1、 实验二 水杨酸片的制备及质量检查 1实验二 水杨酸片的制备及质量检查一、实验目的1 通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。2 掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。3 掌握片剂的质量检查方法，并了解压片力对片剂硬度或崩解的影响。二、实验指导片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒） ，粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出
2、速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在 100 目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为 5060，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒
3、散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。 测 得 值干 颗 粒 中 主 药 百 分 含 量标 示 量每 片 应 含 主 药 量片 重 根据片重选择筛目与冲模直径，其之间的常用关系可参考表 1。根据药物密度不同，可进行适当调整。表 1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸筛目数片重 冲模直径 （mg） 湿粒 干粒 （mm）50 18 16-20 5-5.5100 16 14-20 6-6.5主药 粉碎 过筛 混合 制软材制粒 干燥 整粒粘合剂辅料称重润滑剂、崩解剂混
4、合 压片 片剂实验二 水杨酸片的制备及质量检查 2150 16 14-20 7-8200 14 12-16 8-8.5300 12 10-16 9-10.5500 10 10-12 12制成的片剂需按照中国药典规定的片剂的质量检查项目进行检查。检查的项目,除片剂的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。另外，在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。三、实验
5、内容(一) 乙酰水杨酸片的制备【处方】 乙酰水杨酸 20g淀 粉 2g枸 椽 酸 适量10%淀 粉浆 适量 滑 石 粉 1g【制备】 10%淀粉浆的制备:将 0.2g 枸椽酸溶于约 20ml 蒸馏水中,再加入淀粉约 2g 分散均匀,加热糊化,制成 10%淀粉浆。 制颗粒:取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀,加适量 10%淀粉浆制软材, 过 16 目筛制粒,将湿颗粒于 40-60干燥，16 目筛整粒并与滑石粉混匀(5%)。 在不同压力下压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片，测定各压力下片剂的硬度和崩解时限，结果记录入表 3。【操作注意】 乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色
6、。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网，并迅速干燥。在干燥时温度不宜过高，以避免药物加速水解。 在实验室中配制淀粉浆：可用直火加热，也可以水浴加热。若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使片面产生黑点。 加浆的温度，以温浆为宜，温度太高不利药物稳定，太低不宜分散均匀。(二) 乙酰水杨酸片的质量检查本实验检查硬度、脆碎度、崩解时限和重量差异。1硬度检查法采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。测定 36 片，取平均值。2脆碎度检查法
7、取药片，按中国药典 2005 年版二部附录 X G 项下检查法，置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查，记录检查结果。检查方法及规定如下：片重为 0.65g 或以下者取若干片，使其总重量约为 6.5g；片重大于 0.65g者取 10 片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动 100 次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过 1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。3崩解时间检查法应用片剂四用测定仪进行测定。采用吊篮法，方法如下：取药片 6 片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入 371.0的水中，按一定的频率（30-32 次/min ）和幅度实验二 水杨酸片
8、的制备及质量检查 3（552mm）往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（2mm）为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限（一般压制片为15min） 。如有 1 片不符合要求，应另取 6 片复试，均应符合规定。结果列于表 2。4重量差异检查法取药片 20 片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见表2）的药片不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度 1 倍。表 2 重量差异限度平均片重 重量差异限度0.30g 以下 7.5%030g 或 0.30g 以上 5%四、实验结果与讨论1. 将上述实验结果列于表 3表 3 压片力对片剂硬度和崩解性能的影响硬度(kg) 脆碎度 崩解时间 (min)编号压力 1 2 3 4 5 6 平均 1 2 3 1 2 3 4 5 6 平均12高低结果2. 分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及原理。五、思考题1. 制备乙酰水杨酸片时，如何避免乙酰水杨酸分解？应选何种润滑剂?2. 片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?
