1、2018/4/17,1,第六章 病因及病因推断,预防医学系流行病学教研室,2018/4/17,2,2018/4/17,3,2002年11月16日广东发现了首例SARS病例，临床主要表现为肺炎相似症状。随即在全国以致世界范围内流行，到2003年6月24日北京摘掉疫区的帽子共有8000多人染病，死亡数百人。引起政府及国际社会关注，并产生了严重的社会影响，需要进行SARS防治，如何方能进行有效预防和诊治？ 针对特定病因，进行有效预防！ 针对病因，研究发病机制，治本！ 寻找病因，证实病因。如何寻找并证实病因？,2018/4/17,4,SARS,临床资料,实验室资料,流行病学资料,呼吸系统疾病,家庭聚集
2、性,发病者有接触病人史,接触同一物质？,遗传？,传染性疾病,呼吸系统传染病,病原体,已知病原体？,新病原体？,细菌？,病毒？,衣原体？,支原体？,其它?,临床症状、体症等抗生素治疗无效电镜扫描、免疫组化、抗体实验、分子生物学技术,病原体分离；接种培养等,电镜等,冠状病毒,分子生物学技术,新型冠状病毒,动物造模,相应症状,新型冠状病毒是该病的病原体,医护聚集性,新型冠状病毒,2018/4/17,5,传染病病因学研究过程，可简单概括为：,判断是否为传染病,是,寻找并提出可疑病原体,查证患者体内是否存在怀疑的病原体,进行病原体研究,判断该病原体是否可引起相应疾病,得出结论,存在,不存在,2018/4
3、/17,6,病因与病因推断(Cause of disease and casual inference),教学目的和要求一、掌握病因的概念二、掌握并能熟练应用有关知识寻证疾病病因三、熟悉常见的病因模型四、了解因果联系方式及病因分类,教学内容1、前言2、病因概念3、病因分类4、病因模型5、因果联系方式6、病因推断过程,2018/4/17,7,本次课程要解决的主要问题：1、为何要进行病因学研究？2、什么是病因？3、如何进行病因学研究？,2018/4/17,8,前 言,一、病因研究的必要性基础医学研究的需要：发病机制，即病因是如何影响疾病的发生。临床医学研究的需要：治本，即针对特定病因进行治疗。预防
4、医学研究的需要：对因预防。二、利用流行病学研究病因的优势1、着眼于群体2、接触发病现场,2018/4/17,9,第一节 病因的概念,一、病因的定义,1、健康： 躯体、心理、社会行为三维角度2、疾病： 传统的定义，着眼于人的生物属性。 现代的定义，兼顾人的生物属性和社会属性,2018/4/17,10,3、传统的因果观： 即决定论的因果观。即一定原因必然导致一定的结果。因果关系一一对应。4、现代的因果观： 原因就是使结果发生概率升高的事件或特征，既一定的原因只是可能而不是必然导致一定的结果。多对多。 Lilienfeld（1980）病因定义：那些能使人群发病概率升高的因素就可以认为是病因，其中某个
5、或多个不存在时，人群疾病频率就会下降。 流行病学中的病因一般称为危险因素，它的含义就是能使疾病发生概率即危险升高的因素。,思考题：影响因素的概念、分类、判断指标？,2018/4/17,11,、充分病因： 有该因素存在，必定（概率为）导致疾病发生。、必要病因： 有相应疾病发生，以前必定（概率为）有该病因存在。3、充要病因： 充分必要病因。4、既不充分也不必要病因。,二、病因分类 （ 按逻辑学原理分类）,思考：现实中是否存在充分病因、必要病因，若有举例，并解释原因？,2018/4/17,12,三、病因模型,宿主,动因,环境,社会环境,理化环境,宿主,生物环境,遗传内核,1.1流行病学三角(epid
6、emiological triangle),生态学模型,1.2轮状模型(wheel model),环境,2018/4/17,13,疾病因素模型（disease-factor model),医学生物学因素（致病因素）,疾病,优点：于病因分类上操作性强，实践指导意义大，无确定必要病因的困难。可以清晰区分近因、远因。,社会经济学因素,生物学因素,环境因素,心理、行为因素,卫生保健,远 因,近 因,2018/4/17,14,3、病因网（web of causation）模型,病因网模型是将不同研究所提供的多方面或多种病因，按时间先后顺序连接起来，构成一条条病因链，这些病因链彼此交错交织成网状，故称病因
7、网。病因网可以提供完整的因果关系路径，能较好阐述直接病因，间接病因。优点：表达清晰具体，系统性强，能较好阐述复杂的因果关系。,2018/4/17,15,四、因果联系方式,1、单因单果型： 因果关系一一对映。传统因果观的观点，源于传染病的因果关系。,2、单因多果型： 一种原因导致多种疾病或结局。着眼于病因的多效应。,3、多因单果型： 多种原因导致一种疾病或特征。着眼于疾病发生的复杂性。,4、多因多果型： 多种因素导致多种疾病或结局。,2018/4/17,16,第二节 病因推断的方法,一、探讨病因的基本原则（步骤、过程）,三间分布临床观察实验室检查理论推测,提出病因假设（与可能有联系）,验证病因假
8、设（与是否存在联系）,导出结论（是否因果联系）,分析性研究实验性研究,Mill准则,假设演绎,依据疾病背景构想可能的病因模型,病因判断标准,寻求病因线索,2018/4/17,17,一、建立病因假设的方法、Mill准则（Mills cannon）(1)求异法如果不同人群或地区的发病频率存在差别，而两组人群在某个或些因素方面又有明显差异，从而认为这个或这些因素导致两组人群疾病发生频率存在差异。提出该因素为疾病的病因的假说。即：于不同事件之间找出不同点。(2)求同法同一种疾病在不同的环境中均存在某种因素，我们提出这种因素是该病的病因。即找出相同事件的共同点。,2018/4/17,18,(3)共变法可
9、以看成是针对等级或定量资料的求同法，共同变动关系就是相关关系。若某种因素的出现和消长动态与某种疾病的出现和消长一致，从而提出这种因素与该病存在关联。(4)类推法若所研究疾病的分布于另一种病因已明的疾病分布特点类似，通过一系列推理思维提出两种疾病的病因相同的假说。,2018/4/17,19,(5)排除法(剩余法)将某些暴露同能够解释的疾病现象放在一边，剩下来的暴露就可能解释剩下来的疾病现象。即，产生几个假设，借助有关证据逐一排除相关假设，没有排除依据的假设作为研究内容提出。,2018/4/17,20,二、统计学关联到因果关联,广义关联,偶然关联（随机误差）,统计学关联,（选择、测量或混杂偏倚）,
10、因果关联（有时间先后）,间接因果关联（间接病因）,直接因果关联（直接病因）,病因判断标准,是否存在偏倚,存在,不存在,采取措施，控制偏倚,是否存在偏倚,不存在,存在,2018/4/17,21,三、因果推断的标准1、联系强度(strength of association)2、联系的时间顺序(time sequence of association)3、联系的一致性(consistency of association)4、联系的特异性(specificity of association)5、分布的一致性(consistency of distribution)6、剂量反应关系(relatio
11、nship of dose reaction)7、实验证据(experimental evidence of association)8、生物学的合理性(biological plausibility of association),2018/4/17,22,依据流行病学研究文献判断病因的标准(自学,了解),2018/4/17,23,复习与思考：,流行病学的病因定义为： A. 存在时必定引起疾病的因素 B. 对疾病发生必不可少的因素 C. 疾病发生机制中的生物因素 D. 使疾病发生概率升高的因素 E. 引起疾病发生的诸多因素,2、关于病因的具体所指,错误的是 A. 包括宿主、环境和致病因素（动
12、因） B. 包括外围的远因以及致病机制的近因 C. 包括疾病的启动因素或病原体 D. 包括生物、心理和社会因素 E. 包括交错病因链中的直接和间接病因,2018/4/17,24,3、危险因素、保护因素的概念，判断指标。4、以原发性高血压为例，进行其病因寻证的研究方案设计。,2018/4/17,25,关 键 词,Cause of disease / casual inference/ risk factorEpidemilogic triangle/ disease-factor modelWeb of causation,参考书籍及通用网址,1.王家良主编 临床流行病学2.曾光主编 现代流行病学方法与应用3.王忠芳,李金明. 严重急性呼吸综合征病因及其检测 研究进展. 中华医学杂志,2003,83(9):720721.4. http:/ http:/www.pitt.edu/super1/leture,2018/4/17,26,thanks for yourattendances,
