质量回顾分析管理规程(.doc

1、 上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 0 页 共 6 页质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程编 号 ： SMP 1.09.033-A 原 编 号 ： 无起 草 人 ： 日 期 ：部 门 审 核 ： 日 期 ：QA 审 核 ： 日 期 ：批 准 人 ： 日 期 ：发 布 日 期 ： 实 施 日 期 ： 分 发 号 ： 颁 发 部 门 ：质 量 部分 发 部 门 ：QA、QC、生产部、技术研发部1 目 的建 立 产 品 质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 ， 保 证 企 业 领 导 充 分 了 解 产 品 质 量 状 况 ， 及 时 解 决质 量 问 题 ， 不 断 提 高 产 品 质 量

2、。2 范 围适 用 于 本 公 司 生 产 的 所 有 药 品 。3 责 任经 授 质 量 部 对 举 行 产 品 质 量 回 顾 分 析 会 议 负 责 ， 相 关 人 员 对 落 实 措 施 负 责 。4 内 容4.1 定 义4.1.1 产 品 质 量 回 顾 ： 是 指 企 业 针 对 一 系 列 的 生 产 和 质 量 相 关 数 据 的 回 顾 分 析 ， 以 评价 产 品 生 产 工 艺 的 一 致 性 ， 及 相 关 物 料 和 产 品 质 量 标 准 的 适 用 性 ， 以 对 其 趋 势 进 行识 别 并 对 不 良 趋 势 进 行 控 制 ， 从 而 确 保 产 品 工 艺

3、 稳 定 可 靠 ， 符 合 质 量 标 准 的 要 求 ，并 为 持 续 改 进 产 品 质 量 提 供 依 据 。4.1.2 产 品 年 度 回 顾 会 议 ： 由 质 量 和 生 产 管 理 代 表 以 及 相 关 部 门 负 责 人 参 加 ， 这 个 会议 主 要 是 在 产 品 质 量 回 顾 里 对 重 要 观 察 项 目 作 出 评 估 并 决 定 纠 正 措 施 及 确 认 纠 正 措施 实 施 情 况 。质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 SMP1.09.033-A上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 1 页 共 6 页4.1.3 产 品 质 量 回 顾 周 期 ： 一

4、般 为 12 个 月 ， 从 每 年 的 1 月 1 日 起 ， 到 12 月 31 日结 束 。 在 这 个 周 期 里 所 有 用 于 商 业 的 批 生 产 必 须 在 产 品 质 量 回 顾 里 进 行 回 顾 和 分 析 。4.1.4 关 键 因 素4.1.4.1 产 品 质 量 回 顾 必 须 要 有 的 组 成 部 分 。 若 某 关 键 要 素 未 发 生 ， 例 如 ： “无 退货 ”， 该 关 键 要 素 也 必 须 列 在 产 品 质 量 回 顾 里 ， 并 作 文 字 说 明 ， 如 “无 产 品 退 回 ”，表 示 该 项 目 检 查 过 。4.1.5 关 键 要 素

5、 应 包 括 以 下 要 点 ： 产 品 所 用 原 辅 料 的 所 有 变 更 ， 尤 其 是 来 自 新 供 应 商 的 原 辅 料 ； 关 键 中 间 控 制 点 及 成 品 的 检 验 结 果 ； 所 有 不 符 合 质 量 标 准 的 批 次 及 其 调 查 ； 所 有 重 大 偏 差 及 相 关 的 调 查 、 所 采 取 的 整 改 措 施 和 预 防 措 施 的 有 效 性 ； 生 产 工 艺 或 检 验 方 法 等 的 所 有 变 更 ； 已 批 准 或 备 案 的 药 品 注 册 所 有 变 更 ； 稳 定 性 考 察 的 结 果 及 任 何 不 良 趋 势 ； 所 有 因

6、 质 量 原 因 造 成 的 退 货 、 投 诉 、 召 回 及 调 查 ； 与 产 品 工 艺 或 设 备 相 关 的 纠 正 措 施 的 执 行 情 况 和 效 果 ； 新 获 批 准 和 有 变 更 的 药 品 ， 按 照 注 册 要 求 上 市 后 应 当 完 成 的 工 作 情 况 ； 相 关 设 备 和 设 施 ， 如 空 调 净 化 系 统 、 水 系 统 、 压 缩 空 气 等 的 确 认 状 态 ； 委 托 生 产 或 检 验 的 技 术 合 同 履 行 情 况 。 以 确 保 内 容 更 新 。 如 有 药 品 委 托 生 产 时 ，委 托 方 和 受 托 方 之 间 应

7、当 有 书 面 的 技 术 协 议 ， 规 定 产 品 质 量 回 顾 分 析 中 各 方 的 责 任 ，确 保 产 品 质 量 回 顾 分 析 按 时 进 行 并 符 合 要 求 。 产 品 处 方 ： 回 顾 期 内 产 品 处 方 中 是 否 出 现 变 更 ， 包 括 物 料 增 加 ， 删 减 或 比 例 调 整 。 不 合 格 率 ： 指 在 一 个 回 顾 周 期 内 不 合 格 产 品 批 数 占 所 有 生 产 的 产 品 批 数 的 百 分 比 。（ 例 如 2 批 不 合 格 产 品 /100 批 产 品 2 不 合 格 率 ） 收 率 ： 用 于 判 断 生 产 过 程

8、 中 损 耗 情 况 的 指 标 。 通 常 表 示 为 “实 际 量 /理 论 量 ”。 风 险 评 估 ： 在 同 一 个 评 估 周 期 内 ， 应 对 每 个 产 品 进 行 风 险 评 估 。 综 合 任 何 变 更 、供 应 商 的 管 理 、 实 际 生 产 状 况 以 及 客 户 投 诉 等 方 面 ， 评 估 产 品 的 质 量 以 及 患 者 的 可能 的 潜 在 风 险 的 有 无 或 高 低 。4.2 期 限质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 SMP1.09.033-A上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 2 页 共 6 页4.2.1 产 品 质 量 回 顾 全 过

9、程 ： 3 个 月 ， 每 年 一 季 度 完 成 上 个 年 度 的 质 量 回 顾 。4.2.2 产 品 质 量 回 顾 数 据 收 集 、 分 析 、 汇 总 ： 回 顾 周 期 结 束 后 2 个 月 内 进 行 。4.2.3 产 品 质 量 回 顾 讨 论 会 与 报 告 ： 回 顾 周 期 结 束 后 三 个 月 。4.3 需 要 进 行 的 质 量 回 顾4.3.1 每 年 对 所 有 生 产 的 药 品 按 照 品 种 进 行 产 品 质 量 回 顾 分 析 ， 以 确 认 工 艺 稳 定 可 靠 ，以 及 原 辅 料 、 成 品 现 行 质 量 标 准 的 适 用 性 ， 及

10、 时 发 现 不 良 趋 势 ， 确 定 产 品 及 工 艺 改进 的 方 向 。4.3.2 纯 化 水 、 空 调 系 统 、 压 缩 空 气 系 统 需 另 行 年 度 回 顾 。4.4 产 品 质 量 回 顾 关 键 要 素 的 数 据 收 集4.4.1 生 产 部 、 质 量 部 、 工 程 设 备 部 等 部 门 负 责 产 品 质 量 回 顾 相 关 数 据 的 提 供 。 提 交部 门 须 对 数 据 的 准 确 性 和 真 实 性 负 责 。4.4.2 产 品 质 量 回 顾 至 少 须 对 如 下 关 键 要 素 进 行 分 析 与 说 明 ：4.4.2.1 产 品 一 般

11、性 信 息 ， 包 括 工 艺 简 要 描 述 ， 包 括 产 品 的 名 称 、 产 品 代 码 、 规 格 、放 行 的 批 数 、 放 行 的 数 量 、 回 顾 期 。4.4.2.2 批 ： 包 括 总 的 批 数 及 按 时 间 列 出 的 批 号 清 单 。4.4.2.3 关 键 的 中 间 控 制 数 据 ： 以 表 格 和 图 表 形 式 收 集 、 评 估 、 报 告 生 产 /质 量 中 间控 制 数 据 ， 并 绘 制 图 表 （ 趋 势 分 析 图 ） ， 充 分 评 估 控 制 与 符 合 性 （ 例 如 图 表 包 括 平均 值 ， 最 小 值 和 最 大 值 以

12、及 控 制 限 度 ） 。4.4.2.4 成 品 检 验 放 行 数 据 ： 测 试 结 果 的 趋 势 分 析 ， 包 括 中 间 控 制 、 原 料 和 产 品 。 以表 格 和 图 表 形 式 收 集 、 分 析 与 报 告 QC 的 检 验 数 据 ， 充 分 评 估 控 制 和 符 合 性 情 况（ 例 如 ， 图 表 里 包 含 平 均 值 、 最 小 值 、 最 大 值 及 控 制 限 度 ） 。 根 据 注 册 文 件 或 产 品质 量 标 准 必 须 注 明 产 品 关 键 质 量 参 数 的 有 效 期 和 放 行 标 准 ， 必 须 对 照 注 册 文 件 或 质量 标

13、准 进 行 确 认 。4.4.2.5 收 率 ： 以 表 格 或 图 标 形 式 列 出 生 产 /包 装 工 艺 相 关 步 骤 的 收 率 。4.4.2.6 返 工 ： 以 表 格 形 式 列 出 评 估 期 内 所 有 返 工 批 ， 至 少 要 列 出 批 号 、 返 工 原 因 以及 返 工 批 的 最 后 处 置 。4.4.2.7 不 合 格 批 /不 合 格 率 ： 列 表 写 出 本 回 顾 周 期 内 所 有 不 合 格 批 以 及 不 合 格 率 ， 表格 至 少 包 括 批 次 、 不 合 格 原 因 、 纠 正 及 预 防 措 施 。4.4.2.8 稳 定 性 数 据

14、： 以 表 格 或 图 表 形 式 汇 总 列 出 所 有 正 在 进 行 的 按 药 品 存 储 条 件 进行 的 稳 定 性 数 据 ， 并 进 行 趋 势 分 析 和 严 格 评 估 及 报 告 。4.4.2.9 产 品 的 留 样 观 察 ： 列 表 列 出 产 品 留 样 观 察 的 结 果 ， 至 少 包 括 产 品 、 检 查 批 数 、质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 SMP1.09.033-A上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 3 页 共 6 页批 号 以 及 检 查 结 果 。4.4.2.10 偏 差 （ 不 包 括 由 于 实 验 室 原 因 导 致 的 调 查 ）

15、 ： 用 表 列 出 偏 差 ， 至 少 偏 差 数量 、 日 期 、 批 号 、 偏 差 描 述 、 原 因 、 纠 正 措 施 ， 以 及 整 改 有 效 性 的 评 价 。 不 影 响 产品 质 量 的 偏 差 可 以 不 列 入 ， 例 如 关 于 安 全 和 环 境 的 偏 差 。 所 有 重 大 偏 差 及 相 关 的 调查 、 所 采 取 的 整 改 措 施 和 预 防 措 施 的 有 效 性 。4.4.2.11 实 验 室 调 查 ： 所 有 不 符 合 质 量 标 准 的 批 次 及 其 调 查 。 列 出 实 验 室 调 查 （ 实验 室 调 查 -包 括 超 出 质 量

16、限 （ OOS） ， 不 合 格 产 品 , 微 生 物 调 查 ） 。4.4.2.12 客 户 投 诉 （ 包 括 副 作 用 ） ： 所 有 技 术 方 面 的 投 诉 都 必 须 列 在 一 张 表 里 ， 至少 包 括 以 下 信 息 ： 投 诉 的 种 类 范 围 （ 如 装 量 不 足 ， 片 子 破 损 等 。 ） 不 正 常 趋 势 ： 各 超 出 行 动 限 和 警 戒 限 的 数 据 。 与 往 年 趋 势 的 对 比 。 副 作 用 类 型 不 良 反 应 。4.4.2.13 变 更 控 制 ： 列 出 所 有 涉 及 到 产 品 质 量 、 验 证 状 态 以 及 填

17、充 物 调 整 ， 例 如 供应 商 改 变 ， 在 表 里 至 少 列 出 更 改 编 号 ， 更 改 标 题 ， 批 准 日 期 及 实 施 日 期 （ 如 有 ） ；所 有 原 辅 料 所 涉 及 的 变 更 ； 生 产 工 艺 或 检 验 方 法 等 的 所 有 变 更 ； 已 批 准 或 备 案 的 药品 注 册 所 有 变 更 。4.4.2.14 确 认 与 验 证 ： 对 在 产 品 质 量 回 顾 周 期 内 进 行 的 所 有 确 认 与 验 证 行 为 及 结 果进 行 汇 总 。4.4.2.15 产 品 退 回 ： 列 出 因 质 量 原 因 退 回 的 产 品 ， 不

18、包 括 客 户 投 诉 导 致 的 产 品 退 回 。4.4.2.16 产 品 召 回 ： 列 出 因 质 量 原 因 （ 包 括 不 良 反 应 等 ） 召 回 的 产 品 ， 并 评 估 召 回程 序 的 提 高 性 及 质 量 纠 偏 的 有 效 性 （ 如 适 用 ） 。4.4.2.17 评 估 产 品 所 用 原 辅 料 及 包 装 材 料 的 供 应 商 、 使 用 情 况 及 相 关 供 应 商 变 更 。4.4.2.18 评 估 现 有 及 新 设 备 和 设 施 （ 包 括 生 产 、 工 程 、 QC 及 微 生 物 室 ） 的 确 认 状态 ， 如 空 调 净 化 系 统

19、 、 水 系 统 、 压 缩 空 气 系 统 等 。4.4.2.19 超 出 校 验 期 ： 列 出 超 出 校 验 期 的 仪 器 仪 表 ， 至 少 包 括 仪 器 仪 表 数 量 ， 安 装位 置 ， 纠 正 措 施 等 。4.4.2.20 与 产 品 工 艺 或 设 备 相 关 的 纠 正 措 施 的 执 行 情 况 和 效 果 。4.4.2.21 新 获 批 准 和 有 变 更 的 药 品 ， 按 照 注 册 要 求 上 市 后 ： 评 估 回 顾 期 内 上 市 产品 的 市 场 状 况 。4.4.2.22 如 有 药 品 委 托 生 产 ， 委 托 生 产 或 检 验 的 技 术

20、 合 同 履 行 情 况 。 协 议 应 规 定 产质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 SMP1.09.033-A上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 4 页 共 6 页品 质 量 回 顾 分 析 中 各 方 的 责 任 ， 确 保 产 品 质 量 回 顾 分 析 按 时 进 行 并 符 合 要 求 等 情 况 。4.5 数 据 分 析 /比 较4.5.1 所 有 批 号 要 用 表 格 列 出 来 。4.5.2 回 顾 期 内 所 有 生 产 批 、 销 售 批 都 要 包 括 在 其 中 。4.5.3 所 有 不 合 格 批 都 要 有 评 估 总 结 。 （ 也 就 是 没 有 质 量

21、 部 放 行 的 批 ）4.5.4 上 个 回 顾 期 遗 留 的 待 处 理 的 批 也 要 包 含 在 内 ， 并 附 上 质 量 部 处 理 意 见 。4.5.5 数 据 图 表 部 分4.5.5.1 分 析 收 率 和 含 量 等 数 据 ， 趋 势 可 画 成 图 表 。4.5.5.2 在 表 格 或 图 表 里 至 少 包 括 ： n-批 数 、 平 均 数 、 最 小 值 、 最 大 值 、 有 效 期 和 /或 放 行 标 准 （ 如 果 有 的 话 ） ， 如 果 可 以 制 定 控 制 范 围 ， 应 使 用 3Sigma 方 法 ， 或 者 根据 产 品 质 量 回 顾

22、小 组 确 定 范 围 。4.5.5.3 只 有 有 质 量 部 最 终 处 理 意 见 的 批 才 做 趋 势 分 析 ， 包 括 合 格 批 和 不 合 格 批 。4.5.5.4 如 果 有 确 定 的 原 因 导 致 不 合 格 （ 设 备 故 障 或 程 序 错 误 ） ， 可 以 做 一 个 单 独 的图 表 或 备 注 说 明 ， 这 样 可 以 更 准 确 的 反 应 工 艺 能 力 。4.5.6 如 果 在 统 计 分 析 中 发 现 偏 差 ， 按 照 偏 差 处 理 管 理 规 程 （ SMP 1.09.046） 进行 处 理 。4.5.7 QA 应 全 面 评 估 各 个

23、 关 键 要 素 对 质 量 体 系 ， 产 品 质 量 以 及 患 者 的 可 能 的 潜 在 风险 。 风 险 应 该 明 确 高 、 中 和 低 级 别 ， 对 于 中 度 风 险 和 高 度 风 险 ， 应 采 取 措 施 排 除 和（ 或 ） 减 少 相 关 的 影 响 ， 并 在 产 品 年 度 回 顾 的 报 告 中 明 确 列 出 ， 指 导 以 后 的 改 正 。风 险 管 理 可 以 依 据 质 量 风 险 管 理 管 理 规 程 （ SMP 1.09.048） 采 用 相 关 风 险 控 制工 具 和 方 法 进 行 风 险 分 析 和 控 制 。4.6 汇 总4.6.1

24、 产 品 质 量 回 顾 的 汇 总 至 少 包 括 以 下 内 容 ：4.6.1.1 产 品 信 息 概 要 包 括 ： 产 品 名 称 及 规 格 、 回 顾 期 和 回 顾 的 批 数 。4.6.1.2 关 键 要 素 清 单 里 所 有 的 要 素 统 计 与 分 析 ， 并 简 要 说 明 与 上 年 的 趋 势 和 对 比 。4.6.1.3 上 年 产 品 质 量 回 顾 中 问 题 需 要 跟 踪 的 ， 对 问 题 与 纠 正 措 施 作 说 明 。结 论 陈 述 ， 包 括 进 一 步 评 估 的 建 议 。4.7 报 告 与 批 准4.7.1 由 QA 征 求 总 经 理

25、的 意 见 后 ， 以 下 发 通 知 的 形 式 召 集 举 行 讨 论 会 。 会 议 有 总 经理 、 生 产 部 、 质 量 部 、 工 程 设 备 部 、 办 公 室 、 人 事 部 等 主 要 负 责 人 和 相 关 人 员 参 加 。质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 SMP1.09.033-A上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 5 页 共 6 页4.7.2 讨 论 会 应 当 对 回 顾 分 析 的 结 果 进 行 评 估 ， 提 出 是 否 需 要 采 取 纠 正 和 预 防 措 施 或进 行 再 确 认 或 再 验 证 的 评 估 意 见 及 理 由 ， 并 及 时 、

26、 有 效 地 完 成 整 改 。4.7.3 产 品 质 量 回 顾 讨 论 会 后 由 QA 出 具 正 式 产 品 质 量 回 顾 报 告 。4.7.4 产 品 质 量 回 顾 汇 总 报 告 需 要 被 生 产 、 质 量 负 责 人 审 核 及 批 准 。 产 品 质 量 回 顾 结果 作 为 下 次 会 议 中 的 参 考 。4.8 产 品 质 量 回 顾 编 号 原 则 ： 以 APR-产 品 代 码 -AABBB， APR 代 表 年 度 产 品 质 量回 顾 ， AA 代 表 年 份 ， BBB 代 表 流 水 号 ， APR-C001-15001， 表 示 丹 参 片 的 15

27、 年 的年 度 产 品 质 量 回 顾 第 一 次 回 顾 。 如 有 修 订 ， 则 为 APR-C001-15002 表 示 。 空 调 净 化系 统 、 纯 化 水 系 统 、 压 缩 空 气 系 统 的 年 度 回 顾 编 号 格 式 与 产 品 一 致 ， 其 中 空 调 净 化系 统 用 AC、 纯 化 水 系 统 用 PW、 压 缩 空 气 系 统 用 CA 替 代 产 品 代 码 。4.9 存 档质 量 部 QA 应 建 立 产 品 质 量 档 案 。 产 品 质 量 回 顾 分 析 的 内 容 应 及 时 归 入 产 品 质 量 档案 ， 便 于 查 询 。5 附 件本 文 件 没 有 附 件 。6 历 史版 本 号 实 施 日 期 文 件 修 订 内 容A 根 据 新 版 GMP（ 2010 版 ） 要 求 重 新 制 定 。质 量 回 顾 分 析 管 理 规 程 SMP1.09.033-A上海蔡同德堂中药制药厂有限公司 第 6 页 共 6 页