdillopI 慨fiveeffectinpatientswithcongestiveheartfailure,inimprovingcaldlacfunctionandclecreasirlgvtrieularrmodelpro-8rein?【Keywords】 earvediloladrenergiebet
6、a-receptorblockade;heartfailure卡维地洛作为一种无内在拟交感活性的第三代B.受体阻滞剂自 1999 年美国被食品与药物管理局批准可用于心力衰竭治疗以来,一些国家已将其作为心衰治疗的一线药物.它在阻滞 13.受体的同时,对 13:及 Ot,受体也有阻断作用,另外还具有明显的抗自由基,抗氧化及抗凋亡效应,在高浓度时还可阻滞钙通道.本实验旨在探讨卡维地洛对充血性心力衰竭患者心功能及心脏结构的影响来评价其疗效.1 对象及方法1.1 对象 2001 年 3 月至 2002 年 4 月我院收治的充血性心力衰竭患者 56 例,其中男 34 例,女 22 例,年龄 3672 岁,
7、病程均3 月.随机分为卡维地洛组(n=3o)和常规治疗组 (n=26).其中卡维地【技日期 l2OO21228洛组男 17 例,女 13 例,年龄 3670(54.212.1)岁,心功能分级级 l6 例,级 14 例,左心室射血分数(35.2 l1.3)%.常规治疗组男 l6 例,女 lO例.年龄 397o(55.4l1.2)岁,心功能分级级l5 例,级 1l 例.射血分数(36.310.2)%.两组临床资料比较差异无显着意义.1.2 方法1.2.1 治疗方法常规治疗组给予洋地黄,利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂.卡维地洛组在上述强心剂,利尿剂及血管扩张剂治疗 35 天后,在病情稳定基础上加用卡
8、维地洛(商品名:洛德,北京巨能制药有限责任公司生产,每粒 10?ng),起始剂量为2.55mg,El2 次.口服.如果患者能耐受,可在 24 周内逐渐将剂量增加至 20mg,El2 次,口服,维持治疗 3 个月.在两组中有心绞痛或心肌缺血者可同时应用硝酸酯类药物治疗.第 2 期赵雅琳等.卡维地洛治疗充血性心力衰竭的临床疗效评价?77?1.2.2 观察指标,方法,症状及体征住院病例每日定时观察患者症状及体征.卡维地洛首次服用和增量的 12h 内,每隔 2h 观察血压,心率和脉搏变化,院外治疗期间每周来门诊随访.超声心动图指标:心脏超声检查采用美国惠普公司的 HP-SONOS5500 型超声心动图
9、仪,探头频率 24MHz.根据心室波 M 型曲线测定治疗前后心搏量(SV),心排血量(CO), 心脏指数(CI), 左室射血分数 (LVEF).于胸骨旁左室长轴切面测量左室舒张末期内径(LVDD),左室收缩末期内径(LVDS), 室间隔厚度(rvs),左室后壁厚度 (LVPW),左室舒张末期内径与室壁厚度之比(D/T)按以下公式计算 :D/T=LVDD/(IVS+LVPW).化验指标:治疗前后分别测定血常规,肝,肾功能和血糖,血脂变化.由我院中心实验室统一测定.1.3 统计学处理本实验各组数据以平均值标准差( s)表示,数据应用 sPss10 软件包处理,组内的变化和组间比较均采用 t 检验,
10、Po.05 有意义.2 结果2.1 左室收缩功能的变化两组治疗前后左室收缩功能的变化(表 1).2.2 对心脏结构的影响两组治疗前后心脏形态的变化(表 2).2.3 对心率,血压的影响患者首次服用卡维地洛lh,心率,血压开始降低,用药 2,4h,心率,血压达到最大降低幅度(心率减慢 12.9%,收缩压降低10.3%,舒张压降低 9.6%),随后逐渐回升,12h 后接近服药水平.两组患者治疗前后血常规,肝,肾功能及血脂,血糖均无明显变化(表 3).2.4 副作用卡维地洛组 l 例发生体位性低血压,2 例出现头晕,3 例出现疲乏,未予特殊处理,继表 1 两组治疗前后心功能比较(is)注:与治疗前比
11、较:1)P0.05.2)P0.01;与常规组比较:3)P0.05,4)P0.01表 2 两组治疗前后心腔形态的变化(i1)注:与治疗前比较:1)P0.05,2)P0.01;与常规组比较:3)P0.05.4)P0.01表 3 两组治疗前后 HR,SBP,DBP 的变化(is)注:与治疗前比较:1)P0.01;与常规组比较:2)P0.05续服药 12 周后上述症状消失.治疗期间未出现卡维地洛过敏,低血压,心衰加重,严重心律失常,重度肝,肾功能损害而退出试验者.3 讨论本研究结果显示,卡维地洛可使慢性充血性心(下转第 8o 页)沈阳医学院第 5 卷型组动物中发生了肺泡结构的损伤,从而进一步证明了肺气
12、肿的发生.与前面提到的各种方法相比,该方法具有简便,易行,稳定和可靠的优点,无须特殊的仪器设备和实验条件,实验过程对人体无害,有费用低廉,材模时间短,病理改变明显等优点,目前国际学术界正应用该方法研究肺泡修复的机制 J.香烟烟雾的刺激能较好地模拟人类肺气肿的发展情况但有实验周期长(国内外资料显示其造模时间从3 至 l3 个月不等)的问题,广泛应用于临床研究有难度.开展本研究的最终目的是为了在成功复制肺气肿模型后,进一步开展对肺气肿防止方法的探询,今后对鼠的生理学研究的不断深入将会极大地帮助我们对鼠的各种损害进行正确的评估.另外,各种先进的影像技术如 CT 扫描,blRI,正电子发射断层扫(上接
13、第 77 页)力衰竭患者临床症状,心功能改善,且在超声心动图中表现为射血分数的明显增加,左室舒张末期内径缩小,而常规治疗无此优势.这一结论与国外许多研究结果相似 u.2l.卡维地洛改善 HF 患者心功能的机制可能有:13 受体阻滞作用交感神经兴奋性的增强是心衰时机体的重要适应机制之一【3】.但持久的交感神经兴奋性过度增强,肾素?血管紧张索.醛固酮系统激活可引起儿茶酚胺的过多分泌,从而产生心肌的毒害作用.卡维地洛可通过阻断 13受体,削弱心脏肾上腺索能张力增加引起的心脏损害,从而减缓心室重构的发生,改善心脏功能 Hl5;Or. 受体阻滞作用可扩张外周血管,减轻心脏后负荷,改善心衰患者的血流动力学
14、;具有很强的抗氧化特性,消除自由基可减轻心室重构,延缓心力衰竭的进展 J.心衰发生发展过程中存在细胞凋亡,凋亡可能是参与心室重构的重要因素.有研究表明 J,卡维地洛抑制心肌凋亡可能与抗氧化,清除自由基的作用有关.卡维地洛组患者在服药 3 个月均有不同程度的心脏内径缩小,室壁厚度增加,而常规组治疗前后心腔内径和室壁厚度无明显变化.当心室内压力和内径不变时,室壁应力和厚度呈反比,因此在一定范围内室壁厚度增加有利于降低室壁应力,从而减轻后负荷,降低心肌耗氧量.本试验中卡维地洛组 Dfr比值明显减少,说明卡维地洛在改善衰竭心脏的心室重构方面优于常规治疗.本试验中卡维地洛组有 l 例发生体位性低血压,经
15、减量后症状消失,2 例出现头晕,3 例出现疲描等将帮助我们去更好地评估鼠与 COPID 相关的病理学和生理学改变,最终的目标是稠用从动物模童获得的知识去治疗更多的 COPD 患者.【参考文献】1l(Ili 出 KR,BIlId0nJG.CookL,eta1.ooa 黯 theoryot“emlylal-.-iilllalJlte,.i.ot“l 啊 IlI-_嘲intothep|Ill 柏铲 ?ot“a 呷岣啪-【J.R 啊 pild 嚼.1997,2-9195.2C;rossP,PltmE.“tolkerM.eta1.peli_瞄叫Ipl:i-productionwithp-p-ininna
16、lnl-I-dsilletllc 曲【J】.A_ehi-rHealth.1965.l1:5058.3StenD,Shapiro.Iin-lmoddsforCOPIJ.Clmt,2OOO.117=223227.【4M 舯舶C;D,M-鲳?IoD.Rellnoacidh|鼍细蛤呲曩 q岫 elamm-inducedpIllm 哪_lyin 曲J】.Natlled.1997,6-67 一锕.乏,均发生在服药后第 l 周,未予特殊处理,l 周后自行消失,考虑与机体早期适应有关.我们强调卡维地洛用于心衰治疗时,应在传统的利尿,扩血管,强心药物基础上,临床症状相对稳定后,由小剂量开始服用,根据临床反应逐渐
17、加量至耐受量长期服用.以上结果表明,卡维地洛可改善心衰患者心功能,廷缓心室重构,且优于传统常规治疗,其副作用小,值得临床推广使用.【参考文献】1lletraM,llodmiS,i,mlndloG,eta1.弛口 ked.叫 pI 啊嘲呻哦 inleftvenlziculuejIls1.mmh 囊鹭 k-deinp;elIbwithcIlIolIh 嘲 ttlilure=clinicalo 瞳 ld 岫 andpc 口 Iciiollflc.ceJ.AmH 叫 IJ,2OO3,l45(2);292-299.2ArnoldRtl,KodysrE,H 町啪耐 C.eta1.IllbeI 啪he 啊
18、t眦.heartdIytIIm,and 咖 left*enlzlmmmidllng.mI叩佣tO 翻 m01.npI 袖 withd111Ch 嘲 tfaiime-q 出center,olm-vafiaul|h-dyJ.Heart.2OO3,静(3):293-2911.3tlenmnRB.IcmdamPJ,llustsfaAM.etiI.Di 蠡 I 哪 i-I|一 hot“earvedilolandatenolol0111IJlunmnonNtmnalI 唱嬲 i.einhmmJ.BrJa-mPII-Im.coI.2OO3.55(2):13413S.4LeehatP.PlcM,Chlllol
19、llS,eta1.tilt,loll 她 ot“beli-ad-re.elblockadeincIlIolIich 嘲 tfaJllne.-m-.1lot“d 吣 bIe一蜥 IId.pL_K:eb,J-ced,randomil-kJ.脚 1.1i 弧,1998.98(12):11841191.5BrlstowMR.B 醴 I 一-d 嘲髓暑 icIreCelptlrb1.,ck-deinthlhintfailureJ.Ciredltlon,2OOO,101:558-569.6SmldlollJE,CImSK,Y.pG,eta1.BetI.Hk.deinhe 啊 tfail-IllTe-_acomp,mm,dwith 蛔舯 Id【J.JAmcoCar-di0l,1999.34(5):15221528.【7】ltsigL.HlltcfJ,M 柚越 z,eta1.CllnIfohe_tfailmin-dueesaldothalcdllp:llfolecliltefolioot“伽珊 aI【J.JmCoilCardioi,2OOO,36(7):2.081-2089.
