1、目的：通过检测阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者血清相关激素水平变化，探讨其在 AD 和 MCI 发病中的作用和意义，为预防和治疗 MCI 和 AD 提供实验依据。 方法：1.病例收集和标本采集：共收集患者 95例(AD 患者 54 例、MCI 患者 41 例)，均为 2006 年 3 月2007 年 12 月重庆医科大学附属第一医院神经内科门诊和住院患者。入选标准：AD 组：患者符合美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所- 阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA) 制定的可能 AD(probable AD)诊断标准， Hachinski 缺血指数(HIS)4分。M
2、CI 组：患者符合 Petersen 等确定的 MCI 诊断标准；正常对照(NC)组：42 例，为健康志愿者及健康体检者，年龄匹配、无智能障碍、无神经精神科疾病史、无内分泌疾病史及痴呆家族史。2.指标测定：测定AD、MCI 患者及正常对照组 (NC)血清中的相关激素： 下丘脑-垂体- 肾上腺(HPA)轴血清相关激素：促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇；下丘脑-垂体-性腺(HPG) 轴血清相关激素：卵泡刺激素(FSH) 、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T) ；下丘脑垂体. 甲状腺(HPT)轴血清相关激素：促甲状腺激素(TSH) 、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4
3、) 、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)。ACTH、皮质醇、TSH、T3 、T4、FT3、FT4 用化学发光免疫法进行测定；FSH、LH、E2、P、T 用电化学发光免疫法进行测定。结果：1. 下丘脑.垂体-肾上腺(HPA)轴血清相关激素水平变化：1)血清 ACTH 水平变化：NC 组血清 ACTH 水平为 16.963.96pg/ml，AD 组为 15.77+4.64 pg/ml、MCI 组为 16.415.11pg/ml。与 NC 组比较，AD 组和 MCI 组血清 ACTH 水平变化无统计学意义(P0.05)。2)血清皮质醇水平变化：NC 组血清皮质醇水平为 404.9
4、880.95nmol/l，AD 组为 594.5957.92 nmol/l，MCI 组为 567.7070.15nmol/l，AD 组和 MCI 组均显著高于对照组(P0.01)；AD 组与 MCI 组组间比较差异无统计学意义(P0.05) 。Spearman相关分析显示，AD 组血清皮质醇水平与 MMSE 评分存在负相关性(P0.05)，即随着 MMSE 评分的减少，血清皮质醇水平呈增高趋势。2.下丘脑-垂体-性腺(HPG) 轴血清相关激素水平变化： 1)血清 FSH、LH 水平变化：男性 NC 组血清 FSH 水平为 11.927.01mIU/ml， AD 组为 13.296.61mIU/
5、ml、 MCI 组为14.305.56mIU/ml，与 NC 组比较， AD 组和 MCI 组血清 FSH 水平变化无统计学意义(P0.05)；男性血清 LH 水平 NC 组为 6.282.66mIU/ml，AD 组为 7.033.52mIU/ml、MCI 组为 6.1 13.25mIU/ml，与 NC 组比较，AD 组和 MCI 组血清 LH 水平变化无统计学意义(P 0.05) 。女性 AD 组血清 FSH 水平为 60.3 113.82mIU/ml，显著高于 MCI 组 44.401 1.54mIU/ml 和 NC 组 47.2310.32mIU/ml(P0.01)，MCI 组与 NC
6、组组间比较差异无统计学意义(P 0.05)；女性 AD 组血清 LH 水平为 25.1 57.30mIU/ml，显著高于 MCI 组 1 7.784.68mIU/ml 和 NC 组 20.064.89mIU/ml，女性 MCI 组与 NC 组组间比较差异无统计学意义(P0.05)；Spearman 相关分析结果显示：女性血清 FSH、LH 水平与 MMSE 评分无相关性(P0.05) 。 2)血清 E2、P、T 水平变化：男性 AD 组血清 E2 水平为 21.491 1.25Pg/ml、MCI 组为22.3414.49Pg/ml，与 NC 组 25.1913.04Pg/ml 比较差异均无统计
7、学意义(P0.05) ；男性 AD 组血清P 水平为 0.440.15ng/ml、MCI 组为 0.380.19ng/ml，与 NC 组为 0.450.20ng/ml 比较差异均无统计学意义(P0.05)；男性 AD 组血清 T 水平为 252.1578.05ng/dl，较 MCI 组 318.7296.41ng/dl 和NC 组 321.9080.1 5ng/dl 明显降低(P 0.01)，MCI 组与 NC 组组间比较差异无统计学意义(P0.05)；Spearman 相关分析结果显示：男性血清 T 水平与 MMSE 评分存在正相关性(P 0.05)，即随着 MMSE 评分的减少，血清 T
8、水平呈下降趋势；女性 AD 组血清 E2 水平为 14.478.46Pg/ml，较 MCI 组 31.981 1.60Pg/ml 和 NC 组 33.1413.67Pg/ml 明显降低(P0.01)，女性 MCI 组与 NC 组组间比较差异无统计学意义(P0.05) ；女性 AD 组血清 P 水平为 0.560.1 0ng/ml、MCI 组为 0.550.09ng/ml，与 NC 组0.590.10ng/ml 比较差异均无统计学意义(P 0.05)；女性 AD 组血清 T 水平为 16.4713.75ng/dl，较MCI 组 33.7218.45ng/dl 和 NC 组 30.0719.04n
9、g/dl 明显降低(P 0.01)，MCI 组与 NC 组组间比较差异无统计学意义(P0.05)；Spearman 相关分析结果显示：女性血清 E2、T 水平与 MMSE 评分存在正相关性(P0.05) ，即随着 MMSE 评分的减少，血清 E2、T 水平呈下降趋势。 3.下丘脑-垂体- 甲状腺(HPT) 轴血清相关激素水平变化 1)血清 TSH 水平变化：AD 组血清 TSH 水平为 2.581.17UIU/ml、MCI 组为2.821.36UIU/ml，与 NC 组 2.661.02UIU/ml 比较差异均无统计学意义(P0.05) 。2) 血清T3、T4、FT3、FT4 水平变化：AD
10、组血清 T3 水平为 0.990.25ng/ml、MCI 组为 1.060.27ng/ml，均较 NC 组 1.190.33ng/ml 明显降低(P 0.01)，AD 组与 MCI 组组间比较差异无统计学意义(P0.05) ；AD 组血清 T4 水平为 71.0413.08ng/ml、MCI 组为 76.5111.74ng/ml，与 NC 组75.1912.20ng/ml 比较差异均无统计学意义(P0.05) ；AD 组血清 FT3 水平为 2.890.43Pg/ml、MCI组为 2.940.42Pg/ml，均较 NC 组 3.26+0.55Pg/ml 明显降低(P0.01)，AD 组与 MC
11、I 组组间比较差异无统计学意义(P0.05)；AD 组血清 FT4 水平为 1.180.17ng/dl、MCI 组为 1.250.18ng/dl，均较 NC组 1.330.20ng/dl 明显降低(P0.01)，AD 组与 MCI 组组间比较差异无统计学意义(P0.05)；Spearman 相关分析结果显示：血清 T3、FT3、FT4 水平与 MMSE 评分存在正相关性(P0.05)，即随着MMSE 评分的减少，血清 T3、FT3、FT4 水平呈下降趋势。 结论：1.AD 和 MCI 患者血清 HPA 轴血清相关激素中的皮质醇显著升高，且与 AD 的严重程度相关，可作为协助诊断 AD 和 MC
12、I 的实验室指标。2.HPG 轴血清相关激素中女性 AD 患者血清 FSH、LH 水平显著升高，与女性 AD 发病率高有关，是女性 AD 发病的危险因素之一。性激素 E2 和 T 血清水平在男女 AD 患者中均显著降低，与 AD 的严重程度相关。3.AD 和 MCI 患者HPT 轴血清相关激素中的 T3、FT3、FT4 水平的降低，且与 AD 的严重程度相关，是 AD 及 MCI 发病的共同危险因素，为 AD 和 MCI 的预防和治疗提供了新的思路。 4.AD 的发生与皮质醇、FSH、LH、E2、T、T3、FT3 和 FT4 等内分泌因素密切相关，皮质醇、 T3、FT3、FT4 是 AD 及
13、MCI 的共同危险因素，针对内分泌因素的预防和治疗将有利于降低 AD 和 MCI 的发病风险，改善患者的预后，提高患者的生活质量。作者 蒋萍 学科专业 神经病学 授予学位 硕士 授予单位 重庆医科大学 导师姓名 晏勇 学位年度 2008 关键词 老年痴呆;认知障碍;血清激素;细胞病理学 MeSH 主题词交流障碍(Communication Disorders) 内分泌系统疾病 (Endocrine System Diseases) 三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine) 认知障碍(Cognition Disorders) 氢化可的松(Hydrocortisone) 分类号 R749.160.2;R361.3
