1、,INTRODUCTION ABOUT PHARMACY,药学导论,南方医科大学药学院 药理学系 徐江平 ,欢迎到药学院学习!,药理学系成员,第一章 绪论,第一节 药物研究简史,药物萌芽,观点一 神 观点二 巫术 恩格斯 劳动 生产与生活实践中发现了植物药、动物药和外治药。,药物 (Drugs) A drug is a chemical substance that can modulate the current physiological status quo of a biological system. a chemical which is utilized for the diag
2、nosis, prevention and cure of of an unwanted health condition (definition by FDA),影响机体器官功能及代谢活动并用于诊断、预防和治疗疾病的化学物质。,是否少什么?,药物的来源 (Source of drugs)：,Ancient ： Natural products ( Plants, Animals and Minerals ),Modern ： Active principles of natural products Artificial Synthetics,(Raw opium),(Opium tinct
3、ure),(Poppy),毛地黄 ( foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade )地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine ),Structure of morphine,一、古代的新药评价(萌芽期) 19世纪以前我国古代新药评价成就辉煌神农尝百草日遇七十毒周代“山海经”120种(动物为多)“周礼”记载周武王设医师管医药诸事东汉专置药丞后汉“神农本草经”365种药,一、古代两河流域与古埃及药物 （一）古代两河流域的药物 （二）古埃及的药物 二、古希腊与古罗马药物 （一）古希腊的药物 （二）古罗马的药物,古代药学发展,三、古印度药物与古代阿拉伯药物
4、（一）古印度药物 （二）古代阿拉伯药物 四、中国古代药物发展 （一）中国古代药物的萌芽时期 （二）中国古代药物的奠基时期 （三）中国古代药物的发展时期 （四）中国古代药物的成熟时期,梁代陶弘景“神农本草经集注”730种 唐代设置尚药局 采药师 唐代孙思邈“千金要方”5300种 唐高宗令李绩编著“新修本草”884种 宋代专设“掌药局” “御药院” 宋代“太平惠民和剂局方”载方788个 宋代法医专著“洗冤案”毒药及解毒药 明代一代名医药师李时珍“本草纲目”药物1892种 药方11000余 东方药典 日本药学研究生必读,“神农本草经” (Sheng Nongs Herbal Classic) 我国2
5、700BC，草药方剂治病 汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补，愈臻完善,历27年,明末1578年完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄、法、拉丁7种文字,“本 草 纲 目” （Compendium of Materia Medica ),李时珍,二、近代的药物研究(发展期)19世纪20世纪50年代基础医药学的发展德国药师1806年提取吗啡法国药师1820年提取纯奎宁19世纪后期德国染料工业合成新药实验药理学开始应用,18世纪末生理
6、学和化学发展为现代药学发展奠定基础,法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学,1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学,Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究,Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系药物受体选择性毒性,20世纪上半叶 尤其是
7、二次大战前后 3050年各类新药大量发现 新药研究的黄金期 原因 科学技术发展 战争造成需要 药政管理不严 临床使用方便 研究周期短 成功率大 积极性高 成绩喜人 药害事件隐患形成,三、现代药物研究(成熟期)20世纪60年代以来 1.新药管理不断加强一系药政法规出台1906年美国第一个食品药品法1938年美国修订食品药品法1962年美国再次修订食品药品法1980年美国第三次修订食品药品法,2. 新药研制技术不断提高学科发展不断完善化学合成计算机辅助 组合化学植化提取开辟天然药物新来源药物分析技术先进灵敏新剂型研制生物利用度大大提高,药理高通量筛选瓶颈消除 各种实验动物模型成功应用 毒性评价可靠
8、性因GLP更有保证 药代动力学的兴起并广泛应用 临床药理学兴起并逐步成熟GCP 制剂生产GMP保证药剂质量,3.新药评价技术和要求国际统一ICH会议召开 统一测试标准药品质量评价有效性评价安全性评价生物技术药物的安全性评价临床评价,古代辉煌 近代落后 现代紧赶1963年卫生部“关于药政管理的若干规定”1965年卫生部“药品新产品管理暂行办法”1978年卫生部“药政管理条例(试行)”1979年卫生部“新药管理办法(试行)”1980年卫生部修改“新药管理办法”,第二节 中国的药学事业简况,1984年人大常委会“药品管理法” 1985年卫生部“新药审批办法” 1998年SDA修订“新药审批办法” 2
9、001年人大常委会批准新修的“药品管理法” 2002年国务院令“药品管理法实施条例” 2002年SDA“药品注册管理办法” 考虑国际接轨 结合国内实际 还要不断完善 2003.3 成立食品药品化妆品监督管理局,第三节 新药的寻找与发现,一、经验积累 原始 有限 有用“神农尝百草” 尝试 经验中药 单方 验方 “百万锦方” 二、偶然发现 认真细心惊人青霉素(1928年)弗莱明Vit B1(1936年)埃杰克曼双香豆素 牛吃黄零陵草大出血,Vit c 航海中发现 乙 醚 炉边聊天 氯 乙 烷 拿破仑莫斯科冬战 异 丙 嗪 作为抗组胺药弃去后在动物上有延长麻醉作用 利多卡因 骆驼不吃芦苇 利 眠 宁
10、 拾遗而得 氯 丙 嗪 作为冬眠用,三、化学合成 重要手段 组合化学定向合成 先导或目标化合物增强活性 增加选择性降低毒性 转变体内转化改变理化性质 降低成本光学异构体拆分,四、天然药物提取 潜力 新型昨天已发现不少今天又成为焦点明天更风光无限陆海空全方位寻找,五、药理筛选 关键 瓶颈 突破定向筛选HTPS综合筛选一药多筛 普筛 六、代谢启迪合成有效代谢物模拟有效代谢物修饰有效代谢物,七、剂型改进长效 缓释制剂透皮吸收制剂脉冲式给药 靶向给药粘膜吸收制剂,八、利用毒性磺胺药：降血糖-氯磺丙脲 D860利尿-醋唑磺胺 氯噻嗪抗甲状腺作用-甲硫咪唑丙基硫氧嘧啶,九、机理研究降血压药扩血管药(血管平
11、滑肌)-受体拮抗剂利尿降压氟哌嗪-受体拮抗剂神经节阻断 美加明,十、临床发现 大夫发现氯丙嗪治好了狂燥型精神病人 孕妇用茶苯海明治疗寻麻疹 结果终身晕车症也治好了 歪打正着发现新用途 把乙酰苯胺误认为是萘抗伤寒 结果病人体温下降了 后来乙酰苯胺就用作退烧药。 病人发现新药 金则胺治感冒 结果治好了老太太的帕金森氏病,十一、发现新药新途径内源性物质(细胞因子 蛋白质 酶 基因等)生物技术药物的大部分是内源性物质 十二、老药新用 不断涌现专著有：陈冠容 老药新用 35种府 军 常用药物新用途手册168种李世文 老药新用途 225种阿托品 阿斯匹林 利多卡因甲硝唑 黄连素 利特灵,第四节 药物研究的
12、基本内容,按学科分(一) 药学研究名称 结构或组份 理化性质 原料药生产工艺制剂处方及工艺 定性鉴别含量测定 杂质检查原料药和制剂的稳定性质量标准草案和起草说明包装材料和容器的选择依据及质量标准,中药提供 药材来源及检定依据生态特征 栽培及加工技术药材性状 组织 理化鉴别 标本 生物制品提供生产用原材料研究资料(组织 细胞 菌株等)收集 构建 传代 保存种子库的建立 检定其它原材料的来源及质量标准临床用药物制造 检定规程 记录,(二)临床前药理 主要药效学二种模型 量效关系 指标客观阳性对照 空白对照 时效关系临床给药途径 二种动物 体外试验至少重复3次作用机理 (全新药),一般药理三个剂量
13、临床途径 时效变化神经系统 心血管系统 呼吸系统 药代动力学三个剂量 二种动物 临床途径812个采样点药动学基本参数 方法学考证分布排泄,(三) 临床前毒理学急性毒性 长期毒性毒代动力学特殊毒性 遗传 生殖 致癌性局部毒性 过敏 刺激 光毒 溶血免疫毒性 (生物制品)依 赖 性 作用于CNS药物,(四)临床药理学I期临床 耐受性 药代II期临床 双盲随机对照 判断疗效III期临床 开放试验 疗效 安全性IV期临床 上市后监督 扩大病种安全性,药物研制的历程,一、基本条件高级人才 足量资金 精于管理 二、基本思路坚持特色 发挥优势注重创新 抓住重点,第五节 新药研发建议,瞄准市场 明确方向 选题
14、立项 科学论证 正反兼听 慎重决断 熟韵办法 类别准确 对号入座 基础研究 注重创新 精心设计 科学规范 全面周到 突出重点 严格实施 遵循 4 P 抓紧抓好,三、基本做法,科学总结 实事求是 合作伙伴 行家牵头 素质重要 可信可靠 申报资料 规范整理 详细可靠 原始资料 真实完整 规范清楚 申报答辩 反复演练 学术沟通 不卑不亢 沉着自信 定会成功,化学药物 艰难路宽中药研究 搞现代化生物技术 潜力很大朝阳工业 虽有坎坷持之以恒 前途光明无限风光在险峰,四、总体结果,第五节 药学学科发展的基本趋势,现代药学发展,一、抗感染药物的发展 二、非感染性疾病的药物发展 三、生物技术药物的发展,一、现
15、代药学概念 （一）药学的定义与性质药学（pharmacy）是研究药物的一门科学， 是揭示药物与人体或者药物与各种疾病原生物体 相互作用与规律的科学。也是研究药物的来源、 成分、性状、作用机制、用途、分析鉴定、加工 生产、经营、使用以及管理的一门科学。药学学科总体上属于自然科学的范畴。,现代药学的概念与特点,（二）药学范畴 1. 生命 2. 健康 3. 疾病4. 衰老与死亡 （三）药学学科体系结构和内容,（四）药学学科的其他相关学科数学（药物统计学等）数理化基础 物理学化学（无机化学、有机化学、物理化学、分析化学等）生命科学基础（生物学、分子生物学、遗传学等）医学形态学科（人体解剖学、寄生虫学等
16、）医学基础 病原生物学科（微生物学、寄生虫学等）功能学科（生理学、生物化学、免疫学、病理生理学）临床医学学科（诊断学、临床医学概论、内科学等） 药学学科 药物化学专业基础 生药学药理学等专业应用 药剂学药物分析学等药事管理法 人文交叉 医药文献学医药伦理学等,二、药学的战略地位与作用 （一）药学在社会生活中的地位与作用 （二）药学在经济生活中的地位与作用 （三）药学科学在自然科学中的地位与作用 三、现代药学发展的特征1. 药学发展的高科技特征2. 药学学科分化总和、交叉发展的特征3. 药学的社会化发展特征4. 药学发展模式转变的特征,21世纪药学发展趋势,一、药学主攻的疾病方向1. 治疗恶性肿
17、瘤的药物2. 治疗心脑血管疾病的药物3. 抗感染药物4. 老年病药物其他改善体制、延缓衰老的药物也蕴藏着巨 大的科学与商业价值。,二、药物的来源与生产发展趋势1. 化学合成药物2. 天然药物3. 生物技术药物4. 基因药物,三、中国药学发展战略1. 我国药学发展状况2. 我国药学发展战略与策略 新药开发从仿制向仿制与创新并举； 市场结构从单纯国内市场向国内与国际市场并举； 工业结构从单纯原料药生产向原料药和制剂并举； 技术结构从单纯合成制药向合成制药与生物制药并举； 企业规模结构从分散向集中。,今后我国药学发展的三大热点方向：第一 创新药物研究第二 中药现代化研究第三 药物新剂型研究,谢谢,,
