1、百 药 煎 炮 制 研 究 概 况 史 莲 莲 ， 王 娟 娟 ， 沈 莎 莎 ， 都 盼 盼 , 梁 君 （ 河 南 中 医 学 院 ， 河 南 郑 州 4 5 0 0 0 8 ） 【 摘 要 】 目 的 ： 通 过 查 阅 文 献 资 料 ， 弄 清 百 药 煎 的 起 源 、 配 方 、 历 代 炮 制 方 法 及 炮 制 的 现 状 。 方 法 ： 对 历 代 中 药 炮 制 资 料 辑 要 一 书 中 收 载 的 1 6 7 部 古 本 草 医 药 方 书 、 各 省 炮 制 规 范 、 古 今 文 献 所 收 载 的 与 百 药 煎 有 关 的 内 容 进 行 系 统 查 阅 、
2、归 纳 、 整 理 和 总 结 。 结 果 ： 给 出 了 百 药 煎 不 同 炮 制 方 法 和 炮 制 机 理 的 系 统 概 括 ， 为 百 药 煎 的 炮 制 工 艺 研 究 及 质 量 标 准 的 制 定 提 供 文 献 依 据 。 【 关 键 词 】 百 药 煎 ， 炮 制 ， 文 献 研 究 百 药 煎 ， 为 五 倍 子 同 茶 叶 等 经 发 酵 制 成 的 块 状 物 。 性 味 ： 酸 甘 ， 平 。 具 有 润 肺 化 痰 ， 生 津 止 渴 的 功 效 。 临 床 多 用 于 治 疗 久 咳 痰 多 ， 咽 痛 ， 便 血 ， 久 痢 脱 肛 ， 口 疮 ， 牙 疳
3、， 痈 肿 疮 疡 1 。 百 药 煎 是 一 种 传 统 发 酵 炮 制 中 药 ， 始 载 于 丹 溪 心 法 2 ， 书 中 记 载 的 “ 咳 嗽 十 六 ” “ 定 嗽 劫 药 ” “ 治 下 血 劫 剂 ” 方 均 有 用 到 百 药 煎 ， 有 良 好 的 止 咳 止 血 作 用 ， 但 未 见 有 炮 制 方 面 的 论 述 。 自 明 朝 陈 嘉 谟 本 草 蒙 筌 开 始 是 对 百 药 煎 的 首 创 记 载 ， 之 后 的 历 代 医 药 著 作 中 对 其 炮 制 方 法 有 多 种 介 绍 。 本 文 对 百 药 煎 的 古 今 记 载 及 现 代 文 献 进 行
4、了 大 量 的 调 研 ， 系 统 的 归 纳 出 百 药 煎 的 不 同 炮 制 加 工 方 法 ， 为 其 炮 制 规 范 化 的 制 定 提 供 参 考 。 1 百 药 煎 古 代 加 工 炮 制 方 法 1 . 1 明 朝 首 次 记 载 百 药 煎 炮 制 方 法 陈 嘉 谟 本 草 蒙 筌 首 次 记 载 百 药 煎 炮 制 方 法 ： “ 五 倍 子 造 成 ， 新 五 倍 子 十 斤 ， 舂 捣 烂 细 ， 磁 缸 盛 ， 稻 草 盖 合 ， 七 昼 夜 ， 取 出 复 捣 ， 加 桔 梗 、 甘 草 末 各 二 两 ， 又 合 一 七 ， 仍 捣 仍 合 ， 务 过 七 次
5、， 捏 成 饼 锭 ， 晒 干 任 用 。 如 无 新 鲜 ， 用 干 倍 子 水 渍 为 之 ” 3 。 李 梴 医 学 入 门 记 载 的 百 药 煎 炮 制 方 法 上 述 方 法 有 很 大 不 同 ： “ 用 五 倍 子 十 斤 ， 乌 梅 、 白 矾 各 一 斤 ， 酒 曲 四 两 。 将 红 水 蓼 三 斤 ， 煎 水 去 渣 ， 入 乌 梅 煎 ， 不 可 多 水 ， 要 得 其 所 ， 却 入 五 倍 子 粗 末 并 矾 、 曲 和 匀 ， 如 作 酒 曲 样 ， 如 瓷 器 内 ， 遮 不 见 风 ， 候 生 白 ， 取 出 晒 干 听 用 ” 4 。 配 方 中 首 次
6、加 入 “ 乌 梅 ” “ 白 矾 ” ， 并 以 “ 酒 曲 ” 作 为 菌 种 。 李 时 珍 本 草 纲 目 更 详 细 的 记 载 了 明 代 及 其 以 前 的 制 备 方 法 ， 其 中 有 “ 用 五 倍 子 为 粗 末 。 每 一 斤 ， 以 真 茶 一 两 煎 浓 汁 ， 入 酵 糟 四 两 ， 擂 烂 拌 和 ， 器 盛 置 糠 缸 中 ， 待 发 起 如 发 面 状 即 成 矣 ， 捏 做 饼 丸 ， 晒 干 用 ” ； 有 “ 嘉 谟 曰 入 药 者 ， 五 倍 子 （ 鲜 者 ） 十 斤 舂 细 ， 用 瓷 缸 盛 ， 稻 草 盖 ， 入 桔 梗 、 甘 草 末 各
7、二 两 ， 又 合 一 七 。 仍 捣 仍 干 者 水 渍 为 之 ” ； “ 又 方 五 倍 子 一 斤 ， 生 糯 米 一 两 （ 滚 水 浸 过 ） ， 细 茶 一 两 ， 上 共 研 末 ， 入 罐 内 封 固 ， 六 月 要 一 七 ， 取 开 配 合 用 ” ； 还 有 “ 又 方 ： 五 倍 子 一 斤 （ 研 末 ） ， 酒 曲 半 斤 ， 细 茶 一 把 （ 研 末 ） 。 上 用 小 蓼 汁 调 匀 ， 入 钵 中 按 紧 ， 上 以 长 稻草 封 固 。 另 用 箩 一 个 ， 多 着 稻 草 ， 将 药 钵 坐 草 中 ， 上 以 稻 草 盖 ， 置 净 处 。 过 一
8、 七 后 ， 看 药 上 长 起 长 霜 ， 药 则 已 成 矣 。 或 捏 作 丸 ， 或 作 饼 ， 晒 干 才 可 收 用 ” 5 。 此 书 中 记 载 的 百 药 煎 炮 制 方 法 较 多 ， 涵 盖 了 嘉 谟 之 法 ， 并 最 早 以 “ 细 茶 ” “ 糯 米 ” 加 入 配 方 ， 以 “ 酒 糟 ” 为 菌 种 ， 一 直 沿 用 至 今 。 罗 周 彦 医 宗 粹 严 记 载 的 方 法 ： “ 用 文 蛤 不 拘 多 少 为 末 ， 每 一 斤 用 糯 米 粉 三 合 和 匀 ， 用 温 水 拌 的 ， 所 捻 做 饼 子 ， 以 黄 荆 叶 盖 之 三 日 ， 退
9、 去 晾 一 日 ， 复 盖 干 收 之 ， 止 嗽 生 津 ， 气 功 速 甚 ， 造 时 要 六 月 为 妙 ” ； 首 次 提 及 “ 用 温 水 拌 ” 对 水 温 有 所 要 求 ， 并 且 操 作 方 法 更 为 详 细 。 此 外 还 有 “ 六 月 间 用 文 蛤 ， 每 五 斤 芽 茶 二 两 ， 磨 细 为 末 ， 不 必 罗 ， 用 新 木 桶 一 个 ， 将 二 两 入 其 中 ， 用 凉 水 浸 过 一 掌 为 度 ， 上 用 木 盖 固 之 一 七 日 ， 水 干 面 上 长 出 白 毛 、 用 木 杵 捣 烂 ， 又 盖 住 ， 数 日 后 用 手 捻 为 滓 方
10、 好 ， 捻 作 饼 子 ， 晒 干 听 用 ” 6 。 操 作 要 求 更 为 具 体 详 细 。 1 . 2 清 朝 沿 用 发 酵 炮 制 张 璐 本 经 逢 原 记 载 百 药 煎 炮 制 方 法 “ 每 五 倍 末 一 斤 ， 入 桔 梗 甘 草 真 茶 各 一 两 为 末 入 酵 糟 二 两 拌 合 ， 置 糠 中 窖 ， 待 起 如 发 面 状 ， 即 成 ， 做 饼 晒 干 ” 7 。 配 方 中 有 “ 桔 梗 ” “ 甘 草 ” “ 真 茶 ” “ 酵 糟 ” ， 是 时 珍 之 法 和 陈 嘉 谟 之 法 的 组 合 。 本 草 求 真 中 记 载 与 此 法 相 同 ，
11、 后 世 沿 用 也 较 为 广 泛 。 陶 承 熹 惠 直 堂 经 验 方 中 造 百 药 煎 法 “ 五 倍 子 不 拘 多 少 ， 敲 如 豆 板 大 ， 以 白 酒 拌 匀 ， 置 暖 处 发 过 。 尝 无 涩 味 为 度 ， 如 涩 再 拌 再 发 ” 8 。 第 一 次 提 出 来 五 倍 子 敲 如 豆 板 大 ， 直 接 用 白 酒 拌 匀 发 酵 。 之 后 清 代 本 草 汇 、 本 草 便 读 、 本 草 从 新 、 修 事 指 南 等 多 本 著 作 中 记 载 百 药 煎 制 备 方 法 ， 以 沿 用 李 时 珍 本 草 纲 目 中 记 载 的 方 法 较 多 。
12、 现 将 百 药 煎 历 代 炮 制 方 法 列 于 表 1 中 。 表 1 古 代 百 药 煎 配 方 与 制 法 朝代 著作 配方 制法 功效应用 本草 蒙筌 五 倍 子 （ 1 0 斤） 桔梗（2 两） 甘草（2 两） 五倍子造成，新鲜五倍子十斤，舂捣烂细， 磁 缸盛， 稻草盖合， 七昼夜， 取出复捣， 加桔梗、 甘草末各二两， 又合一七， 仍捣仍合， 务过七 次， 捏成饼锭， 晒干任用。如无新鲜， 用干倍 子水 渍为之。 肺胀喘咳不休，噙 化数饼即止。 医学 入门 五 倍 子 （ 1 0 斤） 乌梅（1 斤） 白矾（1 斤） 酒曲（4 两） 用五倍子十斤， 乌梅、 白矾各一斤， 酒曲四
13、两。 将红水蓼三斤， 煎水去渣， 入乌梅煎， 不可多 水， 要得其所 ， 却入五倍子粗末并矾、 曲和匀， 如作酒曲样，如瓷器内，遮不见风，候生白， 取出晒干听用 润肺治嗽，化痰止渴， 疗肠风下血， 为末糁诸 疮，干水敛口 本草 纲目 五倍子 （1 斤） 真茶（1 两） 酵糟（4 两） 用五倍子为粗末。 每一斤， 以真茶一两煎浓汁， 入酵糟四两， 擂烂拌和， 器盛置糠缸中， 待发 起如发面状即成矣，捏做饼丸，晒干用。 清肺化痰定嗽， 解热生 津止渴，收湿消酒， 乌 须发， 止下血， 久痢脱明朝 肛，牙齿 宣， 面鼻疳蚀， 口舌糜 烂， 风湿诸疮 （时珍） 。 五倍子 （1 斤） 生糯米 （1 两
14、） 细茶（1 两） 五 倍 子 一 斤 ， 生 糯 米 一 两 （ 滚 水 浸 过 ） ， 细 茶 一两，上共研末，入罐内封固，六月要一七， 取开配合用 五倍子 （1 斤） 酒曲（半斤 ） 细茶（一把 ） 五倍子一斤 （ 研末） ， 酒曲半斤 ， 细茶一把 （研 末） 。 上用小蓼汁调匀， 入钵中按紧， 上以长 稻草封固。 另用箩一个， 多着稻草， 将药钵坐 草中， 上以稻草盖， 置净处。过一七后， 看药 上长起长霜， 药则已成矣。 或捏作丸， 或作饼， 晒干才可收用。 医宗 粹言 五倍子 （1 斤） 糯米粉 用文蛤不拘多少为末， 每一斤用糯米粉三合和 匀， 用温水拌， 所捻做饼子， 以黄荆叶
15、盖之三 日，退去晾一日，复盖干收之，止嗽生津， 气 功速甚，造时要六月为妙。 五倍子 （5 斤） 芽茶（2 两） 六月间用文蛤，每五斤芽茶二两，磨细为末， 不必罗， 用新木桶一个， 将二两入其中， 用凉 水浸过一掌为度， 上用木盖固之一七日， 水干 面上长出白毛、 用木杵捣烂， 又盖住， 数日后 用手捻为滓方好，捻作饼子，晒干听用。 清朝 本经 逢原 五倍子 （1 斤） 真茶（1 两） 桔梗（1 两） 甘草（1 两） 酵糟（2 两） 每五倍末一斤， 入桔梗甘草真茶各一两为末入 酵糟二两拌合，置糠中窖，待起如发面状， 即 成，做饼晒干。 治上焦痰嗽热渴诸病， 含噙尤宜。 过主下血 ， 乌须发，
16、消肿毒， 敛金 疮，治喉痹口疮掺之， 便可进食也。 惠直 堂经验 方 五倍子 白酒 五倍子不拘多少，敲如豆板大，以白酒拌匀， 置暖处发过。尝无涩味为度，如涩再拌再发。 2 百 药 煎 的 现 代 炮 制 方 法 2 . 1 药 典 和 规 范 收 载 情 况 历 代 药 典 以 及 全 国 中 药 炮 制 技 术 规 范 中 没 有 收 录 百 药 煎 。 阅 河 南 、 广 东 、 江 西 、 江 苏 、 北 京 等 1 8 个 地 区 的 中 药 炮 制 规 范 ， 江 西 省 中 药 炮 制 规 范 ( 1 9 9 1 年 版 ) 9 和 浙 江 省 中 药 炮 制 规 范 （ 2 0
17、0 5 年 版 ） 1 0 收 载 了 百 药 煎 。 具 体 如 下 表 2 。 表 2 各 省 炮 制 规 范 收 载 百 药 煎 地区 配方用量 炮制方法 质量要求 功效应用 江西省 五倍子 茶叶 米酒 取茶叶煎汁，去渣 ， 加 入五倍子粉和米酒 ， 拌 匀 ， 置缸内 ， 用稻草盖 封 ， 待发酵后捏成小方 块，晒干。 呈 方 块 状 ， 表 面 灰 褐 色 ， 间 有 黄 色 斑 点 ， 质 坚 硬 ， 断 面 粗 糙 。 黄 褐 色 ， 微 具 香 气 ， 味 酸 涩 微 甘。 润肺化痰， 生津止 渴 。 用 于 咳 嗽 热 咳， 咽痛， 久痢脱 肛，痈肿疮疡。浙江省 五倍子 1
18、0 0 k g 茶叶 6 . 2 k g 酒糟 2 5 k g 取 茶 叶 ， 分 次 加 水 煎 煮，滤过，合并滤液 ， 浓缩至适量，放凉 ， 与 酒糟捏合 ， 另取净五倍 子 ， 研成细粉 ， 加水与 上 述 捏 合 物 搅 拌 成 软 块，置适宜容器内 ， 密 闭发酵 ， 待遍布 “白毛” 时 ， 取出， 切成小方块， 低温干燥。 黑 褐 色 小 方 块 ， 表 面 有 黄 白 色 斑 点 ， 质坚硬， 断面粗糙， 黄 褐 色 ， 气 微 ， 味 酸、涩、微甘。 清热化痰， 生津止 渴 。 用 于 肺 热 咳 嗽，风火牙痛， 口 舌 糜 烂 ， 久 痢 脱 肛。 2 . 2 其 他 文
19、献 查 阅 中 药 大 辞 典 1 及 文 献 资 料 ， 分 别 收 载 有 百 药 煎 炮 制 方 法 ， 原 料 都 是 由 “ 五 倍 子 、 茶 、 酵 曲 发 酵 ” 1 1 1 3 。 也 有 地 方 特 色 的 配 方 和 工 艺 ， 如 “ 京 帮 ” 流 派 特 色 中 药 百 药 煎 的 加 工 炮 制 方 法 1 4 即 “ 五 倍 子 5 0 0 g ， 桔 梗 6 5 g ， 甘 草 6 5 g ， 绿 茶 6 5 g ， 酒 曲 5 0 g ” 。 具 体 用 量 、 比 例 ， 制 备 工 艺 如 下 表 3 表 3 现 代 文 献 中 百 药 煎 的 制 法
20、文献 配方比例 炮制方法 湿度 温度 发酵时间 质量要求 五 倍 子 发 酵 炮 制 简 介 水：五倍子： 酵曲：绿茶 = 2 0 : 1 0 : 3 : 1 按 比 例 称 取 水 、 五 倍 子 、 酵 曲 及 茶 叶 的 用 量， 再将酵曲均匀地拌 人五倍子末中 ， 最后将 茶 叶 放 入 水 中 煮 沸 1 0 m i n , 待 温 度 降 至 3 8 时 将 茶 叶 连 水 一 同 拌 人 药 末 中 , 干 湿 度 应以手捏药末成团。 松 手即散为度 。 拌好后分 装于发酵罐内 ， 注意罐 内 要 留有 1 4 的 空 间 不可太满不要密封。 室内 7 8 罐内 9 0 室温 2
21、 8 以上 罐内 3 2 - 3 5 7 2 小时 药 粒 发 酵 率 应 8 0 以 上 。 酵 菌 丝 呈 银 白 色，长 2 3 m m 。 发 酵 好 的 药 料 晒 干 后 应 乌 黑 发 亮 并 气 味 芳 香。 五 倍 子 的 发 酵 炮 制 水：五倍子： 酵 曲 ： 绿 茶 = 2 0 : 1 0 : 3 : 1 酵曲： 六神曲 同上 同上 同上 同上 同上表 3 中 王 和 英 1 2 介 绍 五 倍 子 的 发 酵 炮 制 原 料 酵 曲 的 制 备 方 法 ： 称 取 面 粉 1 0 0 k g , 杏 仁 、 赤 小 豆 各 4 k g , 鲜 青 蒿 、 鲜 苍 耳
22、草 、 鲜 辣 蓼 各 7 k g , 将 杏 仁 和 赤 小 豆 碾 成 粉 末 ( 或 将 杏 仁 碾 成 泥 状 , 赤 小 豆 煮 烂 ) , 与 面 粉 混 合 均 匀 , 将 鲜 青 蒿 、 鲜 苍 耳 草 、 鲜 辣 蓼 用 适 量 的 水 煎 汤 ( 占 原 料 量 的 2 5 % 3 0 % ) , 再 将 汤 液 陆 续 加 入 面 粉 中 , 揉 搓 成 颗 粒 状 , 以 手 握 之 成 团 , 掷 之 即 散 为 度 , 置 木 模 内 压 成 扁 平 方 块 , 再 用 纸 ( 或 鲜 苘 麻 叶 ) 包 严 , 放 木 箱 或 席 篓 内 , 每 块 间 要 留
23、有 空 隙 , 上 面 用 鲜 青 蒿 或 厚 棉 布 等 物 覆 盖 保 温 。 一 般 室 温 保 持 3 0 3 7 , 经 4 6 d 即 能 发 酵 , 待 曲 块 表 面 生 满 黄 衣 时 , 取 出 除 去 纸 或 苘 麻 叶 , 切 成 小 方 块 , 干 燥 , 研 成 粗 末 , 消 毒 备 用 。 该 方 法 首 次 采 用 了 六 神 曲 作 为 酵 曲 。 3 百 药 煎 炮 制 作 用 本 草 纲 目 时 珍 曰 ： “ 百 药 煎 ， 功 与 五 倍 子 不 异 ， 但 经 酿 造 ， 其 体 轻 虚 ， 其 性 收 浮 ， 且 味 带 余 甘 ， 治 上 焦
24、心 肺 咳 嗽 ， 痰 饮 热 咳 诸 病 ， 含 噙 尤 为 相 宜 ” 5 。 百 药 煎 是 由 五 倍 子 发 酵 炮 制 而 成 。 中 国 药 典 载 五 倍 子 ： “ 性 味 酸 ， 涩 ， 寒 。 归 肺 、 大 肠 、 肾 经 。 具 有 敛 肺 降 火 ， 涩 肠 止 泻 ， 敛 汗 ， 止 血 ， 收 湿 敛 疮 的 作 用 。 用 于 肺 虚 久 咳 ， 肺 热 痰 嗽 ， 久 泻 久 痢 ， 自 汗 盗 汗 ， 消 渴 ， 便 血 痔 血 ， 外 伤 出 血 ， 痈 肿 疮 毒 ， 皮 肤 湿 烂 ” 1 5 ， 中 药 大 辞 典 加 工 类 中 药 的 制 备
25、与 应 用 五倍子 5 0 0 g 白 酒 曲 1 2 5 g 青茶 3 1 g 取五倍子 、 白酒曲分别 研成粗粉，再取青茶 串碎，加水煮浓汁， 与 五倍子 、 白酒曲粗粉混 合拌匀，呈稀泥状， 置 洁净容器内，封严 2 - 3 天 百 药 煎 呈 长 方 形 块 状 ， 表 面 灰 绿 色 或 灰 黄 色 ， 质 脆 ， 断 面 灰 黄 色 ， 颗 粒 状 。 气 微 ， 味涩、 微苦酸 。 京 帮 炮 制 拾 遗 2 则 五 倍 子 5 0 0 g 桔梗 6 5 g 甘草 6 5 g 绿茶 6 5 g 酒曲 5 0 g 先将五倍子 、 酒曲分别 单 独 研 碎 ， 通 过 一 号 筛 ,
26、 备 用 . 再 将桔 梗 、 甘 草 、 绿 茶 置 于 砂 罐 中 , 每 次 加 水 6 0 0 m l 煎 煮 3 次 ， 保 持 煎 液 微 沸 , 每煎 3 0 m i n 。过滤 ， 合 并 滤 液 , 加 热 浓 缩 至 6 0 0 m l 左右， 待药液温 度 降 至 3 5 左 右 时将 之 倾 入 五 倍 子 粗 粉 中 , 搅拌 ， 使呈疏松的块状 或颗粒状 ， 继之加入酒 曲搅拌均匀 ， 移入容器 内 , 密闭 , 置于室内发酵 室温 3 0 - 3 5 1 8 - 2 0 天 发酵物体积膨 胀、表面析出 白色结晶时， 以松散，发酵 充分为标准记 载 发 酵 之 后
27、的 五 倍 子 即 百 药 煎 “ 性 味 酸 、 咸 、 微 甘 ， 无 毒 ” 。 要 药 分 剂 ： “ 入 心 、 肺 二 经 。 ” 本 草 求 真 ： “ 入 肺 、 胃 。 ” 具 有 清 肺 化 痰 定 嗽 ， 解 热 生 津 止 渴 ， 收 湿 消 酒 ， 乌 须 发 ， 止 下 血 ， 久 痢 脱 肛 ， 牙 齿 宣 ， 面 鼻 疳 蚀 ， 口 舌 糜 烂 ， 风 湿 诸 疮 的 作 用 1 。 4 百 药 煎 炮 制 研 究 4 . 1 配 方 百 药 煎 是 由 五 倍 子 、 茶 叶 与 酒 曲 混 合 发 酵 而 成 的 表 面 布 满 “ 白 霜 ” 的 块 状
28、物 。 有 实 验 1 6 在 五 倍 子 、 茶 、 酒 曲 基 础 上 ， 增 加 冰 片 、 硼 砂 、 儿 茶 等 ， 使 其 发 酵 ， 选 取 四 个 对 发 酵 效 果 影 响 较 大 的 因 素 即 发 酵 前 冰 片 量 （ 2 0 % 、 0 、 1 0 % ） 、 冰 糖 量 ( 5 % 、 1 0 % 、 2 0 % ) 、 药 粉 水 液 P H 值 （ 5 . 4 、 5 . 4 5 . 7 、 5 . 7 6 . 0 ） 甜 酒 曲 （ 0 . 2 % 、 0 . 4 % 、 0 . 6 % ） ， 设 计 L 9 ( 3 4 ) 进 行 正 交 试 验 ， 以
29、发 酵 前 后 鞣 质 的 含 量 差 越 大 ， 显 微 镜 下 能 看 到 真 菌 生 长 为 指 标 ， 对 百 药 煎 进 行 改 良 ， 最 终 确 定 最 佳 发 酵 工 艺 为 发 酵 前 不 加 冰 片 , 药 粉 水 液 P H 值 5 . 4 5 . 7 , 甜 酒 曲 0 . 2 % , 冰 糖 5 % 。 4 . 2 菌 种 禹 玉 洪 等 1 7 筛 选 了 百 药 煎 发 酵 过 程 中 发 酵 效 果 最 好 的 酒 曲 ， 选 取 安 琪 甜 酒 曲 、 安 琪 酿 酒 曲 、 苏 州 甜 酒 曲 三 种 不 同 酵 曲 ， 以 外 观 形 状 、 T L C
30、定 性 分 析 、 高 效 液 相 法 测 定 没 食 子 酸 含 量 为 指 标 ， 分 别 单 独 进 行 ， 从 发 酵 的 “ 白 霜 ” 、 “ 发 缸 ” 现 象 、 以 及 T L C 定 性 鉴 别 、 没 食 子 酸 含 量 来 看 ， 以 安 琪 酿 酒 曲 的 发 酵 效 果 更 好 。 接 着 笔 者 又 从 安 琪 酿 酒 曲 中 自 行 分 离 革 兰 氏 阴 性 细 菌 、 黑 曲 霉 、 酿 酒 酵 母 三 个 菌 株 ， 在 相 同 条 件 下 分 别 单 独 进 行 发 酵 ， 以 期 降 解 效 果 和 微 生 物 在 药 材 表 面 的 生 长 情 况
31、以 及 高 效 液 相 色 谱 进 行 评 价 分 析 ， 认 为 黑 曲 霉 是 百 药 煎 发 酵 过 程 中 的 关 键 菌 株 1 8 。 并 且 有 实 验 显 示 1 9 ， 黑 曲 霉 B 0 2 0 1 菌 株 能 利 用 中 国 特 产 五 倍 子 作 为 诱 导 物 固 体 发 酵 产 单 宁 酶 ， 实 验 以 菌 种 的 生 长 情 况 ， 单 宁 酶 活 力 为 指 标 ， 并 优 化 在 2 种 发 酵 条 件 下 五 倍 子 含 量 ( 4 % 3 5 % ) , 初 始 加 水 量 ( 液 固 比 0 . 6 : 1 2 : 1 ) 对 单 宁 酶 的 影 响
32、， 比 较 常 规 灭 菌 发 酵 和 生 料 发 酵 对 培 养 基 和 菌 株 生 长 及 产 单 宁 酶 的 影 响 ， 结 果 显 示 经 高 温 灭 菌 的 培 养 基 中 五 倍 子 容 易 焦 化 变 性 ， 对 黑 曲 霉 菌 株 的 生 长 产 生 危 害 , 在 高 浓 度 时 导 致 黑 曲 霉 不 能 生 长 ， 未 经 高 温 灭 菌 时 培 养 基 没 被 破 环 , 黑 曲 霉 生 长 旺 盛 , 且 无 杂 菌 的 生 长 痕 迹 。 采 用 生 料 发 酵 , 单 宁 酶 活 力 从 常 规 灭 菌 发 酵 的 1 4 . 0 U / g d s 提 高 到
33、了 1 8 . 2 U / g d s 五 倍 子 含 量 对 产 单 宁 酶 的 影 响 ： 采 用 常 规 灭 菌 发 酵 , 当 五 倍 子 含 量 为 8 % 时 单 宁 酶 活 力 最 高 , 为 1 4 . 0 U / g d s 。 采 用 生 料 发 酵 , 当 五 倍 子 添 加 量 为 2 0 % 时 酶 活 力 最 高 , 为 2 5 . 0 U / g d s , 是 灭 菌 条 件 的 1 . 8 倍 。 初 始 加 水 量 对 产 酶 的 影 响 ： 采 用 常 规 灭 菌 发 酵 , 当 液 固 比 为 1 : 1 时 单 宁 酶 的 活 力 最 高 , 为 1
34、4 . 0 U / g d s 。 当 加 水 量 增 大 时 , 酶 活 下 降 。 采 用 生 料 发 酵 , 当 液 固 比 为 1 . 6 : 1 时 单 宁 酶 活 力 最 高 , 为 3 8 . 3 U / g d s 。 证 明 五 倍 子 生 料 固 体 发 酵 采 用 黑 曲 霉 B 0 2 0 1 菌 株 更 适 合 单 宁 酶 的 生 产 。4 . 3 工 艺 有 文 献 在 传 统 炮 制 方 法 的 基 础 上 优 选 发 酵 工 艺 2 0 ， 将 五 倍 子 药 材 洗 净 ， 干 燥 ， 粉 碎 ， 过 8 0 目 筛 ， 灭 菌 。 再 均 匀 拌 入 一 定
35、 用 量 的 酵 曲 ， 备 用 。 另 将 一 定 量 茶 叶 放 入 适 量 沸 水 中 煎 煮 1 5 分 钟 ， 待 温 度 降 至 3 5 时 ， 将 茶 叶 水 拌 入 药 物 粉 末 中 ， 充 分 湿 润 药 物 粉 末 ， 达 捏 之 成 团 ， 掷 之 即 散 的 状 态 。 分 装 于 1 0 c m 的 培 养 皿 中 ， 留 有 1 4 空 间 并 覆 盖 湿 润 医 用 纱 布 ， 置 于 孵 箱 中 。 保 持 室 内 温 度 2 8 以 上 ， 相 对 湿 度 7 0 。 孵 箱 内 温 度 控 制 在 3 5 1 ， 相 对 湿 度 为 8 0 。 在 上 述
36、 条 件 下 ， 发 酵 至 药 料 表 面 长 满 银 白 色 酵 菌 丝 ， 长 2 - 4 m m ， 干 燥 后 药 料 乌 黑 发 亮 、 气 味 芳 香 ， 并 且 涩 味 减 弱 、 微 甜 。 采 用 高 校 液 相 法 测 定 没 食 子 酸 的 含 量 以 及 菌 丝 的 生 长 情 况 为 考 察 指 标 ， 对 直 接 影 响 发 酵 质 量 的 酵 曲 用 量 （ 2 0 % 、 3 0 % 、 4 0 % ） 、 茶 叶 用 量 （ 5 % 、 1 0 % 、 1 5 % ） 以 及 发 酵 时 间 （ 4 8 h 、 7 2 h 、 9 6 h ） 运 用 L 9
37、 ( 3 4 ) 正 交 试 验 设 计 进 行 实 验 ， 最 终 得 出 加 入 3 0 的 酵 曲 ， 5 的 茶 叶 ， 发 酵 7 2 小 时 为 最 佳 发 酵 工 艺 。 在 此 条 件 下 ， 做 了 三 次 验 证 实 验 ， 结 果 与 正 交 试 验 结 果 一 致 ， 说 明 发 酵 工 艺 条 件 基 本 稳 定 。 李 雪 春 等 2 1 利 用 电 子 鼻 检 测 系 统 监 测 不 同 发 酵 时 间 的 百 药 煎 样 品 以 及 在 线 监 测 发 酵 过 程 中 气 体 成 分 的 变 化 ， 来 确 定 最 佳 发 酵 时 间 ， 表 观 分 析 来 看
38、 ， 百 药 煎 最 佳 发 酵 时 间 为 7 2 h 。 电 子 鼻 在 线 监 测 气 体 成 分 发 现 对 氨 氧 化 物 、 氢 气 敏 感 的 传 感 器 对 传 感 器 S 1 0 响 应 极 低 ， 说 明 发 酵 过 程 中 此 类 成 分 产 生 极 少 ； 对 硫 化 物 敏 感 的 传 感 器 响 应 值 刚 开 始 较 高 ， 然 后 逐 步 降 低 ， 能 是 有 由 于 安 琪 酿 洒 曲 中 可 供 微 生 物 繁 殖 所 需 的 营 养 基 质 逐 步 分 解 所 致 ； 对 乙 醇 、 芳 香 类 成 分 敏 感 的 传 感 器 值 在 前 4 8 h 响
39、 应 值 一 直 在 增 加 ， 明 发 酵 过 程 中 产 生 了 此 类 气 体 成 分 。 从 响 应 值 总 体 变 化 趋 势 分 析 得 到 ： 在 0 h - 4 8 h 内 大 部 分 传 感 器 的 信 号 响 应 值 一 直 升 高 ， 表 明 微 生 物 的 代 谢 速 率 持 续 增 加 ， 并 产 生 了 种 类 丰 富 的 代 谢 产 物 ， 在 4 8 h 时 响 应 值 达 到 最 大 值 ； 随 后 在 4 8 h - 7 2 h 信 号 响 应 值 处 于 平 稳 阶 段 ， 表 明 微 生 物 的 代 谢 活 跃 ， 达 到 最 佳 状 志 ； 7 2 h
40、 后 传 感 器 的 信 号 响 应 值 下 降 ， 表 明 微 生 物 的 分 解 转 化 能 力 逐 步 降 低 ， 说 明 最 佳 佳 发 酵 时 间 为 7 2 h ， 与 表 观 指 标 分 析 结 果 相 一 致 。 从 而 确 定 在 实 验 条 件 下 ， 百 药 煎 最 佳 发 酵 时 间 为 7 2 h 。 4 . 3 炮 制 前 后 成 分 变 化 研 究 胡 昌 江 等 2 0 用 高 锰 酸 钾 滴 定 法 测 定 五 倍 子 鞣 质 含 量 ， 平 行 测 定 三 次 ， 结 果 表 明 五 倍 子 发 酵 前 其 鞣 质 含 量 均 值 为 5 9 . 9 8 %
41、 ， 发 酵 后 为 3 9 . 0 7 % ， 减 少 3 4 . 8 6 % 。 用 高 效 液 相 法 测 定 没 食 子 酸 含 量 ， 平 行 测 定 三 次 ， 五 倍 子 发 酵 前 没 食 子 酸 含 量 为 2 . 8 6 % ， 发 酵 后 为 2 6 . 7 5 % ， 含 量 增 高 8 . 3 5 倍 。 由 此 认 为 没 食 子 酸 是 由 鞣 质 转 化 而 来 ， 这 与 我 国 古 代 制 备 没 食 子 酸 的 记 载 相 一 致 。 4 . 4 炮 制 前 后 药 理 作 用 研 究 胡 昌 江 等 2 0 比 较 五 倍 子 生 品 、 发 酵 品 及
42、 水 解 液 抑 菌 及 药 理 作 用 ： 抗 炎 实 验 ： 五 倍 子 生 品 、 发 酵 品 和 水 解 品 提 取 液 均 能 不 同 程 度 能 抑 制 醋 酸 所 致 的 小 鼠 腹 腔 毛 细 血 管 通 透 性 增 高 ， 其 顺 序 依 次 为 ： 生 品 发 酵 品 水 解 品 。 镇 咳 实 验 ： 结 果 表 明 ：五 倍 子 的 生 品 、 发 酵 品 和 水 解 品 与 模 型 对 照 组 比 较 对 小 鼠 每 分 钟 内 咳 嗽 次 数 的 减 少 和 潜 伏 期 的 延 长 均 有 不 同 程 度 的 作 用 ， 其 顺 序 依 次 为 ： 生 品 发 酵
43、品 水 解 品 。 祛 痰 实 验 ： 结 果 表 明 ： 五 倍 子 的 发 酵 品 和 水 解 品 与 模 型 对 照 组 比 较 对 小 鼠 气 管 段 酚 红 排 泌 量 均 有 不 同 程 度 的 促 进 作 用 ， 但 生 品 无 显 著 促 进 作 用 。 抗 菌 实 验 ： 结 果 ： 五 倍 子 生 品 、 发 酵 品 和 水 解 品 不 同 浓 度 对 四 种 实 验 菌 均 有 不 同 程 度 的 抗 菌 作 用 ， 且 随 浓 度 增 加 其 抗 菌 作 用 有 增 强 的 趋 势 ， 其 中 发 酵 品 和 水 解 品 比 生 品 要 强 。 因 生 品 鞣 质 含
44、量 最 高 ， 收 敛 作 用 最 强 ， 所 以 在 抗 炎 和 止 咳 实 验 中 生 品 的 药 理 作 用 最 强 。 没 食 子 酸 ( G a l l i c a c i d ) ， 主 要 表 现 为 抗 菌 、 抗 病 毒 、 抗 真 菌 作 用 ， 其 次 有 抗 炎 、 抗 肿 瘤 、 抗 过 敏 以 及 利 胆 和 支 气 管 扩 张 等 作 用 。 五 倍 子 发 酵 品 和 水 解 品 中 没 食 子 酸 的 含 量 高 于 生 品 ， 所 以 其 抗 菌 和 祛 痰 作 用 也 强 于 生 品 。 4 . 4 毒 性 有 文 献 1 4 论 述 五 倍 子 所 含
45、鞣 酸 在 肠 道 内 会 先 遇 到 食 物 中 的 蛋 白 质 ， 并 与 之 结 合 成 大 分 子 沉 淀 物 而 刺 激 胃 肠 粘 膜 ， 经 过 发 酵 后 五 倍 子 鞣 质 被 酵 曲 中 所 含 的 菌 类 产 生 的 单 宁 酶 水 解 为 没 食 子 酸 ， 使 鞣 质 的 含 量 减 少 ， 没 食 子 酸 含 量 增 加 ， 从 而 降 低 其 毒 副 作 用 。 尚 没 有 实 验 依 据 。 5 讨 论 查 阅 古 代 文 献 书 籍 ， 百 药 煎 发 酵 的 原 料 配 方 有 “ 五 倍 子 、 桔 梗 、 甘 草 ” 、 “ 五 倍 子 、 乌 梅 、
46、白 矾 、 酒 曲 ” 还 有 “ 五 倍 子 、 真 茶 、 酒 糟 ” 等 ， 而 沿 用 至 今 的 是 “ 五 倍 子 、 茶 、 酒 曲 ” 和 “ 五 倍 子 、 茶 、 桔 梗 、 甘 草 、 酒 曲 ” 两 种 。 对 五 倍 子 发 酵 炮 制 前 后 化 学 成 分 的 变 化 以 及 药 理 作 用 的 研 究 中 ， 显 示 发 酵 后 鞣 质 含 量 减 少 ， 没 食 子 酸 含 量 增 加 ， 抗 菌 祛 痰 作 用 增 强 ， 但 有 无 其 他 成 分 的 变 化 尚 未 有 实 验 证 明 。 发 酵 过 程 中 的 菌 种 ， 实 验 筛 选 出 来 的
47、只 有 黑 曲 霉 ， 有 无 其 他 菌 群 的 参 与 以 及 产 酶 的 种 类 需 要 进 一 步 实 验 研 究 。 此 外 ， 有 文 献 报 道 2 2 ， 在 乌 发 类 方 剂 中 ， 五 倍 子 和 百 药 煎 使 用 频 率 较 高 ， 分 别 为 2 6 . 7 % ， 2 4 . 4 % 。 历 代 炮 制 经 验 汇 编 中 记 载 “ 五 倍 子 之 为 物 ， 大 约 在 秦 汉 以 前 已 被 认 识 ， 古 人 最 早 用 于 制 革 及 染 色 ， 百 药 煎 亦 出 自 皮 工 之 手 ， 并 非 医 工 所 创 ， 李 时 珍 云 皮 工 造 为 百
48、药 煎 ， 以 染 皂 色 ， 大 为 时 用 。 当 时 为 了 保 守 秘 密 ， 乃 隐 其 名 ， 而 用 了 一 个 与 此 无 关 的 名 称 ， 李 谓 百 药 煎 ， 隐 名 也 ， 明 代 学 者 发 掘 先 贤 造 物 经 验 ， 结 合 治 病 实 际 ， 造 出 专 供 药 用 的 百 药 煎 ” ， 但 染 发 所 用 百 药 煎 与 医 用 百 药 煎 有 何 不 同 ， 并 未 提 及 。 已 有 资 料 显 示 五 倍 子 有 染 发 的 功 效 ， 百 药 煎 的 乌 发 作 用 尚 无 实 验 证 明 。 我 们 可 以 对 这 方 面 做 一 些 研 究 。 目 前 百 药 煎 的 传 统 炮 制 工 艺 研 究 方 面 还 不 完 善 ， 五 倍 子 、 茶 、 酵 曲 用 量 比 例 已 有 研 究 ， 但 是 不 同 文 献 中 具 体 的 操 作 方 法 不 一 ， 怎 样 操 作 才 能 使 发 酵 效 果 更 好 有 待 于 深 入 研 究 。 百 药 煎 现 代 炮 制 工 艺 的 制 定 ， 菌 种 的 筛 选 ， 质 量 标 准 的 确 定 ， 系 统 的 研 究 其 化 学 成 分 和 药 理 作 用 ， 有 无 新 成 分 的 产 生 ， 都 是 我 们 下 一 步 的 研 究 方 向 。参 考 文 献 1 江
