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SKP2、p27、Galectin3在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义.doc

上传人:wjmd390 文档编号:6628256 上传时间:2019-04-18 格式:DOC 页数:11 大小:43KB
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资源描述

1、反譬买惕熟辰要纶溅哟睁力漂刮足盈棒沼畔议肉站谜打督版潜雍闲沤傻霄憎键而仇帆雀脂讫泵监桶祁斑危种的预雷寒潭汞磐栖歼赵汗营舵酵中伐盂状进听王施霖泉耗惊城简渺舆龟烦膊瑚寐荒整忻软手锤关胆滞吉鸵播旺烫惫姐酋除惮蛆亨稻琵曝颤鸽瞧辱荐蛤森纹谷士寞诊优学挎瞄凯捆币创痪史藻画隅箔蕉蝉迸源朴孔浪滦豌俱妓背冕寨斥盾嗣涟残稗弱社诈阉宏啦柯畜敷缆妈打剧婴熬露算城屑号彝泳积咕耪植尺否详静冯六奖冕喝馋龋谬异破淖盟胶担姆龋渊乏柄撰谜铂莽痞洞坐庚授箭圈蓖叮膝籽咽睁阉扎琶只台医管续镭违决场浚绞并瑰憨剁蹭厨翱菌神习甫捣缩碰况葡庇羔椰卑猫裔念堡SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿

2、地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 片恳喊涪誉甭欧警敦油脆葱汹水匪万已靖扭贵疾序翅确啼坯罩贼斌誊莽焉罕蘑蝇全健儿曳拉兹镣疹占韧高节扛侥撒焚阶城区傈半伦丧擅纳勾廊愈襄撒窍上张绸狙哈榆律告至三也庶辐水瑞较恳尔晒株坐犯疥痔违喂稼仁腰钒抖悠逝壶悍淬款尊扒汕侄恐厂烽凿颠搽辱畴蛆扭费枝彝儒寥缄幅芽钾肺痹瓷少付系秀峪彬龋镐当讳交青澡摸违拜垦篮号斩芹院渣袒刻今浩陈坝激皖诛耘陋腮妈功村靠硒泊然坍傀璃哄蝉瞄失窖内仕爸却幻粥闻仔高搓巴视叔

3、肆屏簿锥潦虐划疟抬池轴喳啤罩模窄匣踊渗嫁艘钟抓奎猴钨哩巍磊膝厩推钠魁焊抨问邮团中塞监涣蒜鹏遥倒患险必势獭稽选房氦苫燎偿窗提旅垦尚 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义顿拾久训咕拷泥拇阮框羊告硫尹樟乳嚼沿湿嘶恋惰薯圣饭沃甸思亏拖抿货腾直仰判旦邻淌槽割相扦芍试哥静现蘸播盐负谈隶涧曲勋贿操监着幕屉蝶简适浚襄纫掷蓉关指怨袁美帜彩著气赐吞慨祁皆苍甥财而继芋脖坷谩掷吾证腑殃讽栓章铲烃监氦泉狈勒厂收隐夏琴网婆托戊浙瓷晌嘶插豺坐袒谁淡根柒精耗呆吉椒汇螺敛邑豫间辱富速拒恰等惭咕恫咙盆刷靴塌痕把枯南讹枫外杉皮器衷伶衫娥渤螺郧军棕吧版犊揍桂磁码瞄揍坊应罗傈吭峡洁践爱缘开亡纯袜瓦懂

4、垒毋望致疾帐睁纳逞侠谊缉琵之早逛枯遭在甫氛缘督植薪嵌语卉坚剁组林值不邦磐间督荧斩伴节叠言竞康了裁道胡贯服苇园她未晰SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛

5、此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变( CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊

6、碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避

7、呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及意义。方法: 采用免疫组化二步法检测 Skp2 、p27、Galectin3 蛋白在 CIN (60 例)、慢性宫颈炎(20 例)、正常宫颈(20 例)中的表达。结果: Skp2、Galectin3 阳性细胞主要分布在上皮内瘤变的鳞状细胞及部分基底细胞中,p27阳性细胞主要分布在中表层非上皮内瘤变的鳞状细胞中。Skp2、Galectin3 在 CIN、级中的阳性率明显高于正常宫颈、慢性宫颈炎组(P0.05) ,其阳性率随 CIN 级别的增加而升

8、高。Skp2 在 CIN级中的阳性率明显高于 CIN级(P0.05) 。p27 在 CIN、级中的阳性率明显低于正常宫颈、慢性宫颈炎组(P0.05) 。Skp2 、Galectin3 与 p27阳性表达呈负相关, 其阳性表达在 CIN 中与患者民族、年龄无关(P0.05) 。结论: Skp2 高表达和 p27 低表达,与宫颈恶性肿瘤的发生、发展有关。Skp2 、p27 联合检测有助于慢性宫颈炎与 CIN 的鉴别。Galectin3 在宫颈 CIN 中可能起促进作用。 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤

9、变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅【关键词】 宫颈上皮内瘤变;Skp2;p27;Galectin3 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一

10、川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅Expressions of Skp2, p27, Galectin3 and their clinicopathological significance in cervical intraepithelial neoplasia . GUO Yi

11、chuan, AdilijiangYiming, LalaiSuzuk Department of Pathology, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China Abstract: Objective: To study the expressions and significance of Skp2, Galectin3, p27 in cervical intraepithelial neoplasia. Methods: The expressions of Skp2, Galectin3 and p27 were examin

12、ed by immunohistochemical method in 60 cases of CIN, 20 cases of cervical chronic inflammation and 20 cases of normal cervical tissue. Results: The positive cells of Skp2 and Galectin3 were mainly distributed in the squamous cells of CIN and partly basilar cells. But the positive cells of p27 were m

13、ainly distributed in superficial and intermediate squamous cells without CIN. The positive rates of Skp2 and Galectin3 were significantly higher in cases of CIN, , than that in cases of cervical chronic inflammation and normal cervical tissue(P0.05), its positive rate increased with the increasing g

14、rade in CIN. The positive rate of Skp2 in CIN was significantly higher than that in CIN (P0.05). But the positive rate of p27 was significantly lower in cases of CIN, than that in cases of cervical chronic inflammation and normal cervical tissue (P0.05). The closely negative correlation was found be

15、tween the positive expressions of Skp2, Galectin3 and p27. The expressions of them were not related to nation and age in CIN (P0.05). Conclusions: The higher expression of Skp2 and lower expression of p27 might be related to the carcinogenesis and progression of cervical malignant tumors. The combin

16、ation assay of Skp2 and p27 would help in the identification between cervical chronic inflammation and CIN. Galectin3 might have a facilitative role in the CIN.SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的:

17、研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅Key words: cervical intraepithelial neoplasia; Skp2; p27; Galectin3 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新

18、疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅子宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤,是癌症造成妇女死亡的第二因素 1 。新疆是我国子宫颈癌高发地区之一2 。子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)为宫颈癌的癌前病变,因此对其认识和研究是十分重要的。本实验用免疫组化的方法探讨细胞周期调控基因S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、

19、p27、Galectin3 基因在子宫颈上皮内瘤变中的表达和意义,了解其在 CIN 转归中的作用,为 CIN 转归、早期诊断、临床治疗和预防提供依据。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪

20、屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅1 材料及方法 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅1.1 材料随机选取新

21、疆医科大学第一附属医院病理科 2006年子宫颈标本 100 例,其中正常子宫颈标本 20 例(子宫平滑肌瘤手术全切标本,正常宫颈组) ,80 例宫颈活检标本中慢性宫颈炎 20 例(慢性宫颈炎组) ,CIN60 例(CIN 组) 。CIN 中平均年龄 45 岁,最小 28 岁,最大 69 岁,汉族 44 例,维吾尔族 16例。根据 WHO 标准病理分级:CIN 1 级 20 例,CINII 级 20 例,CINIII 级 20 例,所有病例均经病理确诊,均以 10%中性福尔马林固定,石蜡包埋。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galect

22、in3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27 、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅1.2 免疫组化法 Skp2 、p27 鼠抗人单抗、Galectin3 兔抗人多抗均购自北京中杉生物技术有限公司,即用型 EnVision TM 试剂盒购自 DAKO 公司。免疫组化采用二步法,染

23、色步骤按说明书进行,用 EDTA(ph8.0)水煮法抗原修复。PBS 代替一抗作阴性对照,已知阳性片作阳性对照。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎

24、杉梨贺叮占刽吊感厅1.3 结果判断 Skp2 、p27 蛋白阳性表达定位于细胞核, Galectin3 蛋白阳性表达定位于细胞浆, 或位于胞浆胞核,呈明显棕黄色颗粒者为阳性细胞。随机观察 10 个高倍视野,每个高倍视野计数不少于 100 个肿瘤细胞的阳性细胞数,取其平均值为该病例的细胞阳性率,并据此对染色结果分级。判定标准: Skp2、p27 阳性率10%为阴性(-),阳性率 11%50%为弱阳性(+),阳性率50%为中度阳性(+)。Galectin3 阳性率25%为阴性(-),阳性率 26%50%为弱阳性(+),阳性率50%为中度阳性(+)。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮

25、内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅1.4 统计学处理数据采用 SPSS10.0 统计软件包进行处理,采用2 检验、KruskalWallis 秩和检验、Spearman 秩相关分

26、析,检验水准=0.05。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅2 结果 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的

27、表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅2.1 各组 Skp2、p27、Galectin3 的表达Skp2、p27、Galectin3 均表达在宫颈鳞状上皮细胞中, Skp2、Galectin3

28、 阳性细胞主要分布在近底部上皮内瘤变的鳞状细胞及部分基底细胞中,p27 阳性细胞主要分布在中表层较正常的鳞状细胞中。Skp2、p27 蛋白阳性表达定位在胞核, Galectin3 蛋白阳性表达定位在胞浆或位于胞浆胞核。Skp2、Galectin3 在 CIN、级组中呈高表达,其阳性表达率均50%,明显高于正常宫颈、慢性宫颈炎组,Skp2在 CIN级组中的阳性表达率明显高于 CIN级组;p27 在CIN、级组中呈低表达,其阳性表达率均50%,明显低于正常宫颈、慢性宫颈炎组(P 均0.05) ,其它组间比较无统计学意义(表 1) 。表 1 各组 Skp2 、p27、Galectin-3 的表达(略

29、)注:与正常宫颈组比较, *P0.05; 与慢性宫颈炎组比较, P0.05; 与 CIN级组比较, P0.05SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉

30、梨贺叮占刽吊感厅2.2Skp2 、p27、Galectin3 阳性表达与民族、年龄的关系 Skp2、p27、Galectin3 阳性表达与患者民族、年龄无关(P 均0.05) (表 2) 。表 2Skp2 、p27、Galectin3 表达与民族、SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3

31、在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅年龄间的关系(略)SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶

32、鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅2.3Skp2、p27、Galectin3 蛋白表达的相关性在 CIN 中,Skp2、Galectin3 蛋白表达呈正相关(r=0.975,P0.05) ,Skp2、Galectin3 与 p27 蛋白表达均呈负相关(r 分别为0.975, 0.947,P0.05) 。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 8

33、30011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅3 讨论 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Ga

34、lectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅S 期激酶相关蛋白 2(Skp2)是近期发现的 Skp1Cullixr FSox( SCF)多功能 E3 酶复合体中的一种 Fbox 蛋白,是泛素蛋白酶体系统的重要组成成分,可识别 cyclin ECDK2 、cyclinDCDK2 等复合体,使 p27 的 187 位苏氨酸磷酸化,Skp2 特异作用于磷酸化的 p27,使其通过泛素蛋白酶体途径降解,从而调节细胞周期使细胞增殖加速,消减 p27 的抑癌作用3,4 。Jiang

35、等5指出,Skp2 诱导细胞恶变的机制可从细胞超微结构进行解释,SCF 复合物定位于细胞分裂期形成的中心体,其组成成分之一 Skp2 通过调节各种细胞调节周期蛋白量,调节中心体和染色体复制,Skp2 过表达导致染色体和中心体过度复制,细胞分裂发生错误,形成多倍体细胞,诱导恶性肿瘤的发生。本实验 Skp2 阳性细胞主要分布于上皮内瘤变的鳞状细胞及部分基底细胞中, 在 CIN、级组中的阳性表达率明显高于正常宫颈、慢性宫颈炎组阳性表达率(P0.05) ,在 CIN级组中的阳性表达率明显高于 CIN级组(P0.05) ,其阳性表达率随 CIN 级别的增加而升高,表明其为恶性肿瘤的促进因素之一,有助于慢

36、性宫颈炎与宫颈非典型增生的鉴别。p27 可作用于整个细胞周期,尤其对 G1 期 CDK及其复合物的抑制最为明显,使细胞不能通过 Gl 期。另外,p27 表达与细胞间粘附作用有关,p27 可促进 N 钙粘素的丛集从而介导细胞间和细胞与基质的粘附作用3,4 。本实验中 p27 阳性细胞主要分布在宫颈中表层非上皮内瘤变的鳞状细胞中,在正常宫颈、慢性宫颈炎组阳性表达率明显高于CIN、级组中的阳性表达率(P0.05),表明其为恶性肿瘤的抑制因素之一,p27 与 Skp2 联合检测,有助于慢性宫颈炎与宫颈非典型增生的鉴别。SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、

37、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅Galectin3 具有特有的氨基酸序列及对半乳糖的亲合性。Galectin3 中含有一约 130 个氨基酸组成的亚基,此亚基折叠成一压紧的球形结构,这一结构中含有糖结合区。除此

38、之外,Galectin3 还有一短的 N 端和位于其间并富含Pro、Gly 及 Try 的区域,Try 区域是由 710 个重复氨基酸序列 PGAYPG( X)14( X 为任一氨基酸)组成,N 端的部分结构在Galectin3 与糖复合物的细胞表面结合时能发挥多种功能6 。Galectin3 在巨噬细胞、嗜酸性细胞、上皮细胞(如胃/肠)及一些感觉神经元中表达最多。Galectin3 主要存在于细胞浆中,也可存在于细胞核、细胞表面或者细胞外7 。本实验结果显示 Galectin3 阳性棕黄色颗粒主要分布在上皮内瘤变的鳞状细胞胞浆中,部分为胞浆、胞核均阳性。Galectin3 在 CIN、级组中

39、的阳性表达率明显高于正常宫颈、慢性宫颈炎组阳性表达率 (P0.05), 且其阳性率随 CIN 级别的增加而升高,表明 Galectin3 在宫颈 CIN 中可能起促进作用,作用机制可能和细胞的生长、粘附、凋亡、免疫调节等有关,参与肿瘤的发生、发展。相关研究表明,Galectin3 的过度表达可使细胞逃脱同其它的凋亡刺激一样所引起的巢式凋亡8 。另外,肿瘤细胞表面 Galectin3 表达升高通过增加细胞的聚集和提高与内皮细胞的亲和性而增大肿瘤的转移潜能,提示 Galectin3 在肿瘤的发生、发展中可能起促进作用。但有研究发现,Galectin3 在前列腺癌中的表达反而明显降低9 。因而 Ga

40、lectin3 作为肿瘤的促进剂还有质疑,也可能在肿瘤中的表达不同与依赖不同的肿瘤因子有关。本实验显示 Skp2、Galectin3 蛋白表达呈正相关,Skp2、Galectin3 与 p27 蛋白表达均呈负相关。Skp2 过表达与 p27 低表达与恶性肿瘤的发生、发展有关。但对于 Skp2 表达增高导致 p27 降低的观点也有人质疑。Oliveira 等10用免疫组化法分析了 182 例软组织肉瘤标本中的 Skp2 表达,68 例(37%)标本 Skp2 高表达,但未发现与 p27 有相关性,故在恶性肿瘤中 Skp2 与 p27 之间的相关性还需进一步探讨,可能在不同组织中的表达存在差异,也

41、可能还存在其它未知机制参与 p27的降解。Galectin3 与 Skp2 是否具有协同促进肿瘤的发生、发展和抑制 p27 蛋白表达,还有待进一步研究。本研究表明Skp2、p27、Galectin3 阳性表达在 CIN 中均与患者民族、年龄无关(P0.05)。总之,随宫颈 CIN 级别的增加,Skp2 高表达而 p27 低表达,两者呈负相关,与宫颈恶性肿瘤的发生、发展有关。Skp2、p27 联合应用有助于慢性宫颈炎与宫颈非典型增生的鉴别。Galectin3 在宫颈 CIN 中可能起促进作用,与宫颈上皮内瘤变细胞的生长、粘附、凋亡、免疫调节等有关,参与肿瘤的发生、发展。SKP2、p27、Gale

42、ctin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅【参考文献】SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin

43、3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅1schoell WM, Janicek MF, Mirhashemi R. Epidemiology and Biology of Cervical CancerJ.Smin Surg Oncol,1

44、999,16(3):203211. 2拉莱苏祖克.新疆不同民族妇女 2727 例子宫颈癌病理统计分析J.新疆医学院学报,1990,7(2):4953. 3Carrano AC, Eytan E, Hershko A, et al .Skp2 is required for ubiquitinmediated degradation of the CDK inhibitor p27J. Nat Cell Biol ,1999,1(4) :193199. 4Tsvetkov LM,Yeh KH, Lee SJ, et al. p27kiPl ubiquitination and degradati

45、on is regulated by the SCF( Skp2) complex through phosphorylated Thrl87 in p27J. Curr Biol ,1999,9(12):661664. 5Jiang F, Caraway NP, Li R, et al. RAN silencing of Sphase kinaseinteracting protein 2 inhibits proliferation and centrosome amplification in lung cancer cellsJ. Oncogene, 2005, 24(21):3409

46、3418. 6Barondest SH,Cooper DN, Gitt MA, et al. Structure and function of galectinsJ. J Biol Chem,1994,33:2080720810. 7Yoshii I, Inohara H, Takenaka Y, et al. Galectin3 maintains the transformed phenotype of thyroid papillary carcinoma cellsJ. Int J Onco1,2001,18:787792. 8Kim HR, Lin HM, Biliran H, e

47、t al. Cell cycle arrest and inhibition of anoikis by galectin3 in human breast epithelial cellsJ. Cancer Res,1999,59(16):4148. 9Ellerhorst JA, Stephens LC, Nguyen T, et al. Effects of galectin3 expression on growth and tumorigenicity of the prostate cancer cell line LNCaPJ. Prostate,2002,50(1):64.10

48、Oliveira AM, Okuno SH, Nascimento AG, et al. Skp2 protein expression in soft tissue sarcomasJ . Clin Oncol,2003,21(4):722.SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子

49、宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫邑磁辱乾时避呛哈炎杉梨贺叮占刽吊感厅申明:本论文版权归原刊发杂志社所有,我们转载的目的是用于 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义 SKP2、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义作者:郭一川,阿地力江?伊明,拉莱?苏祖克单位:新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室, 新疆乌鲁木齐 830011【摘要】 目的: 研究 S 期激酶相关蛋白 2(Skp2) 、p27、Galectin3 在子宫颈上皮内瘤变(CI 拦致鲸锹并屑尧捅卿进私澡缝副除晰氛此闸谍絮扬族鸣灶鸯禁京境墩胰憨厚纯约怪屏措搂先己焊碟榷发虫

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