1、周围神经病诊断和鉴别诊断,华山医院神经科,？,定向诊断：确定是否神经疾病 定位诊位：确定病变部位 定性诊断：确定病因 定期诊断：确定疾病的状态和发展和转归,神经系统疾病诊断原则,先定位再定性,病史问诊的意义： 定性意义 定位意义 体检： 有更多的定位意义 实验室检查： 对病史和体检得到对定性诊断进一步确认,神经系统疾病诊断原则,认知加工理论： 顶底加工（UP DOWN） 底顶加工（DOWN UP）,神经系统疾病诊断原则,拼图游戏与临床思维,诊断和鉴别诊断是一种拼图游戏,诊断和鉴别诊断是一种拼图游戏,周围神经的解剖、生理与病理,生理和解剖回顾,中枢神经 周围神经,脑,脊髓,躯体神经,内脏神经,脑
2、神经,脊神经,Peripheral nervous system,12对脑神经1 嗅2 视 不属周围神经系统3 动眼4 滑车 中脑5 三叉6 外展7 面 桥脑8 位听9 舌咽10 迷走11 副 延髓12 舌下,脊神经,组成 分支,前根,脊神经前支,后根,脊神经节,脊神经后支,31对: C 1-8, T 1-12,L1-5, S 1-5, CO 1,（交通支）,脊神经,成分,后正中线两侧 的肌肉和皮肤,除胸神经外，其余 脊神经前支交织 成丛相应部位,脊神经前支,组成,颈丛,臂丛,胸神经 前支,腰丛,骶丛,C1C4,C5T1,L4-L5,全部S ，CO,腰骶干,T1T12,T12L4,Periph
3、eral Nervous System 神经纤维的功能,动作电位产生 Polarized Depolarization RepolarizedNa Voltage-Gated Ion Channels,Peripheral Nervous System 神经纤维的功能,神经冲动传递 无髓神经纤维传导速度10m/s 有髓神经纤维传导速度50m/s,Peripheral Nervous System 神经纤维的功能,轴突转运 维持轴突与轴膜的生存 转运神经生长因子 释放神经递质,Peripheral Nervous System Pathologic changes,轴索变性 轴突性神经病( Dy
4、ing back ) Metabolic, Toxic, Vasculitic 节段性脱髓鞘 Demyelinating neuropathiesImmune-inflammatory, Toxic, Genetic,华山医院神经科,周围神经病的分类,Peripheral Nervous System,周围神经病的解剖学定义: Neural Structures supported by Schwann cells OrNeural structures present outside the pia matter,分类在症状学上的意义,远端对称性周围神经病亚型,大纤维 运动 振动 位置觉 触
5、/压觉 干扰QOL和ADL评分,小纤维 疼痛 自主神经 温度觉 产生症状和导致发病率死亡率,华山医院神经科,NEUROPATHY,Peripheral Neuropathies “clinical types” diagnosis,Poly-neuropathy Poly-radiuclopathy Mononeuropathy Radiculopathy Mononeuritis Multiplex(Multiple Mononeuropathy) Plexopathy,Classifications of Polyneuropathy,Clinical patterns: Features
6、 Onset Pathology: Axonal degeneration Segmental demyelination Small fiber,Etiolog: Hereditary Metabolic Nutritional Toxic Vasculitic Immune Infective Malignant Traumatic/compressive,周围神经病的分类,周围神经病的分类,华山医院神经科,周围神经病 运动 感觉障碍 植物神经的症状 临床特征变异大，可类似 脊髓病 肌肉病变 急性周围神经病还可有类似过渡换气综合征的表现,周围神经病的分类,华山医院神经科,辨别早期周围神经病
7、很困难 症状顺序足趾手指再向近端发展 疾病后期，才有典型特征, 易于辨识 肢体远端肌无力 肌萎缩 腱放射消失 手套袜子样的感觉缺失,周围神经病的分类 是周围神经病吗？,华山医院神经科,病程 急性 亚急性 慢性病理 电生理检查 轴索 脱髓鞘 后期多并存 对称性周围神经病不对称的多发性单神经病,按临床发病特征分类,华山医院神经科,病因遗传代谢中毒感染与免疫有关的炎症免疫副肿瘤等,按临床发病特征分类,华山医院神经科,受累范围 运动性神经病感觉性神经病自主神经病混合性运动感觉神经病,按临床发病特征分类,华山医院神经科,周围神经病的诊断步骤,华山医院神经科,周围神经病诊断流程（简要）,病程是急性？亚急性
8、？慢性?分布是对称还是不对称？周围神经的髓鞘还是轴索受累？可能的病因是什么？ 筛查性：常见病因 特定性：据特定临床类型特定实验室检查,华山医院神经科,第一步 周围神经病的病程确认,华山医院神经科,周围神经病临床诊断思路,病程在诊断中的意义,不同的周围神经病其发生发展过程不尽相同，确认不同病程可以缩小鉴别诊断范围,华山医院神经科,病程在诊断中的意义,判别病程的标准是指到达疾病高峰的时间急性1年部分周围神经病在病程上可以有交叉和重叠。 急性对称性周围神经病虽少见但可危及生命，急性出现的运动和感觉障碍必须查找病因,华山医院神经科,慢性病程多是遗传性周围神经病，并且以 运动障碍为主，病史和体征有其特点
9、鉴于发生发展慢，病程长，轻度的运动障碍病史常被忽略是否存在家族史不能仅通过病史询问来确定，而应通过对患者家人体检和电生理检查来确认,运动与感觉在判断病程中的意义,华山医院神经科,运动 大多数周围神经病是慢性隐匿进展病程，运动纤维存在失神经支配和重新支配共存的现象，运动障碍可以很轻，根据运动障碍判定起病时间常难确定感觉 而感觉神经则不同，感觉纤维神经损害后芽生现象传导变异，故症状较明显，在起病早期就有感觉症状,运动与感觉在判断病程中的意义,华山医院神经科,长期或自幼难以跑、跳，运动技能不佳，体育成绩不好高足弓、锤状趾或鹰爪趾爪型手肌萎缩足病，足溃疡使用支俱曾被误诊诊断为关节炎或小儿麻痹用足跟足趾
10、行走困难从跪位站起困难,慢性周围神经病（遗传性可能最大）病史和体检特点,华山医院神经科,周围神经病运动、感觉损害分布,华山医院神经科,受累神经是对称？不对称？是感觉受累还是运动受累？,华山医院神经科,第二步 确认周围神经受损害的分布,华山医院神经科,诊断步骤中重要的一环是判定神经受累分布的特点 病史询问和体检初步确定是哪些神经受累，分布的特 点如何 再通过电生理检查来延伸体检获得的印象，明确最 终的神经损害的分布特点,确认损害神经的分布方式,华山医院神经科,不同病因的周围神经病其受累神经分布模式不尽 相同，对病因判定有一定意义代谢性、中毒性，遗传性周围神经病的损害常为对称性分布感染性，血管性或
11、外伤等病因常为不对称性损害分布同时远近端损害则多为脱髓鞘性病变,确认损害神经的分布方式,华山医院神经科,对称性的轴索损害常有长度依赖性，表现出远端重于近端，下肢重于上肢的运动障碍和手套袜子样感觉障碍不对称分布是单神经损害和丛性分布损害的特点，也见于根性损害，有多种病因近端损害因为血管神经屏障的破坏常有脑脊液蛋白含量增加,确认损害神经的分布方式,华山医院神经科,可治性多数多发性单神经病的病因是可治疗的，急性多发性单神经病是神经系统急症，早期治疗有助恢复， 可防止不可逆神经损害部分与全身多发性单神经病可以是系统性疾病的一部分，周围 神经损害的证据有助于确诊系统性疾病,多发性单神经病,部分与全身,华
12、山医院神经科,确诊结缔组织疾病血管炎是病因糖皮质激素 环磷酰胺严重性和全身情况周围神经病血管炎唯一表现，诊断活检确认活检研究表明糖尿病性肌萎缩是腰骶丛神经微血管炎，有激烈的疼痛无力和一侧或双侧的股四头肌的无力或萎缩,多发性单神经病,华山医院神经科,不对称的多发性单神经病的病因,血管炎原发性系统性血管炎结节性多多动脉炎ChurgStrauss 综合征（噬酸性粒细胞、哮喘性血管炎）与结缔组织疾病有关的系统性血管炎风湿性关节炎干燥综合征局限于周围神经病的血管炎 其它病因结节病淋巴瘤癌瘤淀粉样病 多发性卡压性麻痹 与代谢或中毒有关的神经病 压力敏感性周围神经病,华山医院神经科,第三步 周围神经病的病理
13、类型,周围神经变性类型,节段性脱髓鞘 局限性雪旺细胞及髓鞘破坏轴突正常节段性、斑点状病变 电生理： 肌肉失神经不明显 神经传导可减慢,瓦勒变性（Wallarian degeneration）,Axonal neuropathy:,proliferating processes of Schwann cell, Collagen-filled pockets are found instead of lacking degenerated axons (asterisks). C - endoneurial collagen fibres. Scale = 300 nm. (Human, sur
14、al nerve.),Chronic demyelinating neuropathy,Note “onion bulb“ formation (arrows, inset) from alternating layers of lamellar processes of Schwann cells and collagen fibres. Scale = 5 m. (Human, sural nerve, ischiadic nerve.),华山医院神经科,脱髓鞘 炎性周围神经病 遗传性周围神经病的大部分 轴索性 病因则丰富多样 混合性 但是，通过详细的诊断和鉴别诊断，还有很多周围神经病的病
15、因诊断还是不明，仅根据做出描述性诊断。,病理类型,华山医院神经科,病理方法传统电生理方法脱随鞘/轴索损害神经活检的现实意义明确病因和其它病理改变，确认可以治疗的周围神经病,病理学方法与电生理学方法,华山医院神经科,电生理检查可以使神经科医生体检获得的定位诊断进更精确确定损害分布和病理类型：近端损害还是远端损害，脱髓鞘还是轴索损害可明确地缩小诊断和鉴别诊断的范围,不同病理损害特点的周围神经病有不同的疾病谱,判定神经损害的病理类型,判定神经损害的病理类型,不同的检测手段检测不同的神经功能,大纤维,A,C,NCV,QST,QSART,SSR,IENFD,定量感觉试验 Quantitative Sen
16、sory Test, QST 定量催汗轴突反射试验 Quantitative Sudomoto Axon Reflex Test, QSART 皮肤活检测定表皮内神经纤维密度 Intraepidermal Nerve Fiber Density, IENFD,华山医院神经科,周围神经病损害分布、病理分类和相关疾病,华山医院神经科,NCV MNCV评价病理类型的意义SNCV 用于测量髓鞘功能CMAP用复合肌肉动作电位的波幅测量轴索功能,电生理检查,华山医院神经科,测量快传导纤维的方法 远端潜伏期 传导速度 F波潜伏期用低于正常下限/上限的百分数来衡量是否正常，传导速度和CAMP波幅的正常下限、远
17、端潜伏期和F波潜伏期的正常上限,电生理检查,华山医院神经科,肌电图运动神经损害，轻度损害，失神经和侧支神经再生共存，可以保留肌力，可保持CAMP的波幅严重轴索损害，电生理指标改变可不严重，如ALS是单纯而严重的运动轴索损害，远端潜伏期很少超过正常上限的125%，传导速度很少慢于正常下限的70%，F波很少超过上限的125%轻度的脱髓鞘的传导速度可能和正常值或轴索损害的异常值接近或重叠,电生理方法的不真实性,华山医院神经科,鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值,华山医院神经科,传统神经电生理检查不能够对周围神经的细纤维进行评价 对植物神经和感觉神经进行评价 发汗试验 皮肤活检 神
18、经活检皮肤交感反应(SSR)可以测量小纤维病变,鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值,华山医院神经科,意义慢传导纤维NCV用CAMP波型的短暂弥 散来评价短暂弥散神经传导速度为基础的神经冲动到达的时间的频谱异常的短暂弥散脱髓鞘导致个别或部分纤维 传导减慢，组成CAMP每一个纤维之间有较大 的位相差，综合后就有彼此的对消，使得CAMP的波幅减低,短暂弥散慢传导纤维,华山医院神经科,传导阻滞局灶性脱髓鞘，和刺激近端的CAMP波幅相比，有明显的波幅减低 近端反应波幅的明显减低表明异常的短暂弥散或/和传导阻滞。 CAMP波型的异常是异常短暂弥散的证据，正常的波型是光滑的，但是，存在异
19、常短暂弥散是不规则的。区别异常的短暂弥散和传导阻滞有一定困难，后者常出现于易卡压的部位，近端刺激CAMP波幅至少减低50%以上才可以认为存在传导阻滞,传导阻滞局灶性脱髓鞘,华山医院神经科,传导阻滞代表严重的局灶性脱髓鞘，和刺激近端的CAMP波幅相比，有明显的波幅减低。因此，近端反应波幅的明显减低表明异常的短暂弥散或/和传导阻滞 CAMP波型的异常是异常短暂弥散的证据，正常的波型是光滑的，但是，存在异常短暂弥散是不规则的。区别异常的短暂弥散和传导阻滞有一定困难，后者常出现于易卡压的部位，近端刺激CAMP波幅至少减低50%以上才可以认为存在传导阻滞。,传导阻滞,华山医院神经科,传导阻滞代表严重的局
20、灶性脱髓鞘，和刺激近端的CAMP波幅相比，有明显的波幅减低。因此，近端反应波幅的明显减低表明异常的短暂弥散或/和传导阻滞。CAMP波型的异常是异常短暂弥散的证据，正常的波型是光滑的，但是，存在异常短暂弥散是不规则的。区别异常的短暂弥散和传导阻滞有一定困难，后者常出现于易卡压的部位，近端刺激CAMP波幅至少减低50%以上才可以认为存在传导阻滞。但是，异常短暂弥散增加了CAMP的负相波峰时限，传导阻滞时负相波峰时限不受影响，阻滞的纤维导致了波峰减低和近端CAMP波区的减少，但是，异常弥散只导致波峰的减低，并不导致波区的减少，而临床上却可以见到两种情况，表8是区别短暂弥散和传导阻滞的界限值14,传导
21、阻滞,华山医院神经科,NCV区别异常短暂弥散，传导阻滞/2者并存,华山医院神经科,肌电图是最敏感的测量运动神经损害的方法，轻度周围神经病损害，失神经支配和侧支神经再生共存，侧支神经再生可以保留肌力，也可以保持CAMP的波幅， 失神经支配和再获神经支配，在针电极肌电图可见正尖波和纤颤波，轴索损害可见运动单位募集减少。再支配导致运动单位波幅增加及多项波和转折增多。在慢性进展性周围神经病，运动单位波幅很高，运动范围募集明显减少，运动单位相对简单的，位相和转折减少，而急性进展性周围神经病则相反22。,华山医院神经科,病程急性亚急性慢性病理脱髓鞘轴索损害分布对称非对称损害病因可治非可治,华山医院神经科,
22、第四步 病因的筛查与特殊病因的确认,华山医院神经科,辅助检查病因诊断 病程判定 损害方式 病理类型 病因诊断 不能够分别单独完成，是一个网络样的诊断模式病因诊断 筛查 选择性检查针对初步筛查后结果阴性的患者/和已经表现出特殊临床类型的患者，做进一步筛查和选择性检查,病因的筛查与特殊病因的确认,华山医院神经科,既往病史潜在的病因 饮酒情况 药物使用情况 毒物接触情况 除外肿瘤性的周围神经病-全面的体检,华山医院神经科,多数患者的周围神经病是以感觉障碍为主，如果有亚急性的感觉性共济失调，则是因为粗纤维的功能受损害而导致的位置觉的障碍 而有的只是有细纤维损害，表现出痛温觉和植物神经障碍,最常见病因可
23、以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,药物的副作用（如顺铂、长春新碱） 结缔组织疾病 干燥综合征 或是原发性的感觉神经病 家族中有类似的症状 并发现有高足弓 锤状趾,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,如果患者用一种病因就可以解释其周围神经病，并有典型的临床类型，如糖尿病性或酒精中毒性周围神经病，表现出远端感觉损害为主，电生理支持轴索损害，可不再做进一步检查 那么就可以开始进行治疗了,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,但是如果同时发现有家族史，并发现有慢性周围神经病的表现，那么有不典型的表现时则不能简单的用糖尿病和酒中毒性周围神经病来
24、解释 总之，如果并无典型的临床类型和表现，那么就要进一步做鉴别诊断检查,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,不明病因周围神经病，按病因多见到少来排列辅助检查的内容不明病因的周围神经病有11%空腹血糖有异常，糖耐量降低见于50%的病例，空腹 血糖不是最好的检查方法,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,空腹血糖正常糖耐量试验，排除糖尿病或确认糖耐量的减低尽早诊断隐匿糖尿病，血糖有效控制，可以减慢周围神经病的发展,最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得,华山医院神经科,完成病因诊断辅助检查第一步步骤,尿糖和蛋白血常规血沉血清B12和叶酸含量空腹血糖
25、肾、肝功能,华山医院神经科,完成病因诊断辅助检查第二步步骤,神经电生理检查 评价病理损害类型（远端？近端？轴索？脱髓鞘？）免疫指标 抗核抗体， 抗可提取性细胞核抗原抗体（anti-Ro,ANTI-La）, 抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（ANCA）其它 胸部X线检查 甲状腺功能检查,华山医院神经科,甲减有较高的神经肌肉疾病发生率，但是，甲状腺机能减退相对少见，筛查周围神经病患者，发现患有甲减的患者比率并不高，因此因应该评价周围神经病患者有无甲减的其它临床证据，再决定是否做甲状腺功能的测定,完成病因诊断辅助检查第三步步骤,华山医院神经科,意义未定的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammop
26、athy of unknown significance， MGUS）可以导致周围神经病，但是对比研究也同样发现两者之间的关系还是难以确定，用来筛查周围神经病还是存在阳性率比较低的问题,完成病因诊断辅助检查第三步步骤,华山医院神经科,TSH及蛋白电泳不应该作为第一阶段检查周围神经病病因的手段，而是在初查未明确或是有其它临床指征时进行,完成病因诊断辅助检查第三步步骤,华山医院神经科,周围神经病诊查的第三步骤,华山医院神经科,如果不是做分步骤的临床和实验室检查评价，很多检查很可能是多余的。,华山医院神经科,？,LSS,CMT1A,CMTX,HNPP,糖 尿 病,周围神经病的治疗思考,LSS,CMT
27、1A,CMTX,HNPP,糖 尿 病,华山医院神经科,病程急性亚急性慢性病理脱髓鞘轴索损害分布对称非对称损害病因可治非可治,从病因角度看治疗,遗传性病因 代谢性病因 感染性病因 中毒/药物性病因 炎症/免疫/副肿瘤 原发性,从病理角度看治疗,脱髓鞘性病变 炎性脱髓鞘 髓鞘生成障碍 轴索损害后继发脱髓鞘 轴索性病变 炎性轴索损害 髓鞘与轴索同时损害/不明何者先发,各种类型周围神经脱髓鞘 无力 反射消失或减弱 MNCV/SNCV减慢 传导阻滞,脱髓鞘与轴索损害模式,轴索变性 无力 萎缩 反射减弱/很少消失 CAMP减低,早期以脱髓鞘损害为主,早期以轴索损害为主,John M. Scott et a
28、l: Lancet: 337,1981,CH3-,单磷酸脱氧尿苷（d-UMP）,单磷酸胸苷（d-TMP）,胸腺嘧啶 DNA,N5，N10-亚甲基四氢叶酸,二氢叶酸,N5-甲基四氢叶酸,四氢叶酸（THF）,蛋氨酸,同型半胱氨酸,S-腺苷同型半胱氨酸,S-腺苷蛋氨酸,转甲基作用,甲钴胺,蛋氨酸合成酶,神经修复中两个重要的生化反应 （1）核酸和蛋白质的合成,Shinichi Tashiro : Hakone Symposium “The Nervous System and Methyl B12” p.30, 1981.,神经修复中两个重要的生化反应 （2）形成髓鞘的主要物质磷脂的合成,胆碱,脑磷脂,转甲基作用,氨基乙醇,S-腺苷同型半胱氨酸,S-腺苷蛋氨酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,S-腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,S-腺苷蛋氨酸,蛋氨酸,卵磷脂, 容易高浓度地转运入神经细胞细胞器, 增强神经细胞内核酸和蛋白质的合成, 促进轴浆转运, 刺激轴突再生, 加快突触传递的早期恢复, 恢复被减少的神经传递物质水平, 增加脂质合成以促进髓鞘修复,弥可保能通过血脑屏障，很好地转移进入神经细胞的细胞器，从而促进核酸、蛋白质和磷脂的合成，修复受损伤的神经组织。,弥可保修复受损伤的神经组织,华山医院神经科,THANKS,华山医院神经科,
