1、实验动物质量的监测的意义:一) 遗传质量监测,是使实验动物使用者在动物实验中能得到正确的,可重复的科学数据,保证生物医学研究的良好效果,二) 微生物学,寄生虫学监测,(1) 以确定各级实验动物是否符合等级.即有否原级别不应有的病原体入侵.以使及早采取措施,避免疫情扩大,蒙受巨大损失;另一方面,避免科学工作者误用不合适的动物,避免人兽共患原感染饲养人员或实验者,保障这些人员的健康.(2) 对实验动物饲养设施的监测,为确证这些设施能否控制微生物的污染提供依据.(3) 对引进的实验动物进行检疫,避免病原入侵原有的动物群.(4) 如动物群发生疾病,为确保病原对患病动物进行病原学诊断,积累对疾病的认识和
2、收集菌株或毒株,进一步实验.三) 饲料质量监测是实现动物标准化的重要环节,只有良好的营养才能使实验动物保持良好的健康状态,而健康的实验动物才能确保实验结果的可靠.四) 环境监测,保证实验动物健康和质量标准化,可保障实验研究获得正确的结果,合乎标准的环境,不仅为实验动物及实验工作者提供适宜的条件,维持实验动物等级标准,而且是保障工作人员身体健康,是他们不受危害因素伤害需要.论述人类疾病动物模型的设计应遵循哪些原则(1) 相似性:复制的动物模型应尽可能近似人类疾病,最好能找到与人类相同的动物自发性疾病.(2) 重复性:理想的人类疾病动物模型应是可重复的,应时刻标准化的,不能重复的动物模型是无法进行
3、应用研究的.(3) 可靠性:复制的动物模型应力求可靠的反映人类疾病.即可特异的,可靠的反映该种疾病代谢,结构的变化.同时应具备该种疾病的主要症状和体征,并经过一系列检测(如心电图,临床生理,生化指标检验,病理切片)得以证实.(4) 适用性和可控性:设计复制人类疾病动物模型,应尽量考虑今后的临床应用和易于控制疾病发展过程,以便于开展研究工作.(5) 易行性和经济性:复制动物模型的设计,应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则.除了动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,在选择模型复制方法和指标的检测观察上也要注意这一原则.广义上实验动物的环境因素分为:气候因素,物理化学因素,居住因素,营养因素,生物因
4、素.实验动物具有的三大特点:1)遗传学特点 2)微生物与寄生虫监控特点 3)应用特点常用转基因动物的方法有:微生物注射法,胚胎干细胞法和逆转录病毒发. 饲料中含有的营养物质:蛋白质 ,碳水化合物,脂类,矿物质,纤维素,水SOP:是 Standard Operation Procedure 三个单词中首字母的大写,即标准作业程序,就是将某一事件的标准操作按步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导和规范日常工作.重组近交动物:以两个无关的高度近交的品系进行交配,产生 F1 后代,在进行全同胞交配达 20 代以上而育成的一个近交系.SPF 动物:除清洁级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致
5、病和对科学实验干扰大的病原,这类动物称为无特殊病原体(Specific Pathegen Free,SPF0 动物.GLP:是英文 Good Laboratory Practice 的统写,优良实验室规范.GLP 是就实验室实验研究从计划,实验,监督,记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件,涉及到实验室工作的所有方面.它主要是针对医药,农药,食品添加剂,化妆品,兽药等进行的安全性评价实验而指定的规范.1) 下列哪种动物妊娠期最短( )A 地鼠 B 豚鼠 C 小鼠 D 大鼠2)目前,制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗的唯一实验动物是( )A 犬 B 猪 C 兔 D 猕猴3)人类遗传研究,药物筛选和毒
6、性试验中 ,下列哪种类型动物更合适( )A 近交动物 B 杂交动物 C 突变动物 D 封闭群动物4)目前,国内科研工作主要要求的标准实验动物是( )A 普通级动物 B 清洁级动物 C SPF 级动物 D 无菌动物5)下列哪一项不属于实验动物的特点( )A 遗传明确 B 微生物实行空控制 C 环境要求特殊 D 主要用于各种科学实验6)饲料消毒,不残留有害物质,营养成分损失最小的方法是 ( )A 放射线照射发灭菌 B 干热灭菌法 C 药物熏蒸灭菌法 D 高温高压灭菌法7)对青霉素,四环素,红霉素等抗生素特别敏感的动物是 ( )A 家兔 B 豚鼠 C 小鼠 D 犬诱发性动物疾病模型:以物理的,化学的
7、或生物的致病因素造成动物组织,器官或全身一定的损害.出现类似人类疾病时功能,代谢或形态结构方面的改变称之为诱发性疾病动物模型.近交系:实验动物在兄妹交配 20 代以上,形成的遗传上具有高度融合性与稳定性的品系.封闭群:在不从外部引进新血缘的条件下 ,以非近交交配方式至少连续繁殖 4 代以上的一个种群动物.杂交群:两个不同近交系杂交所产生的第一代动物 ,称为系统杂交动物或 F1 动物.实验动物的选择原则:1) 近似性原则:选用与人的机能,代谢,结构及疾病特点相似的实验动物.2) 差异性原则3) 易化性原则(依据易化原则选择那些结构功能简单而又反映研究指标特质的动物)4) 相融合匹配原则:之所用动
8、物的指标化品质英语实验设计,技术条件,试验方法等条件相适应.5) 可获取性原则:大动物则往往由于其较长生殖周期,低繁殖率或产仔率等弱点而影响易获性.6) 重复性和均一性原则:此为实验结果质量品质所在,若实验结果不能再现或不稳定,则该结果的可靠性变成了问题.7) 其他原因:(1) 选择与人的功能代谢结构和疾病特点相似的实验动物.(2) 选择遗传背景明确体内微生物得到控制或模型症状显著的动物.(3) 选用解剖生理特点符合实验目的的要求的动物.(4) 选择对实验因素最敏感的动物.(5) 选择与实验目的相适应的动物.简述小鼠的习性和行为1) 小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲, 啮齿目,鼠科,小鼠属动物.2)
9、 成熟早,繁殖力强3) 体型小,性情温顺,已于饲养管理4) 喜居于光线暗的安静环境,习于昼伏液动,喜吹啃吱,小鼠白天活动较少,夜间却十分活跃,互相追逐配种,忙于觅食饮水,为此夜间应备有饲料和饮水5) 对外来刺激极为灵敏,不耐饥饿,不耐冷热,对环境适应差简述实验动物的分组方法1)分组原则:实验动物分组应严格按照随机分组的原则进行 ,使每只动物都有同等机会被分配到各个实验组中去,尽量避免人为因素对实验造成的影响2)建立对照组:实验动物分组时应注意建立对照试验组 ,对照组可分为自身对照和平行对照:(1)自身对照:自身对照是把实验动物本身在动物实验前,后立案阶段的各项数据,分别作为对照组和试验组的结果
10、并进行统计学处理. (2)平行对照组:平行对照组分正对照组和负对照组(空白对照组) 两种.正对照组是对实验动物实施与实验动物相同但排除了所要观察的目的因子(如治疗手段或药物) 的处理,负对照组则不做任何处理,这种方法就是平行对照组.谈谈医学动物实验研究中应怎样重视动物福利1)所有从事实验动物工作的人员应该树立爱护动物的观点,在进行实验动物饲养和利用动物进行试验的过程中应该爱护动物,不能虐待动物,也不能给动物照成与实验目的无关的伤害.2)提倡和鼓励科研人员开展动物实验替代方法的研究.在符合科学原则的基础上,通过体外试验方法的应用,替代原来的动物实验,减少实验动物的使用量;通过饲养条件的改进和试验
11、技术的优化避免或减轻给动物照成的疼痛和不安.3)对必须进行的动物实验,科研人员不能只关心实验结果而无视实验处理给动物照成的伤害,在采取一些不影响最终结果的方法避免或减轻给动物照成与实验目的无关的疼痛及伤害.在动物实验结束的时候应该采取安乐死,不能十分粗暴的杀死动物.4)涉及实验动物福利和动物实验伦理方面的问题,应该遵循国家有关法律法规,不能与国家的法律法规相抵触,这是一条根本原则.简述近交系动物特点1)基因位点的纯合性 2)遗传组成的同源性 3)长期遗传的稳定性 4)均一性 5)遗传特征的可辨别行 6)遗传组成的独特性 7)国际分布性 8)背景资料的完整性简述家兔在生理医学研究中的应用1)免疫
12、学研究 2)生殖生理和避孕药研究 3)胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研究 4)眼科研究 5)发热解热和检查致热原等试验研究 6)微生物学研究 7)心血管和肺心病研究 8)皮肤反应 9)急性动物实验 10)遗传性疾病和生理代谢失常的研究 11)其他方面简述封闭群动物的特点1)具有杂合性,避免了近交衰退现象 ,具有较强的繁殖力和生活力2)遗传组成具有很高的杂合性,因此在遗传学上可作为选择实验的基础群体,用于对某些性状遗传力的研究.3)个体间的重复性和一致性没有近交系好无菌动物的特点1)消化系统 无菌动物和普通动物外观和活力之间看不出有什么特别的关系,有时仅见有体重的增加的差异,据报道无菌动物的盲肠(
13、包括内容物 )的总重量有的可达体重的 25%2)血液循环系统,心脏相对变小 ,白细胞数少,且数量波动范围小,与无病原体入侵有关.3)免疫系统 胸腺网状上皮细胞体积较大 ,胞浆内泡状结构和溶酶体少,由于无菌动物几乎没有受过抗原刺激,其免疫功能基本上处于原始状态,免疫功能由于网状内皮系统,淋巴组织发育不良,淋巴小体内缺乏生发中心,产生丙种球蛋白的能力很弱,血清中 IgM,IgG 水平低,免疫功能处于原始状态.4)生长率 无菌条件下对不同种属影响不同,无菌禽类生长率高于同种的普通禽类;无菌大小鼠与普通鼠差不多;无菌豚鼠和无菌兔生长率比普通者慢,可能因肠内无菌,不能帮助消化纤维素以提供机体所需要的营养
14、物质所致.无特定病原体动物(SPE 级):指在清洁级动物的基础上根据试验需要,要求动物不携带可能干扰实验的进行或结果的特微生物和寄生虫.这类实验动物称之为无特定病原体动物.其微生物和寄生虫的控制标准,国家技术监督部门有明确的规定.通常是用其英文缩写,称 SPF 动物.无菌动物:是要求动物不携带任何以现有手段可检出的微生物和寄生虫,其来源是由普通动物经无菌剖腹产手术,幼崽置于无菌隔离器中,由人工哺乳或由其他无菌动物代乳饲育而成.实验动物环境:供实验动物保种,繁殖,生产的特定场所,以及动物生存的外部条件,总称之为实验动物环境;其中动物产房,辅助建筑以及所需的各种设备等,若用于动物繁殖,生产的称为实
15、验动物设施,若是用于动物实验的称为动物实验设施.开放系统:通常为单走廊专用房舍,采用自然通风或设有排风装置,有防虫,防鼠设施,要求笼具和垫料消毒,使用无污染的饲料.人员进出有一定的防疫措施,这类设施仅适用于普通级动物.该系统通常分为三个区域:前区,包括检疫室,办公室,休息室;控制区,包括动物饲育室或动物实验室,清洁走廊,清洁物品储存室;后勤处理区,包括污染走廊,洗刷消毒室,污物处理设施等.人员,动物和物品原则上按:前区-控制区-后勤处理区的走向.屏蔽系统:主要用于 SPF 级动物的饲育,有正压屏蔽构造 ,负压屏蔽构造(生物安全屏蔽系统)也有用层流架( 正压负压)或隔离器做 SPF 级屏蔽系统,
16、屏障系统设施 ,要求与外界隔离空气经三级过滤净化后才进入屏蔽设施之内,空气洁净度为 10,000 级,除生物安全屏障系统为负压以外,通常应保持为正压,且不低于 20-50Pa,出风口没有防空气倒流装置.屏蔽系统没有清洁和污染走廊,进入系统的龙驹,饲料,饮水,垫料,器械等一切物品都需要经过严格的消毒灭菌,人员进入要经过淋浴,更衣,使用专用的服装,进入的动物要有专用包装,也经严格的消毒处理,系统内的人员,物品和空气等采用单项固定的流通路线,有呼吸系统疾病和皮肤病的人员不能进入系统内.隔离系统:主要设备是隔离器,分有正压和负压隔离器,隔离器及其辅助装置共同组成的隔离系统,用于饲养 SPF 动物,无菌动物和悉生动物,隔离器可置于开放系统内运转,则要严格控制系统内环境的温,湿度.操作时,工作人员只能通过隔离器上的橡胶手套来进行饲养和实验.物品是通过包装消毒之后,由灭菌渡仓或传递窗传入;动物是经由无菌剖腹产的方法进入;进入隔离器的空气,应经高效过滤,保证隔离器内空气洁净度达 100 级,无菌并维持正压状态.根据实验需要也可维持负压状态,但需要配置空气排放装置,保证空气排放符合标准.
