1、维甲酸在皮肤病中的应用在皮肤科治疗的发展史中，存在着三次“革命”：第一次革命是抗生素的应用；第二次革命是指激素的应用；第三次革命就是维甲酸的应用。维甲酸又叫维生素 A 酸或者维 A 酸，是维生素 A 在体内代谢的中间产物，在多种组织的形态发生和分化过程中发挥重要作用。维甲酸根据结构可以分为三代：第一代是非芳香性的维甲酸，代表药物是异维 A 酸；第二代是单芳香性维甲酸，代表药物是阿维 A；第三代是多芳香性维甲酸，代表药物阿达帕林。维甲酸的发展和应用最早是在 1946 年合成维 A 酸，1955 年合成异维酸，到1959 年开始外用。1960 年德国皮肤家 Stttgen 开始外用于各种角化不良及
2、角化过度性皮肤病。到 1982 年美国批准异维酸口服治疗痤疮，此外还有阿维 A 治疗银屑病和贝占罗汀治疗蕈样肉芽肿中的某些病例。国内最早广泛应用的维甲酸是异维 A 酸，由上海信谊延安药业有限公司（原上海延安制药厂）生产，商品名叫泰尔丝，1995 年上市，至今已经应用了十多年。合理用药原则现在有许多类型的维甲酸都已经在应用中，据报道维甲酸可以应用于几十种皮肤病的治疗，现根据经验以及安全、有效、经济、适当的合理用药原则介绍如下。目前比较常见的可以应用维甲酸治疗的疾病有：痤疮、银屑病等角化性疾病、肿瘤性疾病、皮脂溢出性疾病等。痤疮根据皮肤损害的程度可分为轻度、中度和重度痤疮，在 FDA 批准系统应用
3、的维甲酸中，只有异维 A 酸对痤疮具有良效，且自从 1982 年 FDA 批准以来，异维 A 酸已经成为了痤疮治疗的“金标准”药物。重度痤疮包括结节型和囊肿型的痤疮可口服异维 A 酸0.51mgkg-1d-1，一般 8 周内显效；轻度和中度痤疮可用间歇冲击疗法治疗，口服异维 A 酸0.5mgkg-1d-1 治疗 1 周，每月用药 1 周，连用 6 个月。经临床评价，其治愈率为 88，总有效率为 98.2%。对于轻度的痤疮也可以外用维甲酸治疗，目前常用的有全反式维甲酸(0.0250.05%)、阿达帕林(0.1%)、他扎罗汀(0.5%0.1%)和维胺酯(0.3%)，外用维甲酸可与抗菌药同时服用，以
4、减轻炎症反应。银屑病的治疗首选药物是阿维 A，阿维 A 对于红皮病性和脓疱性银屑病的疗效较好，而对寻常性和关节病性银屑病的疗效较差，需要联合用药。异维 A 酸也可治疗银屑病，尤其对脓疱性银屑病（包括掌跖脓疱病、连续性肢端皮炎等脓疱性疾病）的治疗效果不错，对于育龄期的妇女可优先考虑。蕈样肉芽肿(MF)的治疗也可选择维甲酸，异维 A 酸、阿维A 和贝占罗汀，主要用于红斑期和斑块期 MF 患者。应用维甲酸治疗毛囊角化病(Darier disease 达里耶病是一种常染色体不规则显性遗传性角化不良性皮肤病。)()时，异维 A 酸比阿维 A 疗效好，推荐剂量： 0.51mgkg-1d-1。此外还有毛发红
5、糠疹、鱼鳞病等也可以用维甲酸治疗。对于皮脂溢出性疾病如脂溢性皮炎、脂溢性脱发以及酒渣鼻等主要选用异维 A 酸治疗。在其他的一些皮肤病中也可以用维甲酸治疗的诸如皮肤红斑狼疮、扁平苔藓、硬化萎缩性苔藓、人乳头瘤病毒（HPV）感染、结节病、硬皮病、环状肉芽肿等等。不良反应在维甲酸常见的不良反应主要有口干、唇炎、皮肤干燥等，多为一过性，停药就可以恢复。维甲酸的致畸性是需要特别注意的，所有的维甲酸都有此副反应，但不同的维甲酸避孕时间也是不同的：异维 A 酸需要避孕三个月，是所有维甲酸中避孕时间最短的；维胺酯需要避孕六个月；阿维 A 和阿维 A 酯都需要避孕两年。还有需要注意的是，异维 A 酸应避免与四环
6、素、强力霉素等合用，以免引起脑内压升高，造成假性脑肿瘤的发生。警惕维甲酸综合征全反式维甲酸（ATRS）已被广泛用于急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗，缓解率高达 90，且不易引起弥漫性血管内凝血，不抑制骨髓造血，副作用较轻。然而少数急性早幼粒细胞白血病患者服用全反式维甲酸（ATRS）后出现心、肺、肾等脏器受损，有人称之为维甲酸综合征，应予注意。维甲酸综合征典型临床表现为发热、水肿、低血压、肺浸润、胸腔积液、心包积液、呼吸衰竭和肾功能衰竭等，酷似严重肺部感染和成人呼吸窘迫综合征。维甲酸综合征的发生可能与全反式维甲酸（ATRS）引起血清粒细胞刺激因子增高，促使细胞由 G0 期进入增殖期，导致白细胞
7、增多有关，而过多的白细胞浸润肺部、胸膜、心包等可引起心、肺等脏器受损。此外，维甲酸综合征的发生可能还与血管通透性增高、白细胞释放一些蛋白酶、粘附因子表达增加有关。维甲酸综合征的防治常用皮质激素、白细胞单采术、羟基脲或小剂量化疗及停用或减量使用全反式维甲酸。现认为在用全反式维甲酸时合用皮质激素，可降低维甲酸综合征发生。全反式维甲酸的剂量减少至 1525 毫克/日，也可减少维甲酸综合征的发生。服用维甲酸注意事项：除注意其 ADR 外1.内服可产生头痛、头晕（岁以下病人较老人为多） 、口干、脱屑等不良反应，控制剂量或同时服用穀维素、维生素、等药物，可使头痛等反应减轻或消失。2.可引起肝损害，肝、肾功
8、能不良者慎用。 3.外用应避免使用于皮肤较薄的皱折部位，并注意浓度不宜过高（以下较为适宜） ，以免引起红斑、脱皮、灼热感及微痛等局部刺激。这些反应如果轻微，应坚持继续治疗。如反应严重，应立即停药。 4.不宜应用于急性皮炎、湿疹类疾病。5.在治疗严重类型的皮肤病时，可与其他药物如皮质激素、抗生素等合并使用，以增加疗效。 6.不要在白天用 日光可加重维 A 酸对皮肤的刺激导致维 A酸分解，动物实验提示维 A 酸可增强紫外线致癌能力，因此最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。7.含有水杨酸的乳液和水水,还有硫磺皂之类的东西最好不要用与肥皂、清洁剂、含脱屑药制剂（如过氧苯甲酰、雷琐辛、水杨酸、硫磺） 、含乙醇制剂（如剃须后搽洗剂） 、异维 A 酸等共用，可加剧皮肤刺激或干燥作用。8.有些人可能会对这个药很敏感,会蜕皮,所以一开始的用量要小,一点点就够了,慢慢再变正常用量,其实也就是薄薄一层涂在豆豆上就 OK 了.还有用完一定要洗手,或者用棉签涂.觉得严重刺激或者严重脱屑的人，开始可采取隔天用药或每 3 天用药 1 次的治疗方案.
