1、2014 PSUR研讨会 PSUR的前期准备工作,同一个活性物质的报告,对于同一活性成分的药物，制药公司只需递交一份PSUR；在同一份PSUR中，可根据不同适应症、给药途径、剂型进行分段讨论；特殊情况下，制药公司和监管部门可以协商讨论是否需要一份单独的PSUR。举例： *药的速效与长效制剂,定期（报告周期的确定）,（国际）出生日：在世界任何国家任何公司获得产品首次上市许可的日期数据截止日： 纳入PSUR中汇总数据的截止日期。 在我国，数据汇总时间以本企业首次取得药品批准证明文件的日期为起点计。报告期： 首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期首个数据截止日之间的时间段； 非首次提交：两次定期安
2、全性更新报告数据截止日之间的时间段,一些概念：,定期（报告周期的确定）,该时间间隔基于产品上市时间及世界区域的划分 覆盖一段明确的时间间隔（但可要求紧急PSUR） 着重于该时间间隔所得的安全性信息（但一些讨论及表格为上市后累积的）,* 指设立新药监测期的国产药品、首次进口前5年的进口药品其他药品每5年报告一次,多家生产企业获批销售同个产品的处理原则,数据截止日的统一： 由首次批准药物的批准时间决定同一产品PSUR的基本信息需保持一致合约产品的合约双方需共同提供PSUR所需的信息,报告格式（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）,定期安全性更新报告包含封面、目录和正文三部分内容。封面包括产品名
3、称、报告类别（定期安全性更新报告），报告次数、报告期，获取药品批准证明文件时间，药品生产企业名称、地址、邮编及传真，负责药品安全的部门、负责人及联系方式（包括手机、固定电话、电子邮箱等），报告提交时间，以及隐私保护等相关信息。目录应尽可能详细，一般包含三级目录。正文,封面,报告格式（ICH E2C R1递交格式）,封面 批准签字页 目录 执行摘要 缩略语列表 正文 附件,封面内容 产品通用名报告区间全球及欧盟范围首次获上市许可的时间和国家报告批准时间,标准格式 （ICH E2C R1递交格式）,封面内容 ATC编码 ATC系统做为一种国际通用的药物分类系统，随着贸易全球化的进程，逐渐为各国所接
4、受。 世界卫生组织药物统计方法整合中心(The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology)制定了ATC系统，并于1976年发布了第一版。1996年，ATC系统成为国际标准。现在ATC系统已经发布2014版。 ATC(Anatomical Therapeutic Chemical)系统，即解剖学治疗学及化学分类系统，是世界卫生组织对药品的官方分类系统。ATC表示以下含义的缩写，A(anatomical)表示解剖学，说明身体中的用药器官系统;T(therapeutic)表示治疗学，说明用药治疗的目的;C(chemical)表示
5、化学，说明药物所属分类。 ATC代码共有7位，其中第1、3、4位为字母，第2、5、6、7位为数字，例如：ATC CODE: C03DA01。 ATC编码查询网站：http:/www.whocc.no/atc_ddd_index/ATC编码查询网站: http:/www.whocc.no/atc_ddd_index/,标准格式 （ICH E2C R1递交格式）,批准签字页具有审查PSUR资质的合格人员签字，并附上其联系方式 签字日期与报告封面批准日期一致目录 包括正文各章节，附件，及图表目录 目录应尽可能详细，一般包含三级目录,标准格式（ICH E2C R1递交格式）,执行摘要 覆盖并简介各章节
6、重要内容缩略语列表整个报告完成时需要有完整的页眉，页脚，页码，书签，以及对各章节、图表、附件作链接。,标准格式（ICH E2C R1递交格式）,关于电子递交（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）,药品生产企业应当通过国家药品不良反应监测系统报告定期安全性更新报告。通过该系统在线填报定期安全性更新报告提交表，定期安全性更新报告作为提交表的附件上传。,提交表,关于报告语言（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）,药品生产企业应当提交中文定期安全性更新报告。合资、外资企业和进口药品的境外制药厂商可以提交公司统一的用英文撰写的定期安全性更新报告，但同时应当将该报告中除病例列表（Line List
7、ings）和汇总表（Summary Tabulations）外的其他部分和公司核心数据表（Company Core Data Sheet，CCDS）翻译成中文，与英文原文一起报告。,辉瑞PSUR起草流程,Pfizer Confidential 16,国内PSUR的时间安排,理想情况下,PSUR的时间安排,-45天-30天：启动准备工作,PSUR准备过程中所需获取的知识点： 药剂学与药物动力学 熟悉药物的风险与效益 熟悉药物的适应症及其病理学条件（用药人群） 熟悉药物警戒的法规、概念以及方法 熟悉药物的安全性信息 了解基础信号监测方法 了解药物不良反应的编码原理,-45天-30天：启动准备工作,
8、需要参与沟通的PSUR各工作小组的指定人员,-30天0天：开始具体准备工作,一般以邮件群发的方式通知各相关工作小组指定人员该PSUR已启动，明确告知最晚提供必需信息的日期（一般为+14天）；在前期沟通中，如某工作小组人员对所要提供信息的要求不明确，可与其进一步沟通PSUR撰写指导规范，作者以往准备PSUR的经验等；在各大文献数据库中检索与报告药品相关的安全性信息，尤其需要关注报告区间内在文献中发表的有关儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、药物相互作用的安全性信息。初步筛选高度相关性文献并与安全性小组人员沟通以决定未来是否需要写入第7章节。 来源：临床前、临床、未出版文献,-30天0天：开始具体准备
9、工作 （特殊安全性话题的确定）,确定特殊安全性话题的来源： 查看上一期PSUR的审查报告； 查看上一个报告区间完整的PSUR； 查看最新的药品说明书（安全性参考信息）； 关注当前报告区间内有无新的不良事件、不良事件的特点是否发生改变，如严重程度、不良事件结果、目标人群等或已发现的不良事件有无发生率上升的趋势； 文献检索中也要关注特殊安全性问题； 与安全性小组人员沟通并制定检索策略（前期安全性相关会议）,-30天0天：开始具体准备工作 （特殊安全性问题的确定）,举例： *药在2009年PSUR中重点讨论了消化道出血的安全性问题，在其后的审查报告与2009年PSUR中均提到该问题需要继续在2012
10、年PSUR中讨论。尽管在2009-2012年这3年中对消化道出血的安全性监测未发现有新的变化信息，但是我们依旧需要在2012年PSUR中讨论（第9章节），以达到持续性监测该安全性问题的目的。*药在2009-2012年报告区间内监测到高钠血症的不良事件报告发生率有明显的增加，从2009年的10例上升到2012年的50例，通过与安全性小组沟通，我们在2012年PSUR中增加讨论了该特殊安全性问题，最终未发现该药品与高钠血症的相关性。,0天：数据截止日,与各相关工作小组召开PSUR预备会议，需要在会议中强调： 信息提供的最晚日期； 报告撰写、审核、批准与提交的具体日期； 进一步明确各工作小组指定人员
11、的职责范围； 讨论在各执行项目准备过程中遇到的疑问与困难； 对各工作小组的工作进度进行核实，如有无可以提供的已确定信息、还需要进一步研究并确定的信息等； 向各个工作小组公布并统一特殊安全性问题的选择； 其他与PSUR各章节相关的问题讨论； 会后与各工作小组分享会议记录以确保大家准时准确地提供信息。,总结,良好和及早的计划是迈向优秀PSUR的第一步；撰写PSUR不只是安全性（药品警戒性）小组的工作：需要许多不同小组的参与。每个工作小组需要准时提供必需信息；通过持续评估新的ADR报告及安全性信号，尽早确定需要讨论的特殊安全性问题；整个过程中，所有参与小组之良好的沟通是必须的。,小组讨论设计,安全性小组会议记录 特殊安全性话题的确定， 举例：,小组讨论设计,PSUR预备会议场景设计假设数据截止日为2014年11月1日，请设计每个PSUR准备与撰写步骤中的时间点分小组讨论，每小组中自行分配作者、监管事务部负责人、安全性小组负责人、临床小组负责人以及流行病学等如遇到以下问题或情况，应找谁沟通： 该药是否有合约关系公司 首次取得药品批准证明文件的日期不确定 药品安全性参考信息的版本不确定，有无因安全性原因更改的信息 文献检索涉及到新的安全性信息 有无该药风险管理计划书,小组讨论设计,PSUR前期准备工作清单：,
