1、中国普外基础与临床杂志 2013 年 9 月第 20 卷第 9 期 Chin J Bases Clin General Surg, Vo l . 20, No. 9, Sep. 2013 1075 IgG4 汪洵理 * ， 黄秋实 * ， 朱信心 * ， 杜镇鸿 * ， 陈强 * ， 邓巧莲 * ， 孙映荷 * ， 陈锐 * ， 魏涛 * ， 刘枫 * ， 马宇 * ， 龚日祥 * ， 李志辉 * ， 朱精强 * 摘要 目的 总结 IgG4 相关性甲状腺病与 IgG4 关系的研究进展。方法 收集近年来国内外关于 IgG4 相 关性甲状腺病的病理特征及其与 IgG4 关系的相关文献并作综述。结果
2、 IgG4 相关性疾病是一类新近被认识的 与 IgG4 淋巴细胞密切相关的慢性、 系统性疾病， 可单发， 也可累及甲状腺及全身多个器官。在桥本甲状腺炎、 里德 尔甲状腺炎及甲状腺乳头状癌病灶中均发现了 IgG4 的表达。结论 IgG4 相关性甲状腺病是对甲状腺炎疾病的一 种新的认识， 对其的了解有助于对甲状腺炎患者提供合理的治疗手段。 关键词 IgG4 相关性甲状腺病； IgG4； 桥本甲状腺炎； 里德尔甲状腺炎； 甲状腺乳头状癌 中图分类号 R653； R581 文献标志码 A IgG4 Related Thyroid Diseases WANG Xun-li * ， HUANG Qiu-s
3、hi * ， ZHU Xin-xin * ， DU Zhen-hong * ， CHEN Qiang * ， DENG Qiao-lian * ， SUN Ying-he * ， CHEN Rui * ， WEI Tao * ， LIU Feng * ， MA Yu * ， GONG Ri-xiang * ， LI Zhi-hui * ， ZHU Jing-qiang * . * Department of Thyroid and Breast Surgery， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan P
4、rovince， China Corresponding Author： ZHU Jing-qiang， E-mail： zjq-wkys163. com Abstract Objective To summarize the relationship between IgG4 and IgG4 related thyroid diseases. Methods Domestic and international publications involving the pathological features of IgG4-related thyroid diseases and rela
5、tionship with IgG4 were retrieved and reviewed. Results IgG4-related disease was a newly recognized class of chronic and systemic lymphocytes disease， which may be solitary or involving multiple body organs， as well as thyroid. The expression of IgG4 was found in leisons of Hashimoto thyroiditis， Ri
6、edel thyroiditis， and papillary thyroid carcinoma. Conclusions IgG4-related thyroid disease is a new concept of thyroiditis. The knowledge of this new disease will provide appropriate treatment for patients with thyroiditis. Key words IgG4-related thyroid disease； IgG4； Hashimoto thyroiditis； Riedel
7、 thyroiditis； Papillary thyroid carcinoma DOI 10. 7507/1007-9424. 20130268 作者单位 * 四川大学华西医院甲状腺乳腺外科 四川成都 610041 通信作者 朱精强， E-mail： zjq-wkys163. com 作者简介 汪洵理 1984 年 ， 女， 四川省成都市人， 在读博士， 主要从事甲状腺外科临床与基础研究工作， E-mail： wangxunli 163. com。 综述 免疫球蛋白 G immunoglobulin G， IgG 主要 由脾脏和淋巴结的浆细胞合成。在人体中 IgG 有 4 种亚型， 分别为
8、 IgG1、 IgG2、 IgG3 及 IgG4。在血清 中， IgG4 的含量在 4 种亚型中最低， 占 1% 7%。 以往认为 IgG4 与抗原的亲和力较低， 不能激活免 疫反应中经典的补体途径， 故 IgG4 在免疫反应中 的作用有限。但近几年发现， 在一些甲状腺疾病 中， 受累的甲状腺有 IgG4 阳性浆细胞浸润， 并伴有 血清 IgG4 升高 1 。现已将 IgG4 累及的甲状腺疾病 命名为 IgG4 相关性甲状腺病 2 ， 笔者现就该疾病与 IgG4 的关系作一综述。 1 IgG4 相关性疾病 （ IgG4-related disease， IgG4- -RD） 的命名 近年来，
9、在一些自身免疫性疾病中， 研究者 3-4 发现， 受累器官有大量 IgG4 阳性浆细胞浸润， 并将 该类疾病称为 IgG4-RD。但 IgG4 在 IgG4-RD 中的作 用及因果关系目前还不清楚， 其具体发病机理尚未 明确。有假说 5 认为， 其与 T 细胞免疫功能紊乱有关， 受累组织的 Th2 细胞分泌过量的白介素 IL -4、 IL-5、 IL-13 等， 同时分泌负性调节细胞因子 IL-10 和 转化生长因子- transforming growth factor- ， TGF- 。 IgG 是血清中含量最高的免疫球蛋白， 占血清中总 免疫球蛋白的 75% 80%。IgG 是血液和细胞
10、外 液中的主要抗体成分， 发挥重要的免疫学作用， 如调 理作用、 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 ADCC 、 抗感染作用等。某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白 抗体、 抗核抗体及引起型和型超敏反应的抗体中国普外基础与临床杂志 2013 年 9 月第 20 卷第 9 期 Chin J Bases Clin General Surg, Vo l . 20, No. 9, Sep. 2013 1076 也属于 IgG。人类血清中的 IgG 主要为单体。健康 人的 IgG 可按重链氨基酸的不同分为 IgG1 IgG4 4 个亚类， 其中 IgG4 是较为罕见的 IgG 亚型， 在健 康人血清中仅占总 IgG
11、 的 1% 7% 参考值为 8 14 mg/L 。IgG4 对靶抗原的亲和力低， 它不能结 合 C1q 补体和激活经典的补体途径。研究 6 表明， IgG4 与过敏性疾病相关。IgG4 可介导型变态反 应， 也可通过竞争机制阻断 IgE 介导的型变态反 应。2001 年， 日本学者 Hamano 等 7 发现， 自身免 疫性胰腺炎 autoimmune pancreatitis， AIP 患者血 清 IgG4 水平显著升高； 随后进一步发现， 在 AIP 的 胰腺组织中有大量 IgG4 阳性浆细胞浸润； 该类患 者使用糖皮质激素后， 症状得到改善， 血清 IgG4 水 平降低。2003 年，
12、Kamisawa 等 8 发现， 该类 AIP 可 同时合并多个器官的类似改变， 在受累器官中都有 IgG4 阳性浆细胞浸润及纤维化改变， 累及的器官和 组织包括腹膜后组织和甲状腺， 进而作者将该类疾 病称为 IgG4-RD， 也称为 IgG4 阳性多器官淋巴细 胞增生综合征， 这也是首次对该类疾病进行命名。 2005 年 Kamisawa 等 9 将该类疾病命名为 IgG4 相 关性系统性硬化。2008 年， Masaki 等 10 再次将该 类疾病命名为 IgG4 阳性的多器官淋巴增殖性疾病。 2010 年， 学者们对该类疾病达成共识， 将其正式命 名为 IgG4-RD， 认为其是一种淋巴
13、增殖性疾病， 主要 表现为高 IgG4 血症及 IgG4 阳性浆细胞浸润多个器 官， 合并受累器官纤维化、 硬化及功能异常的慢性疾 病 11 。随着研究的不断深入， 其疾病谱不断增加， 目 前包括的疾病有米枯力兹病 Mikulcz disease， MD 、 AIP、 Kttner 肿瘤、 小管间质性肾炎、 纵隔纤维化、 腹 膜后纤维化、 间质性肺炎、 多发性纤维化、 炎性假瘤、 主动脉及周围动脉炎、 炎性主动脉瘤等 12 。 Umehara 等 3 在 2011 年确立了 IgG4-RD 的诊 断标准。 临床上有单一或多脏器的弥漫性或特征 性肿大、 肿瘤、 结节及肥厚表现。 血清 IgG4
14、水平 升高， 350 mg/L。 组织病理学表现为明显的淋 巴细胞、 浆细胞浸润及纤维化； IgG4 阳性浆细胞浸 润， IgG4 阳性浆细胞/IgG 阳性浆细胞在 40以上， 且 IgG4 阳性浆细胞超过 10 个/HPF。根据以上 3 个 诊断项目的满足程度， 判断是确诊 满足 、 拟诊 满足 还是疑诊 满足 。 2 IgG4 与甲状腺疾病 2 1 IgG4 与桥本甲状腺炎 （ Hashimoto thyroiditis， HT） HT 也称为慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎， 是最 常见的一种自身免疫性疾病， 尤其多见于女性 13 。 目前认为， HT 的病因主要与基因、 环境因素等多因 素有
15、关。与属组织相容性抗原 - major stocompah- itibility complex- ， MHC- 的人白细胞 DR 抗原 human leucocyte antigen-DR， HLA-DR 相关的氨基 酸 Tyr26、 Tyr30、 Gln70 和 Lys71 被认为是 T 细胞免 疫反应的负性调节分子； 属非 MHC-的人细胞毒 性 T 淋巴细胞相关抗原 4 cytotoxic T-lymphocyte antigen 4， CTLA-4 和酪氨酸磷酸酶 N22 protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22， PTPN2
16、2 抑制 T 细胞功能， 造成机体免疫功能紊乱， 被认为是 HT 的病因之一。环境因素包括碘摄入过量、 药物、 感染、 吸烟、 精神压力等 14 。HT 的临床表现可为甲 状腺功能亢进、 甲状腺功能减低或甲状腺功能正常， 并伴有自身抗体如甲状腺过氧化物酶抗体 thyroid peroxidase antibody， TPOAb 和甲状腺球蛋白抗体 thyroglobulin antibody， TGAb 水平增高； 甲状腺 肿大多为弥漫性， 少数可为局限性； 超声表现为甲 状腺弥漫性增大， 实质回声不均匀 15 ； 病理学特点 为腺体大多呈弥漫性肿大， 质地硬。HT 的特征性 改变为间质各处有
17、大量浆细胞和淋巴细胞浸润、 淋 巴滤泡形成， 其中偶可找到巨细胞， 尚有中等程度的 结缔组织增生。初期甲状腺腺泡上皮呈炎症性破 坏， 基膜断裂， 胞浆呈现不同程度的伊红着色， 并伴 有甲状腺腺泡增生等变化。后期甲状腺明显萎缩， 腺泡变小， 数目减少， 空腔中含极少的胶样物质 16 。 HT 的病理学改变与 IgG4-RD 有相似之处。 2009 年， Li 等 17 对 13 例 HT 标本进行了 IgG4 染色， 将 IgG4 阳性浆细胞 20 个/HPF、 IgG4 阳性 浆细胞/IgG 阳性浆细胞 30% 定为分类标准， 首次 将 HT 分为 IgG4 相关性 HT 和非 IgG4 相关
18、性 HT。 该研究者根据染色结果将 5 例患者归为 IgG4 浆细 胞阳性组， 8 例患者归为 IgG4 浆细胞阴性组， 发现 典型的 HT 病理学改变均存在于两组患者中。不同 的是， 前者主要为甲状腺组织含有少量退化萎缩的 甲状腺滤泡细胞， 呈散在分布， 伴有滤泡腔缩小； 纤 维组织形态变为不规则， 有大量 IgG4 阳性浆细胞 浸润， 但浸润范围未超出甲状腺组织， 伴有间质纤 维化， 纤维化程度与阴性组比较差异有统计学意义 P 0 05 。该研究 17 报道， IgG4 浆细胞阳性组患 者中有 1 例行激素治疗的效果较好。除了符合 HT 经典的病理学改变外， IgG4 相关性 HT 还表现
19、为大 量 IgG4 阳性浆细胞浸润及纤维化， 滤泡结构退化。中国普外基础与临床杂志 2013 年 9 月第 20 卷第 9 期 Chin J Bases Clin General Surg, Vo l . 20, No. 9, Sep. 2013 1077 该病与纤维化型桥本甲状腺炎 brosing variant of Hashimoto thyroiditis， FVHT 的病理学改变有重叠 之处， 且其他系统的 IgG4 相关性硬化疾病也具有相 似的病理学改变。但该项研究没有测定血清 IgG4 水平。该作者对 IgG4 相关性 HT 的临床表现进行 了归纳： 患者年纪较轻； 男女性别比例
20、差异比 非 IgG4 相关性 HT 小； 病情进展快； 甲状腺自 身抗体水平更高， 更容易发生亚临床型甲状腺功能 减低； 超声检查显示甲状腺呈弥漫性肿大。 因上述研究的样本量过少， 且未检测血清 IgG 和 IgG4 水平， Li 等 1 在 2010 年对 70 例 HT 患者进 行了研究， 仍以 IgG4 阳性浆细胞 20 个/HPF、 IgG4 阳性浆细胞/IgG 阳性浆细胞 30定为分类标准， 将19 例 27% 患者归为 IgG4 相关性 HT， 51 例 73% 归为非 IgG4 相关性 HT。结果两组甲状腺组织的 IgG4 表达水平与 IgG4/IgG 比值比较差异均有统计 学意
21、义 P 0 000 3， P 0 000 1 ；血 清 IgG 的其他 亚型比较差异均无统计学意义； IgG4 相关性 HT 者 的甲状腺自身抗体 TGAb 和 TPOAb 水平均显著升 高 P 0 010 8， P 0 008 8 ； IgG4 相关性 HT 中亚 临床甲状腺功能减低患者的比例高于非 IgG4 相关 性 HT， 并且前者需要使用剂量更大的左旋甲状腺素 片替代治疗。该组有 12 例检测了血清 IgG4 水平， 5 例 IgG4 相关性 HT 中， 4 例患者术前血清 IgG4 水平升高； 7 例非 IgG4 相关性 HT 中有 1 例患者的 血清 IgG4 水平升高， 两者比较
22、差异有统计学意义 P 0 030 3 。在这项研究中， 作者总结了 IgG4 相 关性 HT 的临床特点： 男女比例差异较非 IgG4 相 关性 HT 小； 病情进展快， 并不是非 IgG4 相关性 HT 的晚期阶段； 甲状腺功能减低者更多， 需要更 大剂量的左旋甲状腺素片替代治疗； 镜下甲状腺 的纤维化和滤泡退化程度更显著， 在彩超上表现为 甲状腺弥漫性低回声； TGAb 和 TPOAb 水平均 显著升高， 血清 IgG4 水平升高。Kojima 等 18 研究 了 HT 患者中 IgG4 阳性浆细胞在甲状腺组织中的 分布， 按照 Li 等 17 的方法确定分类标准， 结果 33 例 HT
23、患者中有 14 例患者为 IgG4 相关性 HT， 19 例 为非 IgG4 相关性 HT； IgG4 相关性 HT 中， IgG4 阳 性浆细胞主要分布在甲状腺滤泡细胞间， 少数生发 中心有 IgG 的 轻链分布。 然而， Deshpande 等 19 提出了不同观点， 他们认 为， 上述研究未排除 FVHT。该作者共研究了 37 例 HT 患者， 其中 28 例诊断为非 FVHT， 9 例诊断为 FVHT。前者有 14 例检测了甲状腺功能， 有 9 例为 甲状腺功能减低； 后者中检测了 7 例， 有 6 例为甲状 腺功能减低。镜下以 IgG4 阳性浆细胞 30 个/HPF、 IgG4 阳性
24、浆细胞/IgG 阳性浆细胞 40% 作为标准， 非 FVHT 组中有 4 例患者 14% 符合 IgG4 阳性浆 细胞/IgG 阳性浆细胞 40%， 有 1 例 4% 符合 IgG4 阳性浆细胞 30 个/HPF； FVHT 组中有 6 例 6/9 符 合 IgG4 阳性浆细胞/IgG 阳性浆细胞 40%， 有 4 例 4/9 符合 IgG4 阳性浆细胞 30 个/HPF。因此作 者认为， FVHT 属于 IgG4-RD。但若不考虑 FVHT， 则达到标准的 IgG4 相关性 HT 患者占 27% 10/37 ， 这一数值与 Li 等 17 的研究结果接近。 随后， Li 等 20 研究了 1
25、05 例 HT 患者， 诊断标 准同其以往研究 17 ， 其中 28 例诊断为 IgG4 相关性 HT， 77 例为非 IgG4 相关性 HT； IgG4 相关性 HT 镜下可见滤泡间纤维化和小叶间纤维化， 其中有 23 例 82% 为滤泡间纤维化， 4 例 14% 为轻度的基 质纤维化； 在非 IgG4 相关性 HT 中， 有 29 例 38% 诊断为 FVHT。Li 等 17 发现， 非 FVHT 的 IgG4 相 关性 HT 的镜下表现为重度淋巴浆细胞浸润、 致密 基质纤维化、 滤泡细胞退化、 大量小滤泡细胞和巨 细胞浸润。这些特点与 FVHT 的病理学特点并无 相似之处， 且非 FVH
26、T 患者中仍有部分患者可归为 IgG4 相关性 HT。 尽管对 HT 的病因有了进一步的研究， 但目前 关于 IgG4 相关性 HT 分子生物学方面的研究较少。 对 IgG4 分子生物学的研究将有助于对 HT 的病因 进行进一步探索， 也将为临床提供新的治疗方法 21 。 2 2 IgG4 与里德尔甲状腺炎 （ Riedel thyroiditis， RT） RT 也称作浸润性纤维化甲状腺炎， 是一种罕见 的甲状腺疾病 22-25 。其病因不明， 属于系统纤维化 疾病， 甲状腺的主要炎症反应被认为是亚急性甲状 腺炎的终末期临床表现 26-27 。而 RT 与自身免疫性 疾病有关， 在原发性甲亢
27、 Graves disease， GD 和 HT 中均发现并存 RT。RT 患者对激素治疗的反应 良好。同时， RT 也存在于其他自身免疫性疾病中， 如 Addison 病、 恶性贫血、 1 型糖尿病等 28-29 。RT 的临床表现主要为患者的甲状腺有单发结节， 伴有 局部压迫、 炎症表现及低钙血症。当超声结果表现 为结节超过甲状腺被膜、 无血流信号等时， 需考虑 RT 诊断 30 。诊断 RT 的同时也应注意其他组织和 器官是否也具有硬化表现。RT 的病理组织学特征 是甲状腺结构被破坏， 为大量纤维组织取代； 纤维 化过程波及整个甲状腺组织， 或局限于一叶或部分中国普外基础与临床杂志 20
28、13 年 9 月第 20 卷第 9 期 Chin J Bases Clin General Surg, Vo l . 20, No. 9, Sep. 2013 1078 腺叶。肉眼观察受累区域呈纤维化及木样改变， 纤 维化组织进入或代替周围肌肉组织； 炎性纤维化过 程导致受累甲状腺的结构几乎被完全破坏， 未见巨 细胞， 伴有淋巴细胞浸润和自身抗体出现 31 。有学 者 32 认为， RT 的病理学改变特别是闭塞性静脉炎 的病理学改变与 IgG4-RD 的病理学改变很相似， 因 此认为 RT 可能属于 IgG4-RD。 Dahlgren 等 33 研究了 3 例 RT 患者， 其中 1 例 有全
29、身多个器官的硬化， 包括肺、 胆管、 泪腺和甲状 腺。以 IgG4 阳性浆细胞/IgG 阳性浆细胞 50%、 IgG4 阳性浆细胞 10 个/HPF 为诊断标准， 发现受 累器官中均有 IgG4 阳性浆细胞浸润。其中 1 例患 者甲状腺 IgG4 阳性浆细胞为 8 个/HPF， IgG4 阳性 浆细胞/IgG 阳性浆细胞为 80%； 1 例患者颈部淋巴 结 IgG4 阳性浆细胞为 110 个/HPF， IgG4 阳性浆细 胞/IgG 阳性浆细胞为 97%； 1 例患者甲状腺 IgG4 阳 性浆细胞 /IgG 阳性浆细胞为 56%， IgG4 阳性浆细 胞为 53 个 /HPF。仅 1 例患者的
30、血清 IgG4 水平正常。 Pusztaszeri 等 34 报道， 1 例 57 岁老年女性 RT 患者甲状腺组织中 IgG4 阳性浆细胞为 70 个/HPF， IgG4 阳性浆细胞/IgG 阳性浆细胞为 35%， 伴甲状 腺组织纤维化并侵犯至腺体外、 滤泡细胞退化及闭 塞性静脉炎， 淋巴细胞、 嗜酸性细胞和浆细胞浸润， 但血清 IgG4 值不高， IgG 值轻度升高。该患者符合 IgG4-RD 的病理学特点。该作者认为， 当 IgG4-RD 累及全身多个器官时， 血清 IgG4 水平升高， 而局灶 型 IgG4-RD 的血清 IgG4 水平不增高； 血清 IgG4 水平升高将可能有助于诊断
31、 RT， 并能评估 RT 患者 的药物使用效果， 以此来决定药物疗程。 Fatourechi 等 35 回顾性分析了 21 例 RT 患者的 临床资料， 其中 4 例 19% 伴纵隔纤维化， 1 例 5% 伴眶周纤维化， 3 例 14% 伴腹膜后纤维化， 1 例 5% 伴胰腺纤维化， 说明 RT 患者常伴全身系统性 纤维化。21 例患者中仅有 2 例与 IgG4-RD 有关： 1 例血清 IgG4 水平低于正常， 甲状腺组织中有少量 IgG4 阳性浆细胞浸润； 另 1 例患者血清 IgG4 水平 正常， 甲状腺组织中有中等量的 IgG4 阳性浆细胞 浸润。因此该作者认为， RT 与 IgG4-
32、RD 无关。 目前认为， 部分 RT 患者为 IgG4 相关性甲状腺 炎， 在 RT 的早期阶段即有表现， 这类患者使用糖皮 质激素对延缓 RT 的病程可能有效。 2 3 IgG4 与甲状腺癌 Ito 等 36 报道了 1 例甲状腺乳头状癌 papillary thyroid carcinoma， PTC 伴甲状腺及颈部淋巴结 IgG4 阳性浆细胞浸润及纤维化改变的患者。该患者血清 IgG4 水平升高， 合并 IgG4 相关性涎腺炎、 AIP。经 检测血清 IgG 值为 2 950 mg/L 1 500 mg/L ， 血 清 IgG4 值为 1 700 mg/L 121 mg/L ； 甲状腺功
33、 能检查提示亚临床型甲状腺功能减低， TPOAb 和 TGAb 水平均升高； PTC 表达 TGF- ； 癌灶周围的 甲状腺组织有实变和硬化改变， 周围组织有纤维化 且致密， 伴有 IgG4 阳性浆细胞浸润和淋巴滤泡形 成； IgG4 阳性浆细胞/IgG 阳性浆细胞大于 90%； 颈 部淋巴结转移部位除肿瘤细胞外还有 IgG4 阳性浆 细胞浸润； 残余甲状腺为局灶性淋巴细胞性甲状腺 炎不伴滤泡退化及纤维化， 有少量 IgG4 阳性浆细 胞浸润， 除 PTC 组织外的甲状腺组织并不能诊断为 IgG4 相关性甲状腺炎； 右侧颌下腺为典型的 IgG4 相关性硬化疾病改变。患者最终诊断为 PTC、 H
34、T 及 IgG4-RD。行甲状腺全切除术后 2 个月， 患者诉 上腹痛。CT 检查结果显示， 胰腺弥漫性增大， 有主 胰管狭窄和胆总管狭窄表现； 肝功能检查示肝酶 升高， 并伴有血清 IgG 和 IgG4 水平升高。诊断为 IgG4 相关性胰腺炎、 梗阻性黄疸， 服用糖皮质激素 1 个月后腹痛症状及肝功能均好转。该例患者 PTC 组织及纤维化组织中均有 TGF- 表达。TGF- 可 诱导 B 细胞产生 IgG4 并诱导纤维化发生， 本例患 者 PTC 的病理学结果符合这一改变， 故该作者认 为， TGF- 可能参与了恶性肿瘤与 IgG4-RD 的发生。 目前， 对于 IgG4-RD 与恶性肿瘤
35、关系的报道较少， 仅报道了少数疾病， 如胰腺癌与自身免疫性疾病、 颌下腺癌、 IgG4 相关性硬化颌下腺炎等。 综上， HT 的发现至今已有 100 多年的历史， 对 其临床表现、 诊断、 治疗等均已达成共识。新近发 现的 IgG4-RD 是一类与 IgG4 淋巴细胞密切相关的 慢性系统性疾病。随着对 IgG4 相关性甲状腺病的 研究， 发现部分 HT 患者的甲状腺组织中有 IgG4 阳 性浆细胞浸润， 故把 HT 分为 IgG4 相关性 HT 和非 IgG4 相关性 HT， 两者的高发人群、 临床表现、 病情 进展等不同。部分 RT 也被证实与 IgG4-RD 有关， 且其伴有系统性硬化。当
36、 IgG4 相关性甲状腺疾病 仅累及甲状腺时表现为 HT； 而累及多个器官时， 则 表现为 RT。有学者 33 在 PTC 组织周围发现 IgG4 阳性浆细胞浸润， 但目前关于恶性肿瘤与 IgG4 关 系的研究较少。激素对 IgG4-RD 的效果较好， 但在 IgG4 相关性甲状腺炎的治疗中尚缺乏经验。随着 对 IgG4 相关性甲状腺疾病的深入研究， 可能揭示 部分 HT 的发病机理。但不足的是， 确诊 IgG4-RD中国普外基础与临床杂志 2013 年 9 月第 20 卷第 9 期 Chin J Bases Clin General Surg, Vo l . 20, No. 9, Sep.
37、2013 1079 需要病理学检查结果证实， 穿刺及针吸活检均不能 诊断该病。如何通过临床表现、 影像学检查、 血清 学检查等进行诊断还需进一步研究。 3 参考文献 1 Li Y， Nishihara E， Hirokawa M， et al. Distinct clinical， sero- logical， and sonographic characteristics of Hashimotos thyroiditisbased with and without IgG4-positive plasma cells J . J Clin Endocrinol Metab， 2010， 9
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