1、第二十四章 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物,第 一 节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能,肝细胞,血管紧张素原 14,Ang10,Ang 8,ACE,糜蛋白酶 (心、肺),缓激肽,失活肽,Ang ,肾素,肾小球旁器 颗粒细胞,氨基转肽 酶,AT1,AT2,一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分,（一）肾 素 肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。主要调控机制为：远曲小管致密斑：NaCl浓度肾内压力感受器球旁细胞1受体,（二）血管紧张素原 肾素的作用下可转变为血管紧张素I（三）血管紧张素转化酶（ACE） 也称激肽酶 能使AngI转变为 AngII，也能降解缓激肽。（四）
2、血管紧张素肽 也能使AngI转变为 AngII。如糜酶途径。,（五）血管紧张素受体（AT） AT1：收缩血管 醛固酮分泌 促细胞增殖 AT2：释放NO，对抗AT1 血管扩张 抑制细胞增生 促进细胞分化（六）醛固酮及其受体 醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。,二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能,肝细胞,血管紧张素原 14,Ang10,Ang 8,ACE,糜蛋白酶 (心、肺),缓激肽,失活肽,Ang ,肾素,肾小球旁器 颗粒细胞,氨基转肽酶,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖,释放NO，对抗AT1,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮
3、系统抑制药,一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素 ACE激肽酶II 1971 合成第一个ACEI 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶 (心肺),缓激肽,失活肽,血管紧张素受体（AT1）,肾素,肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节,血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO 、PG,血管舒张血压下降,AT1受体抑制药,（）,二、药理作用,降压作用对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力抑制和逆转心血管重构保护血管内皮细胞：减少自由
4、基与抑制缓激肽降解对肾脏的保护作用抗动脉粥样硬化作用,Zn2+,H,+,三、作用机制1.抑制循环和局部组织中的ACE ：阻止AngII的生成,三、作用机制,三、作用机制,3. 抑制交感神经递质的释放： 交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。4. 自由基清除作用： 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化,1. 分 类 （1）含有巯基（-SH）：如卡托普利 （2）含有羧基（-COOH）：如依那普利 （3）含有次磷酸基（POO-）：如福辛普利2. 活性药与前药 依那普利依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利福辛普利酸，可与Zn2+结合,四、分 类,卡托普利,一、药理作用1. 对血管紧张素转化
5、酶有特异性竞争抑制作用，能够阻 止血管紧张素I转换成血管紧张素II，降低血压。 2. 能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。3. 改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。 4. 能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。,二、临床应用1. 高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率2. 充血性心衰3. 心肌梗死4. 糖尿病性肾病和其他肾病,三、不良反应1. 咳嗽：刺激性干咳2. 首剂低血压3. 高血钾4. 低血糖5. 肾功能损伤6. 妊娠与哺乳7. 其他：味觉异常，血管神经性水肿， 蛋白尿，皮疹等,二、 血管紧张素受体阻断药,常用药物：氯沙坦、缬沙坦作用特点：选择性阻断AT1受体（阻断完全） 不影响缓激肽的作用 AT2受体激动效应增强3. 临床应用：联合用药的高血压患者， 重度高血压患者的初期治疗4. 不良反应：较少，无干咳,
