1、DB61/ XXXXXXXXXI2018-XX-XX 发布 2018-XX-XX 实施ICS B XX DBXX陕西省地方标准DB XX/T 无机骨技术要求（意见征集稿）XXXX-XX-XX 发布 XXXX-XX-XX 实施陕 西 省 质 量 技 术 监 督 局 发 布DB61/ XXXXXXXXXII目 录前 言 III1 范围 12 规范性引用文件 13 术语和定义 13.1 无机骨 anorganic bone.14 要求 14.1 外观 .24.2 钙磷含量 .24.3 X 射线衍射分析 24.4 晶体尺寸 .24.5 重金属及微量元素含量 .24.6 有机成分 .24.7 碳酸根含量
2、 .24.8 红外分析 .24.9 细菌内毒素 .24.10 无菌 .24.11 生物学性能 .25 试验方法 35.1 外观 .35.2 钙磷含量 .35.3 X 射线衍射分析 35.4 晶体尺寸 .35.5 重金属及微量元素含量 .35.6 有机成分 .35.7 碳酸根含量 .35.8 红外分析 .35.9 细菌内毒素 .45.10 无菌 .45.11 生物学性能 .46 检验规则 46.1 总则 .46.2 出厂检验 .46.3 型式检验 .57 标志 58 包装、运输和贮存 5DB61/ XXXXXXXXXIII前 言本标准依据 ASTM F1581Standard Specicati
3、on for Composition of Anorganic Bone for Surgical Implants1起草。本标准由陕西省食品药品监督管理局提出并归口。本标准由陕西佰傲再生医学有限公司、陕西省医疗器械质量监督检验院起草。本标准主要起草人：张勇杰、黄文涛、李亚婧、徐宝艳、蔡虎、刘立科、刘东鸣、刘博。本标准首次发布。DB61/ XXXXXXXXX1无机骨技术要求1 范围本标准规定了用于外科植入产品无机骨的要求、试验方法、检验规则、标志、使用说明书、包装、运输和贮存等要求。本标准适用于无机异种骨、无机同种异体骨在内外科植入材料，不包含合成羟基磷灰石、羟基磷灰石涂层、陶瓷玻璃、磷酸三碱
4、性钙、白钨酸钙、磷酸钙和磷酸钙。2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。ASTM F1581 Standard Specication for Composition of Anorganic Bone for Surgical Implants1GB/T 191-2008 包装储运图示标志GB/T 5195.2-2006 萤石 碳酸盐含量的测定GB/T 1871.1-1995 磷矿石和磷精矿中五氧化二磷含量的测定 磷钼酸喹啉重量法和容量法GB 23101.3
5、-2010 外科植入物 羟基磷灰石 第3部分:结晶度和相纯度的化学分GB/T 6040-2002 红外光谱分析方法通则GBT 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分生物学试验方法中华人民共和国药典（2015年版）GB/T 16886.1-2011 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.2-2011 医疗器械生物学评价 第2部分：动物保护要求GB/T 16886.3-2008 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验GB/T 16886.4-2003 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择GB/
6、T 16886.5-2017 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验GB/T 16886.6-2015 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验GB/T 16886.10-2017 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏试验GB/T 16886.11-2011 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验GB/T 16886.12-2017 医疗器械生物学评价 第12 部分：样品制备与参照样品GB/T 16886.14-2003 医疗器械生物学评价 第14部分：陶瓷制品降解产物的定性与定量YY/T 0313-2014 医用高分子制品包装、标志、运输和贮存YY/T 04
7、66-2003 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号3 术语和定义本标准采用下列术语。3.1 无机骨 anorganic bone无机骨是指包含无机异种骨、无机同种异体骨在内的用于外科手术的植入填充物。4 要求DB61/ XXXXXXXXX24.1 外观无机骨产品的外观应为白色或淡黄色，无肉眼可见杂色物。4.2 钙磷含量钙（Ca）含量（wt）应为35.0%40.0% ，磷（P）含量（wt）应为13.5%18.5%。4.3 X 射线衍射分析X射线衍射分析应符合羟基磷灰石的 PDF卡片#9-432或磷酸钙碳酸盐（碳酸盐磷灰石）的 PDF卡片#35-180。4.4 晶体尺寸无机骨的晶体尺
8、寸应利用X射线衍射分析数据通过谢乐公式来计算。4.5 重金属及微量元素含量重金属（以Pb计）含量应不大于50g/g。砷(As) 3mg/kg，镉(Cd) 5mg/kg，汞(Hg) 5mg/kg，铅(Pb) 30mg/kg。4.6 有机成分以蛋白质含量计应不超过0.1%（m/m）。4.7 碳酸根含量无机骨中的碳酸根含量应该进行检测。4.8 红外分析产品中应显示羟基 (OH-) 吸收峰、 碳酸根 (CO32-) 吸收峰和磷酸根（PO43-）吸收峰，无明显其它基团杂质峰。4.9 细菌内毒素应不大于0.5EU/ml。4.10 无菌产品应无菌。4.11 生物学性能4.11.1 总则生物骨应按照GB/T
9、16886.1-2011的要求进行生物学评价，应不释放出对人体有不良作用的物质。4.11.2 细胞毒性试验1.1.1 细胞毒性反应不大于 1 级。4.11.3 皮内反应试验1.1.2 皮内反应综合平均记分之差应不大于 1.0。4.11.4 急性全身毒性DB61/ XXXXXXXXX31.1.3 无急性全身毒性。4.11.5 溶血试验1.1.4 溶血率应不大于 5。4.11.6 致敏试验1.1.5 无致敏反应。4.11.7 骨植入试验1.1.6 植入后组织反应与阴性对照无显著差异。4.11.8 遗传毒性试验1.1.7 无遗传毒性。4.11.9 亚慢性全身毒性应无亚慢性全身毒性。5 试验方法5.1
10、 外观本品置于自然光或日光灯下，目力检测，结果应符合4.1规定。5.2 钙磷含量 按照GB/T 1871.1-1995规定的方法测定，结果应符合4.2规定。5.3 X 射线衍射分析按照GB/T 23101.3-2010规定的方法进行测定，结果应符合4.3规定。5.4 晶体尺寸按GB/T 23101.3-2010规定的方法进行测定，结果应符合4.4规定。5.5 重金属及微量元素含量重金属检测按照中华人民共和国药典(2015年版) 四部通则 0821第二法规定的方法测定，微量元素含量检测按照中华人民共和国药典(2015年版) 四部通则0406规定的方法测定，结果应符合4.5规定。5.6 有机成分按
11、照中华人民共和国药典（2015年版）四部0731第五法进行测定，结果应符合4.6规定。5.7 碳酸根含量按照GB/T 5195.2-2006第二法规定的方法进行测定，结果应该符合4.7规定。5.8 红外分析按照GB/T 6040-2002规定的方法测定，结果应符合4.8规定。DB61/ XXXXXXXXX45.9 细菌内毒素按照中华人民共和国药典（2015年版）四部通则1143规定的方法测定，结果应符合4.9的规定5.10 无菌按照中华人民共和国药典(2015年版) 通则1101规定的方法测定，应符合 4.10规定。5.11 生物学性能5.11.1 总则按照GB/T 16886.12-2017
12、规定的方法制备试验样品。5.11.2 细胞毒性试验按照GB/T16886.5-2017规定的方法测定，应符合4.11.2规定。5.11.3 皮内反应试验按照GB/T 16886.10-2017规定的方法测定，应符合4.11.3规定。5.11.4 急性全身毒性按照GB/T 16886.11-2011规定的腹腔注射方法测定，应符合4.11.4规定。5.11.5 溶血试验按照GB/T 16886.4-2003规定的溶血试验方法测定，应符合4.11.5规定。5.11.6 致敏试验按照GB/T 16886.10-2017规定的最大剂量方法测定，应符合4.11.6规定。5.11.7 骨植入试验按照GB/T
13、 16886.6-2015规定的方法测定，应符合4.11.7规定。5.11.8 遗传毒性试验按照GB/T 16886.3-2008规定的 Ames试验微核试验和染色体畸变试验（或小鼠精子试验）方法进行测定，应符合4.11.8规定。5.11.9 亚慢性全身毒性按GB/T 16886.11-2011规定的方法进行测定，结果应符合3.11.9规定。6 检验规则6.1 总则无机骨以同日投料，同一工艺生产的产品为同一批号。无机骨的检验分为出厂检验和型式检验。6.2 出厂检验企业根据自己的生产工艺，制定相应的出厂检验项目。DB61/ XXXXXXXXX5检验过程中有一项不符合标准要求时，则判定该产品不合格
14、。6.3 型式检验1.1.8 检验项目型式检验的项目应包括全部项目。1.1.9 合格判定型式检验项目应全部合格。有一项不合格，即判定该产品不合格。7 标志7.1 大包装应有下列标志：a） 生产厂名和地址；b） 产品名称；c） 产品注册号和执行标准编号；d） 规格和数量；e） 生产批号或日期；f） 失效日期；g） 贮存条件。7.2 小包装应有下列标志：a） 产品名称；b） 生产厂名和地址；c） 规格和数量；d） 生产批号或日期；e） 原料来源；f） 失效日期；g） 贮存条件。7.3 储运标志应符合 GB/T 191-2008 中的规定。8 包装、运输和贮存8.1 包装应采用适宜的包装，确保无机骨产品的安全性和有效性。8.2 产品的包装、运输、应符合 YY/T 0313-2014 的规定。
