1、维生素矿物质 与慢性病,赵法伋 第二军医大学 上海 200433 2005年9月17日 西安,内 容,人体必需维生素及矿物质 维生素矿物质对预防慢性病的作用 国人维生素矿物质营养状况及改善,维 生 素 及 矿 物 质,人体必需的两大类营养素 需要量相对较少，故称微量营养素（micronutrient）,人 体 必 需 维 生 素,脂溶性维生素：A、D、E、K 水溶性维生素：B1、B2、B6、B12 、烟酸、泛酸、叶酸、生物素、VC,人 体 必 需 矿 物 质,常量元素：占人体重0.01以上的元素：钙、镁、钾、钠、硫、磷、氯 微量元素：占人体重0.01以下的元素：必 需：铁、碘、锌、硒、铜、钼、
2、铬、钴可 能 必 需：锰、硅、硼、钒、镍有潜在毒性：汞、镉、铅、砷、氟、锡,内 容,人体必需维生素及矿物质 维生素矿物质对预防慢性病的作用 国人维生素矿物质营养状况及改善,疾病谱和死因谱的变化,20 世纪是人类历史上科学发展最迅速的100年，抗生素的发现，使人类成功地控制了细菌引起的感染性疾病； 疫苗的研制和计划免疫工作的开展，使人类成功地消灭了天花，并且正在有计划的消灭脊髓灰质炎和麻疹； 医疗水平的提高，使人类可以治愈部分肿瘤,疾病谱和死因谱的变化,如今，世界上大多数国家的疾病谱和死因谱已经发生了很大变化，特别是20世纪后50年影响人类健康的主要疾病已由过去的传染病转变为慢性非传染性疾病，除
3、人口老龄化因素外，不良生活方式是导致慢性非传染性疾病增加的重要因素，其中营养因素占重要地位。,致 命 的 疾 病,WHO, 1997,全世界死于非传染性慢性病的人要多于死于传染病的人 死亡人数：百万/年（1996）,2001年中国城市前五位死因（%）,慢性非传染性疾病患病率上升迅速,高血压患病率有较大幅度升高（1.6亿） 糖尿病患病增加（ 2000万） 超重（2亿）和肥胖（ 6000万）患病呈明显上升趋势 血脂异常值得关注（估计1.6亿） 膳食营养和体力活动与慢性病关系密切国务院新闻办公室新闻发布会材料（2004 10 ）,微量营养素不足的过去与现在,传 统 现 代夜盲症 出生缺陷佝偻病 肥胖
4、/糖尿病脚气病 心血管疾病糙皮病 癌症坏血病 黄斑退行性变侏儒症 白内障骨质疏松症,典型的微量营养素缺乏病已罕见 微量营养素摄入不足会成为某些慢性病的危险因素 微量营养素摄入不足或缺乏, 不会有饥饿感觉而今正有很多人存在“看不见的饥饿” （Hidden Hunger）Kathleen M.Fairfield et al，Vitamins for ChronicDiseasePrevention in Adults.JAMA 2002 ; 287: 3116-3126,看 不 见 的 饥 饿,微量营养素对预防慢性病的作用,维生素矿物质与氧化应激损伤 维生素矿物质与同型半胱氨酸血症 维生素矿物质与
5、基因组的稳定性 维生素矿物质与免疫,维生素矿物质 与 氧化应激损伤,氧化应激损伤的概（1）,自由基（free redical，FR ） 独立存在的带有不成对电子的分子、原子或离子，化学性质活泼 人体内的自由基约95以上为氧自由基属活性氧的一大类，如： O2 HO2 H2O2 HO RO ROO ROOH 1O2 RRCO,氧化应激损伤的概念（2）,自由基损伤（氧化应激损伤） 引发脂质过氧化反应 致蛋白质分子发生交联、聚合、肽链断裂多种损伤 致核酸结构改变 致粘多糖分子氧化断裂,机体防护自由基损伤体系（1）,酶系统超氧化物岐化酶（SOD），含Zn、Mn、Cu触酶（CAT），辐基含Fe谷胱甘肽过氧
6、化物酶（GPx），含Se谷胱甘肽硫转移酶（GST），含Se,机体防护自由基损伤体（2）,非酶系统维生素：VE、VC、-胡萝卜素氨基酸：半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、组氨酸金属蛋白质：铜蓝蛋白、转铁蛋白、乳铁蛋白,微量营养素防护氧化应激损伤的意义,预防心血管疾病 预防癌症 延缓衰老 其他疾病,预防心血管疾（1）,VE、VC 、-胡萝卜素 ,预防心血管疾病（2）,许多流行病学研究表明，VE摄入量和心血管疾病呈负相关，例如：WHO/MONICA项目：16个欧洲国家特定人群其中12个人群中发现血浆VE水平与心血管疾病死亡率呈负相关；美国护士和内科医生健康研究：VE摄入量与冠心病的危险性呈负相关。,预防心血
7、管疾病（3）,预防心血管疾病（4）,预防心血管疾病（5）,迄今，已有4项大规模前瞻性临床研究与动物实验和流行病学研究结果不甚一致芬兰研究剑桥研究意大利GISSI研究美国心脏预防评价研究 最近的其他几项临床研究也未能证实补充VE对心脏的保护作用,预防心血管疾病（6）,Steinberg 三点解释： 动物实验大多数针对非常早期的动脉粥样 硬化； 流行病学调查资料反映的是终生暴露在较高膳食摄入量或长期使用维生素E补充剂； 抗氧化剂之间或抗氧化剂与其他营养素之间存在交互作用/协同作用，天然食物中除了维生素E，还有其他保护性因素共存,预 防 癌 症（1）,-胡萝卜素与食道癌,预 防 癌 （2）,-胡萝卜
8、素与胃癌,预 防 癌 症（3）,-胡萝卜素与肠癌,预 防 癌 （4）,-胡萝卜素与乳腺癌,男性补充含叶酸的多种维生素制剂超过10年，患结肠癌的危险性降低25%，女性服用超过15年，上述危险下降75%1 补充多种维生素的饮酒女性患乳腺癌危险下25%2 补充生育酚的吸烟者前列腺癌发生和死亡率显著降低3,1 Giovannucci E et al.Alcohol low-methionine-low-folate diets,and risk of colon cancer in menJ.J Natl Cancer Inst,1995,87:265-273 2 Zhang S et al。A pr
9、ospetive study of folate intake and the risk of breast cancerJ.J AmMed Asso,1999,281:1632-1637 3 Gann PH et al.Lower prostate cancer risk in men with elevate plasma lysopene levels: results of a prospective analysisJ.CancerRes,1999,59:1225-1230,预 防 癌 症（5）,Relative Risk of Colon Cancer by Years of Mu
10、ltivitamin Use: Nurses Health Study,PC, N = 88,756 F, 30-55 y, 18 y FU,预 防 癌 症（6）,20,预防白内障及黄斑变（1）,几项研究显示VC和VE 服用10年时，可以预防白内障； NIH年龄相关眼病研究 (AREDS)显示，营养素补充剂可以防止黄斑变性的进展。,白 内 障 的 症 状,正常视野,中央 视野模糊，色觉无变化,自由基损伤与白内障,多种维生素降低发生白内障的危险,年龄相关性黄斑退行性变 （age-related maculardegeneretion, AMD),紫外线 视锥感受器损伤（光氧化损伤） Bruchs
11、膜通透性降低，排出降低 脉络膜小疣（Drusen）形成 黄斑退行性变,黄斑退行性变,紫外线,人 类 视 网 膜,健康,AMD,视神经,凹,正常视觉,AMD,晚期 AMD,AMD,眼内叶黄素及玉米黄素,黄斑,叶黄素及玉米黄质,晶状体,黄斑内类胡萝卜素随年龄增长减少,Bernstein et al. Ophthalmology 2002,年龄（年）,计数（均值SD）,补充抗氧化剂降低高危患者进展为晚期AMD的危险,500 mg VC, 400 IU VE, 15 mg -胡萝卜素, 80 mg 锌, 2 mg铜,P=0.007， 3640例有AMD指征的患者,进展为晚期AMD的相对危险（OR）,A
12、REDS research group. Arch Opththalmol,2001,119:1417-36.,B族维生素与同型 半胱氨酸血症,同型半胱氨酸与心血管疾（1）,同型半胱氨酸是冠心病的新的危险因素 传统危险因素：如肥胖、高血压、脂质代谢紊乱、糖尿病、吸烟等，只可能解释1/22/3的动脉粥样硬化形成和血管疾病的发生。还有1/31/2的动脉粥样硬化形成和血管疾病应归咎于传统以外的因素。,Nutrition Reviews 1989; 47:18-22 274: 1049-57,同型半胱氨酸与心血管疾（2）,同型半胱氨酸与心血管疾病（3）,1969年McCully提出动脉粥样硬化的同型半
13、胱氨酸理论， 1990s年代以后，通过诸多研究证实：血浆同型半胱氨酸水平增高是冠心病的独立危险因素；20%30%的冠心病患者伴有血浆同型半胱氨酸升高。,同型半胱氨酸与心血管疾病（4）,血浆同型半胱氨酸升高导致心血管疾病的机制： 损伤内皮细胞； 促进血栓形成； 增强LDL致动脉硬化作用； 促进血管平滑肌细胞增生； 增加氧自由基。,26,摄入蛋白质,蛋氨酸,同型半胱氨酸,胱硫醚,胱氨酸,S-腺苷-蛋氨酸,S-腺苷-蛋氨酸,S-腺苷-同型半胱氨酸,四氢叶酸,亚甲基四氢叶酸,维生素B族与同型半胱氨酸,26,摄入蛋白质,蛋氨酸,同型半胱氨酸,胱硫醚,胱氨酸,S-腺苷-蛋氨酸,S-腺苷-蛋氨酸,S-腺苷-
14、同型半胱氨酸,X,四氢叶酸,亚甲基四氢叶酸,X,同型半胱氨酸 水平增加,维生素B族与同型半胱氨酸,叶 酸 与 冠 心 病,降低同型半胱氨酸水平的BV剂量,叶酸：400 mcg瑞士心脏研究JAMA 2002 叶酸：1000 mcg VB6 ：10 mg VB12：400 mcgArch Inter Med：2001；161；695-700 叶酸：800 mcg,AJCN：1998；68：1104-10 叶酸：400 VB12：400 mcg最新试验: 叶酸：200 5000 mcg VB6 ： 25 50 mg VB12： 60 1000 mcg,39,微量营养素 与基因组的稳定性,微量营养素缺
15、乏与DNA损伤(1),微量营养素 DNA损伤 健 康 影 响 叶酸 染色体断裂 结肠癌、心脏疾病、脑功能障碍出生缺陷 维生素12 染色体断裂 神经元损伤、肿瘤、心脏疾病、脑功能障碍、出生缺陷 维生素B6 染色体断裂 肿瘤、心脏疾病、脑功能障碍、出生缺陷 维生素C DNA氧化 白内障、肿瘤、心脏疾病,微量营养素缺乏与DNA损伤(2),微量营养素 DNA损伤 健 康 影 响 维生素E DNA氧化 结肠癌、心脏疾病、免疫功能障碍 烟酸 DNA修复损伤 神经系统症状、记忆丧失 铁 DNA断裂 脑功能障碍、免疫功能障碍、肿瘤 锌 染色体断裂 脑功能障碍、免疫功能障碍、肿瘤 硒 DNA氧化 前列腺癌 ：5
16、0% RDA,微量营养素维护基因组稳定作用,补充番茄红素防止DNA损伤 -胡萝卜素、维生素C和维生素E促进DNA损伤修复 补充胡萝卜素降低淋巴细胞微核率,维生素矿物质与免疫,复合维生素加锌对增强机体免疫功能的作用,复合维生素加锌对增强机体免疫功能的作用,补充多种维生素矿物质有效 降低感染发生率,研究表明，补充多种维生素矿物质使感染率降低41,41,感染率（%）,Barringer TA, et al. Ann Intern Med,2003,138:365-71.,P 0.001,内 容,人体必需维生素及矿物质 维生素矿物质对预防慢性病的作用 国人维生素矿物质营养状况及改善,维生素矿物质摄入量
17、 (2002) 与 DRI比较,维生素矿物质营养状况,贫血患病率 15.2%婴幼儿：24.2% ；60岁以上：21.5% ；育龄妇女：20.6% 312岁儿童VA缺乏率9.3% 城市：3.0%；农村11.2% VA边缘缺乏率45.1% 城市： 29.0%；农村49.6%,上海市小学生几种维生素营养状况,VA不足 （血清VA30g/dl） 60 VB1不足（负荷4小时尿VB1100g） 26 VB2不足（负荷4小时尿VB2800g） 45 VC不足 （负荷4小时尿VC3.0mg） 16,出 生 缺 陷,中国内地每年出生80万120万出生缺陷儿 其中，810万神经管畸形；2225万先天性心脏病35
18、万唇腭裂 每年的费用160亿元RMB,维生素矿物质营养现状改善,合理营养、平衡膳食 食物营养强化 膳食（营养）补充剂,油脂类 25克 奶类及奶制品 100克 豆类及豆制品 50克 畜禽肉类 50100克 鱼虾 50克、蛋类 2550克 蔬菜类 400500克、水果类 100200克 谷类 300500克,合理营养、平衡膳食,食物强化在中国内地,1995年成立中国国家营养改善项目以来，研究制定了食物强化战略 1996年立法推动碘盐供应 2002年启动强化面粉、铁强化酱油和维生素A强化食用油项目 确定VA、B1、B2、叶酸、烟酸、叶酸、铁碘、锌为主要强化营养素 采取强制性和鼓励性手段推动,食物强化
19、在中国内地,中国面粉强化标准,营养补充预防慢性疾病,JAMA 发表了一项汇总19662001年所有有关维生素与慢性病临床研究的分析报告,结论：维生素摄入不足与心血管病、肿瘤、神经管缺陷、骨质疏松等慢性疾病关系密切 建议：每个成人每天补充一片多种维生素矿物质制剂，能有效预防多种慢性疾病的发生,Kathleen M. et al，.JAMA 2002 ; 287: 3116-3126,新 英 格 兰 杂 志,考考虑到利大于弊且费用低廉，我们觉得每天摄入不超过日推荐摄入量的维生素对绝大多数的成年人是有意义的 -Walter Willett和Meir Stampfer 博士,美国多种维生素补充剂的应用情况,The 2003 Gallup Study of Vitamin usage in the United StatesMulti-Sponsor Surveys, Inc. Princeton, New Jersey, USA,14,（年）,美国1994至2000年膳食补充剂 消费情况,结 束 语,随着经济的发展，生活水平的提高，中国居民的营养与健康已有很大改善； 仍面临营养不足与营养（能量）过剩双重营养不良的挑战； 微量营养素摄入不足（看不见的饥饿）与慢性非传染性疾病的发生发展密切相关； 改善微量营养素营养状况的途径：合理营养、平衡膳食，食物强化与营养补充剂。,谢谢！,
