1、药学导论,上海交通大学医学院药学系,陈红专 陆 阳 杨丽敏 杨若林,参 考 书,第一章 绪 论,第一节 药学的发展 一、古代药学的发展神农氏 “尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民所避就，当时之时，一日而遇七十毒。”,二、 近代药学发展,近代药学是在近代化学、生物学、医学等学科基础上发展的。,三、现代药学发展,20世纪初,20世纪60年代,20世纪70年代,磺胺药、抗生素的发现与生产,受体拮抗剂，酶抑制剂的发现与使用,基因工程、细胞工程药物的出现,1. 抗感染药物的发展,2. 针对非抗感染疾病药物的发展,抗心脑血管药物b-肾上腺素拮抗剂普萘洛尔 用于胃溃疡等的胃酸分泌抑制剂雷尼替丁等,各种抗肿瘤药
2、基因工程生产的人胰岛素用于糖尿病,3. 生物技术药物的发展,人体内有许多内源性物质(如细胞因子、激素等)作为机体的免疫调节剂、应答效应因子、生物信息传导介质，参与细胞遗传、代谢，促进细胞生长、分化和凋亡。通过体外补充这些蛋白质类物质达到的治疗方法称作生物学治疗。,生物技术药物发展的里程碑,天然药物 合成药物 生物药物,天然药物 合成药物,天然药物,药学发展不同阶段的药物,19世纪初,20世纪,第二节 现代药学的概念与特点,一、药学的定义与范畴 药学(pharmacy)是研究药物的一门科学，是揭示药物与人体或者药物与各种病原生物体相互作用及其规律的科学。药学也是研究药物的来源，成分、性状、作用机
3、制、用途、分析鉴定、加工生产、经营、使用以及管理的一门科学。,药学学科总体上属于自然科学的范畴。 由于人既有自然属性又有社会属性，所以当药学研究对象涉及到人，则有较强的社会科学属性。,范畴：人的思维对客观事物的普遍本质的概括和反映。,1生命,生命是由糖、脂肪、核酸、蛋白质等生物大分子所组成的生物体不断进行着物质、信息和能量 交换的一种综合运动形式。,,Company Logo,生命是什么?,变异,应激性,生长,遗传,发育,生命的共同现象,生命的定义,生理学,生物化学,遗传学,热力学,具有进食、代谢、排泄、呼吸、运动、生长、生殖和应激性等功能的系统。,生命是包含有储存与传递遗传信息的核酸和调节代
4、谢的酶的系统。,生命是通过基因复制、突变和自然选择而进化的系统。,生命是个开放系统，它通过能量流动和物质循环而不断增加内部的有序性。,,Company Logo,生命什么时候开始？,干细胞,,Company Logo,广义概念健康不仅是免于 疾病和衰弱，而 且是个体在体格 方面、精神方面 和社会方面的完 美状态。,狭义概念人体各器官系统 发育良好，功能 正常，体质健壮， 精力充沛,2健 康,3疾病,疾病是有别于健康的一种生命运动形式，是“人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一定表现的病理过程”； 疾病发生的外界因素包括：生物因素；物理因素；化学因素；营养因素,我国城市人群疾病死亡率
5、谱排序,不同时期人的平均寿命,4衰老与死亡,衰老是生物体随着年龄增长而发生退行性变化的总和。 在一个国家或地区的人口中如果60岁以上的人口超过l0，或者65岁以上人口超过7，或者14岁以下人口少于30就被视为老年性国家或地区。,死亡是生命活动的终止。,以自主呼吸和心跳的停止为依据,死亡的 标准,以脑死亡为依据,5药品,药品系指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。,,Company Logo,对药品的基本要求,安全,有效,质
6、量可控,二、药学学科体系,药学包含生药学、中药学、药物化学、药理学、药剂学、药物分析学等学科。 一个药物从发现到临床应用，要经历潜在药用物质的发现、结构成分确定、药理作用筛选、药效学评价、安全性评价、制剂工艺研究、质量控制、检测、临床合理应用等阶段。,与药学相关的学科,(一) 药学地位与作用,1. 药学在社会生活中的地位与作用 药学是医疗保健事业的一个重要组成部分，药物是人类战胜疾病的重要手段。它在人类的生存、繁衍中起着极为重要的作用。,医药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛，提高了人口素质，延长人类的寿命。,党的十七大报告把“人人享有基本医疗卫生服务”确立为全面建设小康社会的新要求之一，明确提出
7、建立国家基本药物制度，保证群众基本用药。临床治疗上需要的是高效、低毒、使用方便的药物。这就给药物研究者提出了更高的要求，创新药物研究目前已经成为我国药物开发的主题。,2. 药学在经济生活中的地位,药学科学对促进各国国民经济快速发展具有十分重要的意义。人类对新的、高质量药品的需求不断增长，使医药产业一直以较高的速度发展。医药产业被称为“永远的朝阳产业”。,我国医药工业的发展,我国药学学科的研究水平,1998-2007年，78个一类新药获得批准；专利药和原研药大多掌握在国际大型制药企业手中；由我们创制的新型给药系统很少,药学对经济发展的巨大贡献还表现在：药学的发展保护了劳动力社会生产力中最积极最活
8、跃的因素。,3. 药学在自然科学中的地位,生命科学的发展为药学研究提供了基本理论和方法；药学研究结果为生命科学提供了重要的信息。,（二）现代药学发展特征 1药学发展的高科技特征,药品研发和生产的特点,高投入,高风险,高产出,高效益,2. 药学学科的发展特征,纵向型分化：药理学分化出分子药理学。 横向型分化：药理学分化为心血管药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学等学科；药物化学分化为合成药物化学、天然药物化学、微生物药物化学等；药剂学分化为临床药剂学、中药药剂学、物理药剂学等学科。,药学的综合交叉型学科,3药学的社会化发展特征,药学行业已成为各国国民经济的支柱产业。 药学的发展需要社会和国
9、家在战略决策、管理、投资、教育、文化、学术风气等方面创造有利于其发展的环境。,由于药学科学具有保障人民身体健康和发展国民经济的双重作用，因此发展药学事业、严格管理药品质量，是各国政府的重要职责之一。,生物学,化学,4药学发展模式转变的特征,药学,生物学,化学,第三节 药学发展趋势 一、药学研究主攻的疾病,1治疗恶性肿瘤的药物,恶性肿瘤的治疗有开刀、放射治疗、药物化学疗法和生物治疗。 化学药物治疗有效地延长了病人的生存期，新一代抗肿瘤药物将根据肿瘤的发病机制，从分子的水平对肿瘤进行生物治疗。,2治疗心脑血管疾病的药物,普萘洛尔：b-受体阻滞剂， 维拉帕米：钙拮抗剂 卡托普利：血管紧张素转换酶(A
10、CE)抑制剂。,3抗感染药物,病原虫、细菌和病毒性感染是多发病，寻找新型抗菌药物仍有重要意义。生物技术的应用开辟了疫苗研制生产的新途径。研制高效低毒的疫苗并解决其大量生产的问题是关键。,4老年病药物,老年人的常见病除心脑血管病、恶性肿瘤及代谢性疾病(痛风、糖尿病等)及老年性痴呆外，还有：骨质疏松、慢性气管炎、肺心病等。这些疾病的防治也将成为医学、药学研究的重点。,二、药物制备的发展趋势,20世纪药物主要来源于化学合成、天然物质提取与微生物发酵。 21世纪药物的来源更加丰富。传统的化学合成药将与多学科交叉融合，产生新的突破；天然药物将被重新高度重视；微生物药物将仍然占领制药中的一席之地；生物技术
11、药物将得到快速发展。,1化学合成药物,化学合成药大多将以其有效的单一异构体上市使用； 合理药物设计(定向药物分子设计)在2l世纪将进一步发展，计算机辅助设计将构效关系研究从定性的水平提高到定量设计的水平。,2天然药物,目前全世界植物药的市场交易额已达300亿美元。并且以每年20的速度递增。 现今美国、加拿大和西欧的处方药物中，有四分之一含有植物性的活性成分。,天然药物的来源：从草本植物或灌木为主，转向高大乔木和海洋生物； 天然药物的种类：从大多为生物碱、有机酸、酯类等转向以前认为无药用价值的成分鞣质、多糖、蛋白质、氨基酸类等。,3生物技术药物,生物技术来源的药物一般具有产品纯度高、性质均一，生
12、产低耗能、无污染、周期短、成本低、产量高，在体内特异性高，生物活性强等特点。,基因工程（遗传工程）,基因工程又称遗传工程 指将体外非同源DNA重组，通过载体使基因转移到宿主细胞中，并使目的基因在宿主细胞中表达，产生所需产品(药品)的一种技术。,细胞工程,细胞工程是利用细胞融合或体外杂交方法，使非同源基因组和不同细胞质共存一体，有计划地保存、改变和创造细胞遗传物质的一种技术。,酶工程,酶工程是指在一定的生物反应器中，利用酶的催化作用，将相应的底物原料转化为所需物质的一种技术。,转基因动物制药,基因工程的宿主生物为原核细胞微生物(如大肠杆菌)、真核细胞微生物(如酵母菌)和动物细胞，而转基因技术则是
13、将动物和植物自身作为一个宿主，来重新构建生物体的遗传工程。,4基因药物,疾病基因确定后，药物学家可根据基因结构来设计药物的结构。科学家设想利用DNA芯片技术将任何一个人的成千上万个关键的遗传和变异基因记录在案，为诊断疾病、对症下药、对个体开方提供精确的科学依据。,三、我国药学发展展望,1我国药学发展状况 传统中医药仍发挥重要的作用。 我国生产的化学原料药约1400余种，其中400个左右品种出口到100多个国家与地区，我国是世界上化学原料药主要出口国之一。我国药品制剂品种为4000余种，涉及50余种剂型。,各国药学综合水平,1,2,4,3,具有系统创制 新药能力,创制新药能力不 强，具有很强仿 制能力和原料药 生产规模,制剂力量强， 原料药生产 能力弱,原料、制剂 生产能力均 较弱,2我国药学发展战略与策略,新药开发从仿制向仿制与创新并举转变 市场结构从国内市场向国内与国际市场并举转变 工业结构从原料药生产向原料药和制剂并举转变 技术结构从单纯合成制药向合成制药与生物制药并举转变 企业规模结构从分散向集中转变,我国药学发展方向,按照“完全仿制、仿创结合、自主创新”这三个阶段进行创新药物研究； 从创新平台建设、标准化建设、基础理论研究、中药产品创新、优势产业培育、中药资源保护和可持续利用等六个方面开展中药现代化； 加强药物新剂型研究,
