1、第七章 确认与验证,目录：,本章修订的目的 确认与验证的主要内容 与98版相比主要的变化 关键条款的解释,本章修订的目的,确认与验证是GMP的重要组成部分。 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。,与98版相比主要的变化,提出验证的目的，明确验证范围和程度的确
2、定原则，提出验证状态维护的理念。 按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。 对验证的时机进行了原则性的规定。 对验证结果的控制进行了规定。,5,确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。,确认与验证,6,确认与验证的区别,确认与验证的主要内容,确认与验证的管理原则 确认与验证的实施 确认与验证的验证状态的持续保持 确认与验证文件的管理,第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确
3、认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。,新增条款提出确认与验证的概念。 增加验证的目的阐述，确定验证范围和程度的确定方法。,9,第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。,完善条款 根据98版规范第五十七条有关验证实施的要求，进一步提出验证状态保持的理念。 验证状态保持的主要手段有： 预防性维护保养（设备） 校验（设备) 变更控制(质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理）,第一百四十条 应当建立确认与验证
4、的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。,完善条款 在98版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的概念与要求。 98版第五十七条 验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品
5、验证。,13,制作、制造,工作测试 FAT,安装确认 IQ,运行确认 OQ SAT,设计验证 DQ,性能确认 PQ,维修、维护,报废,系统启用,工艺、方法学验证,技术设计开发,系统要求,质量风险分析,用户需求,GXP法规,验证计划,验证发起,变更控制,验证生命周期,第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。,新增条款 强调前验证的发起的时机， 采用新的产品处方 采用新生产工艺 并提出工艺验证的目标：生产的适用性。,15,验证方法的选择,第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素
6、，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。,完善条款 依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进行确认或验证的要求； 提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。,第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。,完善条款 对清洁程序提出明确的验证要求； 详细规定了清洁验证的要点和技术要求。,第一百
7、四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。,完善条款 根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进行再验证。 结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作为工艺再验证的发起时机。 对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。,19,已验证后状态的保持,再验证 文件复查，按照设备和系统 变更控制的记录 预防性维护保养记录 校验记录 产品的年度回顾 验证程序和验证发展的趋势评估 整体或局部对验证研究的重估,20,已验证后状态的保持,再验证周期确定 设备/
8、公用系统定期 (一般为一年)通过预防维修记录、设备运行记录、QC校验结果(公用系统)及产品年度回顾来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况，应对设备实施再验证。 生产工艺 产品年度回顾的方式对现行的生产工艺的可行性及有效性进行评估， 三年进行一次产品验证评估，对生产工艺产生疑问时，应进行工艺再验证。 清洁程序CIP 清洁程序 5 年重新进行一次再验证，手工清洁程序 3 年重新进行一次再验证。 检验方法定期(一般为一年)对检验方法获得的结果作趋势分析，如发现系统误差或对一 些数据产生怀疑时，应实施再验证,21,再验证的类型与方法,再验证发起的理由： 变更性再验证 定期实施的重新验证 系统回
9、顾，发现恶化趋势时 验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发展)再验证的方法 重新实施验证（全部或补充） 回顾性验证,第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。,新增条款 提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。其目的包括：保证验证方法的一致性和合理性。界定工艺、设备，使其处于受控状态。是制定验证程序、草案及报告的基础。为验证的有效实施提供保证。作为相关人员的培训工具。,第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、
10、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。,新增条款 规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司内所有与生产有关的公用设施、设备、生产工艺、实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。,24,WHO 验证指南,验证管理计划 (VMP)VMP 是为整个项目以及总结生产者的全部的观点和方法而建立的保护性验证计划，是一份具有较高水平的文件，用来保证验证执行的充分性。它提供了有关生产者验证工作程序的信息，并说明了验证工作执行的时间安排的细节，包括与计划相关的责任的统计。,25,验证主计划的意义,保证方法的一致性和合理性 使验证程序从管理的角度得到认可 保证优先审查、批准验收及合格标准 提供预先确定的规格
11、 用于项目或人员的培训的工具 用于开展项目、设施验证的成本分析和人员需求 提供复查规章制度的单一文件,26,验证计划体系,验证主计划,年度验证计划（半年/全年）,项目1 验证实施计划,项目2 验证实施计划,项目n 验证实施计划,。,27,验证主计划目录（示例）,目标表； 简介，规则和目标； 设备描述，包含计划； 验证委员会的章程； 术语表； 设备历史的描述； 方案描述及列表； 预防保养程序； 人员培训程序； 工艺和清洁验证； 检验仪器的确认；,28,验证主计划目录（续）,分析方法的验证； 计算机系统验证； 下次验证的间隔周期； 下次验证的间隔时间； 新工艺的周期验证； 意外事件（不利因素），例
12、如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败； 关键可接受的标准； 确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等 相关的SOPs列表 计划和日程 验证的场地；,第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。,完善条款 对98版规范第五十九条款的内容补充，在验证前增加审核批准的要求； 强调规定各部门在验证工作中具体的职责。,第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。,完善条款 对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照预先确定和批准的方案实施的控制要求。,第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。,新增条款 强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。,
