1、病理学绪论Pathology Introduction,为什么要学习病理学？ Why ?,因为您想成为一名救死扶伤的医务工作者 Because you want be Medical Doctor!,Cure Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) patient (extracted from )Angell: heal the wounded and rescue the dying,Cure Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) patient (extracted from ) Angell: hea
2、l the wounded and rescue the dying,Quoted from ,Patients just want to know: 1. 我得了什么病？2. 这个病怎么治？What disease am I suffering from? How to cure it?,医学科学的关键点 The key point of medical science,预防疾病 Prevention 诊断疾病 Diagnosis 治疗疾病 Treatment,什么是病理学 What is Pathology,英文病理学术语Pathology可分为两部分： Path ：痛苦与疾病 suffe
3、ring, diseaseology ：研究与科学means study, science,病理学概念 The concept of pathology,病理学是研究疾病的一门学科 Pathology is the scientific study of disease.,病理学主要研究内容The contents of pathology病因学 the causes 发病机理 mechanisms 病理改变 pathologic changes临床病理联系 the descriptions of the manifestations疾病的转归与结局 its progress and sequ
4、els.,1. 病因 Causes of disease,1). 遗传因素 Genetic factors 染色体与基因异常Abnormal the chromosomes and component genesOccur spontaneously (or without known cause); In some cases, radiations, chemical or infective agents can be incriminated. (2)遗传易感性 Susceptibility to some diseasesGenetic polymorphisms among or
5、between individuals, families, or races strongly influence susceptibility and resistance to disease,此图引自Dr. T. M. Schroeder-Kurh,2). 环境因素 Environmental factors(1)物理因素 Physical agents. i. e. injury, radiations, extremes of heat or cold, electrical power (2) 化学因素 Chemical poisons. Some act in a genera
6、l manner, some act locally, and some exhibit a predilection for certain organs. (3) 营养不平衡 Nutritional imbalance (4) 异常的免疫反应 Abnormal immunological reactions. (5) 精神因素 Psychological factors,病理生物学新进展：幽门螺杆菌的发现,发现人：巴里马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾沃伦(J. Robin Warren)（由此二人获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖）,病理生物学新进展：幽门螺杆菌的发现,
7、1979年，病理学医生Warren在慢性胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上观察到一种弯曲状细菌，并且发现这种细菌邻近的胃黏膜总是有炎症存在，因而意识到这种细菌和慢性胃炎可能有密切关系。 1981年，消化科临床医生Marshall与Warren合作，他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为对象进行研究，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。此外他们还发现,这种细菌还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。 经过多次失败之后，1982年4月，Marshall终于从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。为了进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首，Marshall和另
8、一位医生Morris不惜喝下含有这种细菌的培养液，结果大病一场。 基于这些结果，Marshall和Warren提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊柳叶刀（lancet）上。,Although the causes of disease are divided into above two main groups, but both groups are interlaced in most disease.,几乎所有的疾病都有遗传因素的影响和环境因素的作用。,几乎所有的疾病都有遗传因素的影响和环境因素的作用。Although the
9、 causes of disease are divided into above two main groups, causes from both groups are operative in most disease processes.,2. 发病机理 Pathogenesis,Means Mechanisms: Most are still investigating. Some of them should be known, for instance: 血栓形成的机理 Thrombosis 心肌梗死发生的机理 Myocardial infarction 肾小球肾炎的发病机理 G
10、lomerulonephritism,3. 病理学变化Pathologic change,Level A. 肉眼水平 Naked eye level: gross changes in diseased organs. Level B. 光镜水平 Light microscopy level: in histology and cytology level. Level C. 电镜水平Electron-microscopy(EM) level: reveal abnormity in the cellular organelles. Level D. 分子水平 Molecular level:
11、 inspect aberrant in DNA, RNA, and protein.,4. 临床病理联系 Manifestations,Clinical significance: The functional consequences of the morphologic changes.,5.疾病的转归与结局 Progress and sequels,进程与转归 Progresssimple intricateshort-term long-term结局 Sequels痊愈healing不愈un-healing: delay & complicationsspread even deat
12、h,病理学的分类 The classification of pathology,总论General pathology: A discussion of disease fundamentals oriented horizontally (nature of process). i. e. injury, repair, inflammation, neoplasia. 各论Systemic pathology: A more detailed discussion of diseases oriented vertically. i. e. cardiovascular diseases
13、, respiratory diseases, alimentary diseases, endocrine diseases, renal diseases, infectious diseases.,病理学的地位 The location and importance of pathology in medical education,Pathology is a bridge between basic science and clinical medicine. All of the medical students have to stride over the bridge!,病理
14、学的研究方法 Methods in pathology,尸检 Autopsy: An examination of a dead body was done by cutting it open to discover the cause of death.,尸 检,活检 Biopsy,活 检,脱落细胞学检查Cellular examination,脱落细胞,动物实验 Animal experimentation,National Natural Science Foundation of China (No. 30170832 ) Su Min, Zhang Rui-Juan.,组织与细胞培
15、养Tissue and cell culture,组织化学 Histochemistry and cytochemistry,Golgi-Cox stain Wang Yu-Kai, Tian Dong-Ping et al.,Periodic acid schiff(PAS) stain positive gland in cardia. Wu Ming-Yao te al.,免疫组化 Immunohistochemistry and immuno-cytochemistry,Esophageal carcinomaE-cad + in member Wu Ming-Yao et al.,G
16、FAP+ in cytoplasm of neuroglia cell. Tian Dong-Ping, Su Min et al.,Fos+ in nucleolus,电 镜Electron microscopic examination,CSEC-215 generation 13，EM3000 Lu Shan-Ming, Su Min et al.,Biochip,生物芯片技术（biochip technology）是将大量具有生物识别功能的分子或生物样品有序地点阵排列在支持物上并与标记的检体分子同时反应或杂交，通过放射自显影、荧光扫描、化学发光或酶标显示可获得大量有用的生物信息的新技术
17、。生物芯片技术包括基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片、组织芯片等,基因芯片(gene chip),是指将大量DNA探针固化于支持物表面上，产生二维DNA探针阵列，然后与标记的样品进行杂交，通过检测杂交信号来实现对生物样品快速、高效地检测。可自动、快速地检测出成千上万个基因的表达情况，亦可将成批待测DNA PCR产物甚至基因组DNA 通过点样仪点在玻片上，,食管癌样本基因芯片 （刘淑慧 苏敏提供）,蛋白芯片技术(protein chip ),基本原理是将各种蛋白质有序地固定于滴定板、滤膜和载玻片等各种载体上成为检测用的芯片然后，用标记了特定荧光素的蛋白质或其他成分与芯片作用，经漂将未能与芯片上的蛋白
18、质互补结合的成分洗去，再利用荧光扫描仪或激光共聚焦扫可描技术，测定芯片上各点的荧光强度，通过荧光强度分析蛋白质与蛋白质之间相互作用的关系，由此达到检测多种蛋白质及其功能的目的。,组织芯片,又称组织微列阵（tissue microarray） 是将数十个 数百个乃至上千个小的组织片整齐的排列在一起到载玻片,形成微缩的组织切片。,组织芯片的特点,体积小信息含量高.可根据不同需要进行组合和设计; 即可用于形态学观察也可用于免役组织化学染色.原位杂交, FISH 等原位组织细胞学观察和研究. 高效 快速,低消耗,自身内对照和可比性强,节时、省力、少材、高效利用库存蜡块肿瘤标本的新方法。 一个组织芯片蜡
19、块可连续切片200张，以供原位分析肿瘤相关基因DNA及其表达的mRNA和蛋白质，荧光原位分子杂交（FISH），mRNA原位杂交、免疫组化三种方法可同时在一个芯片蜡块的连续组织芯片中应用。因而一张组织芯片上可列阵数十至数百个样本。实验条件最大程度上保持一致，有助于减少实验误差,组织芯片硬件,组织芯片制备流程,组织芯片受体蜡块,组织芯片蜡块,组织芯片,组织芯片,History and development of pathology,Humoral Pathology Hippocrates (460-377 BC)首创液体病理学说，主张由于外界因素促使体内四种基本液体（血液、粘液、黄胆汁、黑胆汁
20、）配合失调，从而引起疾病。,希波克拉底誓言,仰赖医神阿波罗埃斯克雷波斯及天地诺神为证，鄙人敬谨直誓愿以自身能力及判断力所及，遵守此 约。凡授我艺者敬之如父母，作为终身同业伴侣，彼有急需我接济之。视彼儿女，犹我兄第，如欲受业，当免 费并无条件传授之。凡我所知无论口授书传俱传之吾予，吾师之予及发誓遵守此约之生徒，此外不传与他人。 我愿尽余之能力与判断力所及，遵守为病家谋利益之信条，并检柬一切堕落和害人行为，我不得将危害药品给与他人，并不作该项之指导，虽有人请求亦必不与之。尤不为妇人施堕胎手术。我愿以此纯洁与神圣之精神，终身执行我职务。凡患结石者，我不施手术，此则有待于专家为之。 无论至于何处，遇男
21、或女，贵人及奴婢，我之唯一目的，为病家谋幸福，并检点吾身，不作各种害人及恶劣行为，尤不作诱奸之事。凡我所见所闻，无论有无业务关系，我认为应守秘密者，我愿保守秘密。尚使我严守上述誓言时，请求神抵让我生命与医术能得无上光荣，我苟违誓，天地鬼神实共亟之。,History and development of pathology,Organ Pathology Morgagni (Italian,1682-1771 DC),History and development of pathology,CellularPathology Virchow (German, 1882-1902 DC),胡正祥 教授 （1896-1968）,梁伯强 教授 （1899-1968）,Modern Pathology (1920S-)Ultrastructural Pathology Molecular Pathology Immunopathology Genetic Pathology,
