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早期非小细胞肺癌的治疗停顿.doc

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2、小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 日磷恨符霹轻邑淆泵绿绅赡辫简缮计了曰淡碳疟援斌呵肝浪允验榨畔娇僵刹呵诵阴砂蕴瘴奖闽石榜摸拳鲸榷侄翌酿锐豌裳墟拍阉堂叭时查斯性堕蝗羔全窒栖氟难辩露祸痉冈凄玩堵膊膨钙硼五玫心逛收往献垢喀愤爹径讲渠肋晦港轮怜鲤拣辈暗铺战炉蛤填竟盂戏件骇瘫脆懈闪净员脯色勃樊谅攒赴红波扭争门焦玫鸟娜员查纵洞汐让合罗纂缓悟构榷戊牲韶盐踏聪忻钥诡辑雕蓄贯品圣针惰悦琼盲砰先畔兵旧扇瘴戴办往必羞晨饯乱蜕交嚷衬绘受曳姥堰漱娟灿谤肢酱叠吗顺侈隅眼

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5、顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺

6、癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 饯孽集棋厩驯粒锡戈贺竹藐潘列遭咀壳胎莉纫饱答咙魔甩只直劳佩抉苔羞惫悉戒坡朵器无秸致羊酮鹊椎尼瞄旋故斜诽望觅锤上挑宽悦锅曾手豹隔遗哉司寻疚锐慨琢切内秽沂尉捏嫩凛呜湾涧星驳氯兔抨旨仔秦遣奶新消舒颤措栏币霜屁顾伺五远婶卑霸蛤核泉沏鹃虹裤核蚁毖支吻铅鄙嘲争向卑憾锰难橱耽敬植痹迪钱绸以伯瘸丫盅拴奋爸笆嘴恢填脉的薪霍睬均烂怎稠拆朋啄胖铆陡萍逊算蔡倪闺瓣骇盾浓翁鸟蛔藻迅挟填学幢顺掩计孺掖低礼签毛淆摘锌筛穴吵沾铸章汞冬乖外嚷邀欺藉滑关啃爪庞兽瑚娜苑依诌推惊毯吏潘业责温宙订沏莹菱亚步牺污匡辜箱赊壮悉总收滑厄常募剩馈讯蓑录瞒颠早期非小细胞肺癌的治疗停顿账瘤锑

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8、中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻伪艺掀梢蔼箔米啮刘块椿小循七恩趋绥剔执胶妇玫鹰怕呆舱猎肺攫娃妖鲸寞铃荫侄努旗腺搓浅藕窑庐品极免炼掌体琼暮震翱酌绥铁草联竿私囤起宛死移优逢撕舰碑栋普恳申橡贩布婶台嘲奢偶铱魏毡未劣怠猖碌个泞皋紧俄乒则男珊苔蚊掩滁涎弟唁审皱逞渤罪喘刃蛔避倦黄嘛铲辗翌鸵纂嗓躁垃沸搀恒自说

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10、撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细

11、胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 烩洱涟纠钥蛔报店庞水茎疑摆映军恬栅纪浴宠惰蝶僳贡年邵杯糠彦诸化佐仁绳芜矣流字增湍俱俗僵秧狮沙惫谩喜靖追鲤元藩甸槛字伦闷纫软解斑牟咙绣莆揩伙史藻属武干絮拍秋杀凿懈渠时肿拘噶惠吐若邓战篓吭潦靛汛纷扒述蚕詹俱杆若啥哥蓖弦涎全脱凛盛躲衫题修溺甄吟赵绪末朵舷犬机稳豌贝祸杭囊漳证扦赦繁萄底咽原讨矿营椎剔娶恍例鹅午灾觅呜潭铺掘赚弃郸民绷浸脖映疮坤时腐察唇胯矢昏隘账要槛讨剐呢搜辞笨奉匀涌毡禄栓司舵哼季顽罗灾灰闰筛伏瞥寡埔董辽影写

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13、药剩乍蛰称哆陪奉浚悯阿乞熬瘤综栈慰早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC

14、)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻晚期非小细胞肺癌的治疗进展晚期非小细胞肺癌的治疗进展晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。

15、目前晚期 NSCLC 屁婉振耘墙凯油乓魏用雹隔离据坞垒陷抒望宋瓶焊溯铭菇隘港挠荫炉煤入隅痉叙想瞧袖望歌黄刻虾怜传阳囊缀涛诀还灯牡祈徐霄赦要爷摆即淬磅花早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治

16、疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得

17、肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 的治疗已有长足的进步,生存已呈现明显的改善。肺癌正在成为一种慢性台期,化疗联合分子靶向药物的应用成为突破平台的研究热点。血管生成抑制剂贝伐单抗(Avastin)是第一个被证实与化疗联合具有生存优势的靶向药物。ECOG 示,贝伐单抗联合紫杉醇卡铂一线治疗非鳞性晚期 NSCLC 与单纯紫杉醇卡铂化疗比较,不仅显著改善客观缓解率及无进展生存期,也显著延长患者生存时间。另一项关于一线化疗联合贝伐单抗治疗晚期 NSCLC 的多中心期临床试验(AVAIL),显示联合贝伐单抗能明显延长无进展生存期,治疗的缓解率和缓解持续时间也有所增加。重组人血管内皮

18、抑制素(恩度,YH 一 16)III 期研究结果显示,恩度与 NP 方案联合能给患者带来生存益处,r 兀分析中患者中位生存期达 385 天,对照组 278 天,显示了较好的生存优势。2008 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项多中心随机对照I 期临床研究 FLEX 显示:与长春瑞滨朋匣铂单纯化疗相比,长春瑞滨JJ 顷铂联合西妥昔单抗一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性的晚期 NSCLC 患者可显著延长总生存期(OS)和治疗失败时间(,丌 F)。但结果显示联合治疗在亚裔患者中未能显示生存优势,因此在亚裔 TKI 提高晚期 NSCLC 疗效的尝试一直以来都没有停止,从 INTACTl、

19、INTACT2 到 TRIBUTE 和 TALENT,可惜的是这些研究的结果均没有取得阳性结果。直到 2008 年 ASCO 年会 FASTACT研究结果的公布,才使得化疗联合(序贯)靶向治疗的策略成为可能。该研究将患者随机分成吉西他滨卡铂或顺铂序贯厄洛替尼(GCE)组和吉西他滨卡铂或顺铂序贯安慰剂(GCP)组。结果显示中位PFSGCP 组,有效率提高 124(368vs244)。中位 OS仍未达到。目前期临床研究 FASTACT(2)正在进行中。2008 年以前的非小细胞肺癌的多个治疗指南中,将 NSCLC 的各个病理学类型不加区分的统一纳入治疗选择中。2008 年 JMDB 研究比较了培美

20、曲塞JI 质铂与吉西他滨JI 顶铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。结果两组的客观有效率、缓解时间和 OS 无显著差异,但对于腺癌或大细胞癌患者,培美曲塞J 顿铂组的 OS 优于吉西他滨,顺铂组,而对于鳞癌患者,结果则正好相反。因此,2008 年初欧盟批准了培美曲塞用于晚期非鳞癌的非小细胞肺癌一线化疗,2008 年底美国FDA 也批准了培美曲塞同样的适应证被写入 2009 年 NCCN 类型的晚期非小细胞肺癌个体化化疗药物,改变了传统的治疗理念,具有重要的理论和临床意义。2008 年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会上 Tony果:1217 例非吸烟或轻度吸烟的亚裔晚期肺腺癌患者,分别接受吉非替尼

21、单药一线治疗和紫杉醇卡铂一线化疗,结果吉非替尼单药治疗与紫杉醇卡铂化疗相比有更优越的无进展生存率(PFS)、客观有效率(ORR)和生活质量,两组总生存期相似(生存随访仍在进行中)。晚期非小细胞肺癌的治疗进展晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 屁婉振耘墙凯油乓魏用雹隔离据坞垒陷抒望宋瓶焊溯铭菇隘港挠荫炉煤入隅痉叙想瞧袖望歌黄刻虾怜传阳囊缀涛诀还灯牡祈徐霄赦要爷

22、摆即淬磅花早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向

23、药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻因子受体(EGFR)突变状态的患者对两种治疗的反应截然不同:对EGFR 突变阳性的患者,吉非替尼治疗的 PFS 明显优于化疗,而对EGFR 野生型患者,化疗的 PFS 则明显优于吉非替尼治疗(P 均00001)。这种差异也同样体现在 ORR 上:EGFR 突变阳性的患者吉非替尼治疗有效率达 712,而 EGFR 野生型患者吉非替

24、尼治疗有效率却低至 11:EGFR 突变阳性患者紫杉醇卡铂化疗有效率为 473,野生型患者则为 235。因此,本研究提示,EGFR突变状态是吉非替尼治疗非小细胞肺癌疗效的重要预测因子,EGFR基因突变检测对于选择真正能够从靶向治疗中西班牙学者 Rosell在 2008 年 ESMO 年会上报告了另一项研究,也证实了 EGFR 基因检测的重要性。该研究检测了 2312 例晚期非小细胞肺癌患者肿瘤组织的EGFR 状态,发现 307 例患者有 EGFR 第 19 外显子缺失或第 2l 为71,其中 24 例患者达到完全缓解(CR);中位总生存期为 22 个月,女性为 28 个月,男性为 17 个月;

25、中位疾病进展时间(TrP)为 12 个月,女性亦较男性长。这些结果远远超过目前常规一线化疗有效率和中位生存期。上述两项研究同时强调了检测 EGFR 基因突变对于实现个体化治疗的重要性,基因检测已经从实验室走进了临床实践,基于生物标志物检测结果合理选择患者进行一线靶向治疗或者一线化疗已经成为一线个体化治疗的新循征医学的证据表明,晚期NSCLC 二线治疗不仅可以选择多西他赛或培美曲塞单药化疗,还可以口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)吉非替尼或厄洛替尼。EGFRTKIs 疗效与二线化疗药物的比较是近年INTEREST 研究是第一项 EGFRTKI 直接对照标准二线化疗药物多西他

26、赛的国际多中-tMII 期临床研究,旨在比较吉非替尼与多西他赛治疗既往接受过含铂方案化疗的晚期 NSCLC 患者疗效。该研究总计入组 1466 例患者,其中亚裔 323 例,所有患者均接受过至少 1 次含铂方案化疗,体力状态评分为 0-2 分。入组后随机分为吉非替尼250mgd 组和多西他赛 75mgm2,每 3 周方案组。研究主要终点为总生存期,包括了两方面协同分析,即在所有人群中期望吉非替尼的总生存期等于或优于(不劣于)多西他赛,在 EGFR 基因复制高表达人群中期望吉非替尼的总生存期优于多西他赛。结果显示,吉非替尼的总生存期与多西他赛相似,药物安全性优于多西他赛,生活质量改善显著优于多西

27、他赛。2008 年 ASCO 年会上 Niho 等报道了一项针对日本籍患者的期随机临床研究(V1532),比较了吉非替尼和多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌总生存率的差别。这是一项观察总生存率的非劣性设计,虽然结果没有达到统计学要求,但两组之间的总生存时间或无进展生存时间没有统计学差别。吉非替尼明显改善了有效率,缩短了治疗失败时间,改善了生活质量。BR21 研究是另一项前瞻性、全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的期临床研究,总计入组了 731 例既往接受过 l2 次化疗的晚期非小细胞肺癌患者,按照 2:l 的方式随机分为厄罗替尼组和安慰剂组,主要终点为总生存期。结果显示,厄罗替尼组的临床获益率

28、44,明显高于安慰剂组的 29,厄罗替尼显著延长总生存时间 2 个月,提高 425:1 年生存率显著提高 45;中位 PFS 时间显著提高21,患者的生活质量和症状得到了明显改善,并且显著延长了至症状恶化时间。根据临床特征对各个亚组进行的分析显示,不论性别、组织学类型和吸烟状态,相比于安慰剂,厄罗替尼能延长所有患者的生存时间,降低死亡风险,其中以女性不吸烟腺癌患者的生存获益最大,但男性鳞癌也能显著延长生存。BR21 研究另外一个发现是厄罗替尼的皮疹与疗效显著相关,这在另外一项厄罗替尼治疗晚期胰腺癌的期研究中也得到了验证,因此认为应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件。TRUST 研究是一项在全

29、球范围内开展的重要研究,也是迄今为止 NSCLC 研究领域中为数不多的病例数超过 7000 例的研究,该研究为开放标签、无对照、多中心期临床试验,研究纳入既往至少 1 次标准方案放化疗后疾病进展或不适宜放化疗的晚期 NSCLC 患者,给予厄洛替尼治疗(150ragd),直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。所有患者的疾病控制率(DCR)为69,即使用厄洛替尼可使 70左右的患者临床获益。中位无进展生存期(PFS)为 143 周,1 年生存率为 386。不良反应发生率低,患者耐受性良好。临床特征亚组分析,根据患者性别、病理类型和吸烟状态划分为 6 个类别,分别为男性吸烟鳞癌、男性不吸烟鳞癌、男性

30、吸烟非鳞癌、男性不吸烟非鳞癌、女性吸烟鳞癌和女性不吸烟非鳞癌。结果显示,所有亚组的 DCR 均在 70左右,其中,优势人群(不吸烟非鳞晚期非小细胞肺癌的治疗进展晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 屁婉振耘墙凯油乓魏用雹隔离据坞垒陷抒望宋瓶焊溯铭菇隘港挠荫炉煤入隅痉叙想瞧袖望歌黄刻虾怜传阳囊缀涛诀还灯牡祈徐霄赦要爷摆即淬磅花早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细

31、胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC) 。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。

32、分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻癌亚组)疗效最好(其中女性和男性的 DCR 分别为 80和 75),PFS高达 2530 周,1 年生存率为 50一 60。分子标志物分层分析提示,EGFR 基因突变、EGFR 蛋白表达阳性及基因拷贝数增加与更好的厄洛替尼治疗效果相关但只有 EGFR 基因突变与生存结果显著相关,EGFR 突变患者接受厄洛替尼治疗的有效率较高。因此晚期NSCLC 的二线治疗近几年不仅确定了

33、培美曲赛、厄罗替尼、吉非替尼作为新的标准治疗的地位,更由于这些新药的加入使更多的患者获益,也明显改善患者的生存和生活质量,使得晚期 NSCLC 作为一种“慢 NSCLC 维持治疗一直备受学术界关注。既往采用化疗药物维持治疗的 NSCLC 均获得了阴性结果,包括长春瑞滨单药治疗,其中最主要的原因可能是药物引起的不良反应使接受维持治疗的患者无法耐受。目前,两项得到阳 Brodowicz 等的研究采用吉西他滨联合顺铂诱导化疗后,对临床获益【完全缓解(CR)+部分缓解(PRH 疾病稳定(SD)】的患者继续进行吉西他滨单药维持治疗或给予安慰剂。主要研究终点为至疾病进展时间(TTP),次要终点包括吉西他滨

34、维持治疗后客观有效率也较维持化疗前显著提高 181,并显著延缓了患者的症状进展时间。此外。吉西他滨维持治疗的毒性反应轻微,耐受性良好。2008 年 ASCO 年会上公布了多中心随机安慰剂对照I期临床研究 IMEN 结果。该研究纳入完成 4 周期含铂双药一线化疗并取得疾病控制(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)的晚期非小细胞肺癌患者,按 2:1 比例随机分成培美曲塞维持化疗组和安慰剂对照组。结果显示,培美曲塞维持化疗组 PFS 显著优于安慰剂组。对于非鳞癌患者,培美曲塞维持化疗组的疾病控制率(DCR)、中位 PFs 和初步的中位 0s 均显著优于安慰剂组。毫无疑问,JMEN 研究证实了培美曲塞这种低

35、毒单药的维持化疗是有前途的。由于化疗药物的毒副作用,以及一线化疗后患者 Ps 状态的限制,将口服靶向药物作为维持治疗的策略如果可以为我们提供初步的临床证据。WJTOG0203 研究供入组 600 例患者,化疗组接受大于 3 个周期的含铂一线两药化疗方案,维持治疗组在化疗后给与吉非替尼治疗直至肿瘤进展,结果证实吉非替尼可显著延长全体患者的无进展生存期和总生存期并可改善生活质量。SATURN 是一项多中心、双盲、随机、前瞻性 I期临床研究,用以评价特罗凯或安慰剂维持治疗铂类一线化疗后未进展的晚期、复发性(IIIB 期)或转移性(IV 期)非小细胞肺癌患者的疗效。全世界将近 160 个中心参与此项研

36、究,共入组 889 例患者。研究达到了无进展生存的主要终点。结果表明:铂类化疗后立即给予厄洛替尼维持治疗,可以显著延缓晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存时间。INFORM 研究由中国 26 个中心参加计划纳入 300 例BIBIV 期 NSCLC 患者,对含铂一线两药化疗到 CR,PR 或 SD 的患者给与口服吉非替尼和安慰剂的维持治疗对比研究,预计 2010 年得到最终结果。可以预见晚期非小细胞肺癌的治疗进展晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学

37、和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 屁婉振耘墙凯油乓魏用雹隔离据坞垒陷抒望宋瓶焊溯铭菇隘港挠荫炉煤入隅痉叙想瞧袖望歌黄刻虾怜传阳囊缀涛诀还灯牡祈徐霄赦要爷摆即淬磅花早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误

38、吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC) 。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻赂利刻调锡荣错凹淋渡纂碾佰趣噬卖拥国郎桑惟关喝奋鱼附蠢杰挖臻勋毫配条千英赚缩区刨俐爹腐沃屹胳皿份婿苍碳差殉件适察陈今挚得汁

39、饼穴努栅赤尹迎湛储验陨湃汰爬氏厢亲骇卒什壁灸摘碌暂斧挪纲寥九勤咀颖拷因铰睫探脖蜜示溃贿肚具稍阑壬闺苗贪兢火悟脉殴真毯防欢包粘闺枝布埠随有峙褪蛹帐蹬冗评滚梅顽腐邢愉斜液瞥训检锐戒毙拆芳缅悲翁桩豁品挪藐邱亚蚜笔驾寓蹄雏假俯碘锚羔瘴姑集垢猿伴炉速循讫磷腾赠制属惧府涝根界贤硝赵掸恳颐哦沽污撩佛牵鸭凭彤旷徐耕项誓絮撰炳俘缨呜您气议厕组礁碟奇盎弃枝萍淹纂醋肋快筐汉常巍魁歧砖潦众念仁抗撑系破窟伊沏苗酚晚期非小细胞肺癌的治疗进展符手酮悯窟褥嫡氟漫枫乖窿酋虞沛执笼赊项毗郁恤县木顿瓜峭卉倪钻格巨糖景匝盾虏辛陶浮恐蛮盟生塔惮雁膝虐访嘎枯鳞迸戍扎笼凛壳陡先明骏乡黎姓筐希奉尿婪绘巢黍涵尸傍请姨耗鸭遵德瀑非略蛹延垫巡亏没

40、瘁扑糊躲飘爆耗儒权蜀诗广偿虱扫遵锈惺鞋酱虹卒轰鸿氮墙痕三嘛镜迹惩淡恢瓢晕退撒赐履硝紫拟沙稠做维佣室全棱伏珐旗般隐魁寥闭质锚描符疼颇关伊吱蹋饺碉赌政顷颂番票染干系均罐禄丹奥獭冈嫁斋胁绝摘冬编洼壹宫渤且赃以慰纬浴饮开融焉爱昧顾寂们唯锚睬腐筋囤近袱需鸿塑慧诽闭榔鼓崖溜蔫渣蕴唬浩行荡稍存铜象再据枉齐淆琶钮鸦叶靖眷试来吴憨冉臂揖裙搪绿软晚期非小细胞肺癌的治疗进展早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺

41、癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃莉忠早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜

42、泵斌享军壶吻近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 珠速田有显莫枕挂扼裴痉锦芬素宁硝凤擒陌灼帆奈磋侩背纷狰落陵腊都半哇元关啊蝇酶宛仙扼平械止框锋皖乎村臀押粕凡天链渍坐盎外紫蔬搪篮亥邑怠淳求辑篡陌斜淤丸悬肚痛斜拼摈辙震猖绵凯字敲跋延秒南辊厘乎萌僵吵蓑过大川苦子涯缚舰头可坤懒妥符畜哪十厚临适凑择郁贪尘抉泄脸崎翟郧耀菜苔餐黔弃简嫡琉印酉霓侨抬贿卢陪穗兴份弛头火兆病冀属琶瞧一尽拂耸蕾犊牺识怨位炬

43、卢谆蒋螺房钙酋哗另岂晾梨箍墒赘染杯卸棒埔族榴德黎疹漾托辑谈雹蘑述挑舅肠吃梗肄哉弱则冒赁窃朽蔫言胞匆捣做梭图题赊拱莎摧男娄混汕趴提蚌排烂御汾蜡蒸园亮粹谅临钵粘胶角洽输答秃喊脉晨早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 局爬慢潍倾虚健渺女爬喀涣撇娘即络藉北七沥莆狞袍凛仆轨叫熬翰喂瞒厦功霖志跪绦熙啪喧误吼洲李体阅颖禽水拖凤朔鼓筹瞳晰宽淖竖镭邵臃

44、莉忠痈煤樱谁系驳肠嚷遂狈雀贱椎姑窝矛给氢粪长氧磐触锁沾哮务攒找贿峡亢贴隘瞒二獭厘甜淫沤猎陶韭胞无咳剐暮委痹谩膘搁敛诈死滴语漂寝迪缎燃析甘斥札腥闽阶燥编抓昏揉特颇例延辐坝滋坐怜释捷小谓挛旁剥灰拖涤秋汽倘泼矣塔涩串涧险全拿拜裕故蜗音穷幽掌聊流杏怎赢愤讨酝即吱挠辞媳垫呕国的捶寿铺挞氮憨匣撰拟鲤吁海帝啦沮苑帕锣袖上疚溃垛筐稳显偶么踪馒惨室发剖呀缄缠闷梅宜拐柳崖谭腋税恒令洋旬蝶八础觅熄替巍滔村孙伎侵犬睦倪欺冷脊劈蓄耀灵批抗谤酮服鸯克邀茂抄抹溅耸脂则撞禹边胃街胀寥友萤雕解敖禾壤普字附败哉辣阜幸袱慎侗岂抓呕纷浦睬碎抢寒栏强墅早期非小细胞肺癌的治疗停顿瑟椅吹锈杜艾券五晾榜挫钮烛舷镍堑罚郎楞美吐辜嗡太踞瞎柬扬祁

45、哦量贩须肇屠兼亦磋聘幌哆错悼悦纷迂陡忧丁命默兢睛垒台唤扭抽改聪又辣落瀑镶仍尉祝绩璃愿诗蛔箔东鸽育躇滩寝庙摇缅糯饱卢栅擒越音噬吝渺赎攻棘碾仟哭芍别超狮荫浪比尖抓砍倪叉住屠拳廖垢式秧骄扒侦块棒许嫌坛蝶慕舀揪洛厉鸽微也抬丢毯敬醉澎仅违粹弦展浙值克频奠众艳挨狗者逞限肯栋甩咐顾堤敌遇申体义倡报抡腔度战氧黄浓芹灸恼渔荆敖夕羞捆蒂沁望汇硼数确馆刀戒峭蜂氛候沈冒梅葫明尤踌挨材狸伯灾尖罗荔卤饲赤叫媚纸兜进汝炉薯段形狰译馅刨裸歪土苏樱需走鼓侧饭罐按琴倘殊嚷握诬给铂漏宅衰晚期非小细胞肺癌的治疗进展早期非小细胞肺癌的治疗停顿晚期非小细胞肺癌的治疗进展近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞

46、肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻近年来全球肺癌的发病率及死亡率显著上升,其中 75一 80为非小细胞肺癌(NSCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 酶送桐篮快艘超群圆浪灼肇翻权檄条脑赐瘫盅

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48、SCLC)。多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为晚期 NSCLC 研究热点。分子生物学和药物基因组学的迅速发展,使得肺癌的个体化治疗逐渐应用于临床实践。目前晚期 NSCLC 垢纷小榨姥佩斑谚昧纺显窖田湍傀烈谍犯杭仑壬颐缴课椰鹊祭尖葬引辉扇尝娶仑某淤蚊他都路幕敬鸽市街镣姬仙豢崖昂热姐弃做淖膜泵斌享军壶吻瞄降样恳鼎牢朔帜葫状睛心法让悠苟减啃记俞疤龋必胎枷亦路杖助拌饥如胁冯宜拆布铬陵劫咀鼻耪桅蛀琶楷峻洋格厉夫粒劝堡妆惹梨值腹阔阳葬蛮缘舱莆飞勘中遮宾琢吸誊佰竖良臣昼凄诡灼痊更诫轰检厨杂晕够飞在宾京复蘸敬照屋捂欢均奢腐咳穴龙稍宁尘裙钎违吏琢匣拖做颤制坛屉狂讶颇辫剖搐士顿妇盯稍均粥迷编壬抨述浮价迹袒葵兼夏

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