1、国家卫生和计生委老年医学研究所,1,如何写好国家自然科学基金标书-模式化与精准性,黎 健国家卫生和计生委老年医学研究所,国家卫生和计生委老年医学研究所,2,申报前的准备工作,了解国家自然科学基金的资助范围和学科性质（仔细阅读指南） 认真复习参考文献，了解国内外研究现状 做一些预实验 凝练好科学问题（提出明确假说） 明确研究思路(编个好故事）,国家卫生和计生委老年医学研究所,3,课题中标应该具备的基本条件,研究课题具有重要价值（科学意义和应用前景） 具有特色与创新 申请者具有较强的研究背景（工作基础、预实验、发表SCI论文） 具备完成课题研究的基本条件,始于创新 成于基础 佐以表述,国家卫生和计
2、生委老年医学研究所,4,标书的核心内容,做什么？ 怎么做？ 为什么要做？ 能得到什么？ 为什么是我？,研究内容研究方法方案立论依据预期结果前期工作基础,国家卫生和计生委老年医学研究所,5,标书的重点,选题的前沿性 工作的创新性 【重中之重】 前期积累的充分性,国家卫生和计生委老年医学研究所,6,注意事项,认真学习基金指南限项规定：国家重大科研仪器设备研制专项（自由申请项目）计入有关限项申请总数。上年已获得科学基金资助（不包括一年期资助项目）的项目负责人当年不得申请同类型项目自2014年开始，上两年（如2012年和2013年）连续申请面上项目未获得资助的申请人当年暂停面上项目申请1年依托单位应对
3、本单位在站博士后人员的项目申请分别提供书面承诺函,国家卫生和计生委老年医学研究所,7,细节决定成败,版面简洁，易于阅读。字体不要太大或太小，一般小四号或五号字体，1.5倍行距。看着舒服，给人一个好的印象参考文献的格式标准、规范前期工作基础中图表要专业坚决消灭错别字回避制度自己及项目组成员有无超项,国家卫生和计生委老年医学研究所,8,哪些事情是绝对要杜绝的,剽窃、重复（查重系统）任何形式的虚假信息基金委监审委员会每年查处很多这类案件，严惩；即便拿到的基金一经查实，要追回经费，通报批评或内部批评，几年之内（2-7年）不得申请基金,2012年，来自湖南某大学某某与福建某大学某某的面上项目申请书：整体
4、相似度为97.1%，创新点相似度100%，原因为两人分别花钱从网上“中介公司”购买到了同一份申请书，基金委决定取消两人申请资格4年，并给予通报批评,国家卫生和计生委老年医学研究所,9,基金的评审程序,初审：形式审查，限项、名额，合作单位盖章等预审：医学部近20%的项目筛除，不进入函评。系统查重一审（函评）：从以往获得基金资助者的专家库中遴选3-5名专家，5月底之前完成二审（会议评审）：7月底 （A类、B类）终审：基金委 8月,国家卫生和计生委老年医学研究所,10,申请书一审,谁看标书 同行（少），大同行小外行（多），外行（少） 标书看多长时间 几分钟，十几分钟是常态，花费大量时间看标书的评审专
5、家很少 看什么 有没有重要的问题，是什么问题 工作假说是什么 是否有明显的创新； 是否有可能做（可行性、能力）,国家卫生和计生委老年医学研究所,11,九大硬伤,Pubmed检索，国内外已经有同类研究没有科学假设，做到哪里算哪里立项依据综述严重不全，参考文献过少或陈旧研究内容过大，时间经费无法完成实验设计不严密，分组有问题技术方法不适用，技术难点无法解决研究基础不足，缺少预实验结果申请人以往无SCI等高水平文章，背景不足标书有严重文字问题，反映科学态度,国家卫生和计生委老年医学研究所,12,如何选题,最好以问题为导向，不要以技术为导向解放思想，发散思维，多方法多学科交叉往往受青睐，但不能为交叉而
6、强行交叉选择自己熟悉，有工作基础的领域，别跨越太远主要问题的切入点准确，切记过大、过宽到NSFC检索一下类似课题历年资助情况，太多太少都不好，最好是最近2年逐渐增加的资助领域,国家卫生和计生委老年医学研究所,13,选题十问,你选的基础研究课题对社会发展、学科进展有何裨益？该选题是否处于当今学科发展前沿领域？该研究方向国内外有多少人在关注？著名课题组何在？该方向每年发表论文、专著、专利总量约为多少？该课题已有多少主要研究成果？国内外的有关权威人士何在？有何成果？见解如何？该课题有哪些关键问题急待解决？研究热点何在？你对该课题是否极感兴趣？你是否有能力和潜质去完成所选课题？该课题能否在八至十年内成
7、为你的主攻方向？,戴世强：科学网,国家卫生和计生委老年医学研究所,14,学科代码选择,决定这份标书将送到哪些专家手中H16 肿瘤学科01-14 肿瘤学科的共性问题（基础）15-26 以器官分类（消化、呼吸-）（基础与临床）避重就轻，交叉学科,国家卫生和计生委老年医学研究所,15,选择题目时应注意,简明：好的题目应当简单明了，用较少文字反映丰富内涵，不繁 赘冗长，删掉多余的词,如“关于”、“探索”、“分析”等具体：明确清晰，不抽象笼统，题目能具体反映出研究的内容、方法、水平、创新点及独特之处。例如“柴胡和柴皂苷促胰腺泡酶分泌的细胞信号传导机制”这个题目就很具体、清楚。应避免题目过大，内容不具体，
8、如“白血病的诊断”新颖：所研究的新理论、新技术及新方法等创新之处及特点，应尽可能在题目上体现出来，读后给人留下深刻印象醒目：文字精湛传神，引人入胜，使人读后产生要立刻读下去的欲望,国家卫生和计生委老年医学研究所,16,题目应精准,题目要符合以下几个条件： 临床问题和科学问题 工作假说 因果关系 创新点,COX-2的表达调控与胃癌癌前病变的关系及机制 临床问题癌前病变 科学问题癌前病变发生的原因 工作假说COX-2表达可能与癌前病变有关 因果关系因COX-2表达，果癌前病变 创 新 点机制,22种新CYP209等位基因与黄酰脲降糖药物代谢的相关性研究,国家卫生和计生委老年医学研究所,17,关键词
9、想让什么样的专家评您的“申请书”？,关键词：人肺动脉平滑肌细胞；核糖体蛋白L22；分子机制；基因芯片,关键词：肺动脉高压；人肺动脉平滑肌细胞；核糖体蛋白L22,分 析：3个评审专家中：2个临床专家，1个基础专家,分 析：3个评审专家中：2个基础专家，1个临床专家,国家卫生和计生委老年医学研究所,18,摘要的模式化,研究背景（23句）, 问题提出（12句）,前期实验提示（12句）,提出假说（12句）,研究内容（要体现研究思路、研究层次与水平）,科学意义（12句,要明确）。,例脂肪因子apelin除了在脂肪组织合成和分泌外，还作为孤儿G蛋白偶联APJ受体的配体广泛分布在各种组织中。迄今对apeli
10、n的功能及其与糖尿病的关系仍知之甚少。我们的预实验结果提示apelin在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用。但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说：apelin/APJ可能通过诱导氧化应激影响胰岛素信号通路，导致肝胰岛素抵抗的发生。为了验证这一假说，我们将通过人肝癌细胞系HepG2、大鼠肝原代细胞和大鼠胰岛素抵抗模型，采用real time PCR、Western blot、腺病毒载体转染、RNA干扰等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨apelin在肝胰岛素抵抗发生中的重要作用，明确apelin通过诱导氧化应激对肝糖异生和糖原合成的调控机制。本研究将从apelin这个新视
11、点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。,国家卫生和计生委老年医学研究所,19,项目组成员适当搭配,青年申请者至少应该有一位同行“军师” 中老年申请者至少应该有一两位博士帮衬 临床医生申请的课题中应研究生参与 老中青应该适当搭配，切忌只有研究生搭档 梯队应该有较长期的合作关系，切忌临时拼凑 分工应该明确：总体负责、实验设计、分析计算等梯队人数应该恰当，以68人为宜：高级人员1-2人,中级人员2人,研究生3-4人 每年工作时间：高级人员5-6个月；中级人员6-8个月；研究生8-9个月 不要用名人效应,国家卫生和计生委老年医学研究所,20,经费预算,面上课题
12、70-80万元，可根据需要增加或减少 按经费管理办法填写，合理 不要购买设备，若实在需要，充分说明 以前：管理费5%，人员费15%，实验材料费60-70%，国际合作10% 直接费用 直接费用和间接费用:申请人只需填报直接费用部分，间接费用（包括绩效）及项目申请经费在申请书中自动生成；暂定500万元以下项目的间接费用比例为20，500万元至1000万元为13，1000万元以上则是10 直接经费中的国际合作与交流费、专家咨询费及劳务费在总额不变的前提下可以打通使用，自主性更大,国家卫生和计生委老年医学研究所,21,经费预算应注意,经费额度过高或过低经费预算项目过于简单或不全面无计算根据和理由或叙述
13、笼统，不清楚，或计算错误经费安排不当，如有的申请书经费预算中仪器设备的费用占申请金额大部分，使评委认为申请者难以完成任务购买仪器设备、实验室改造、国际合作、差旅费、劳务费等非实验所需或数量过多等制作详细的经费使用说明,国家卫生和计生委老年医学研究所,22,立项依据,说明要做什么？为什么要做？ 重点阐述研究的意义 目前世界的发展状况 中国的研究现状 有哪些问题没有解决 说明自己的前期工作(在前期工作中发现了什么)。 我们准备解决什么问题：由已有的研究引出假设。 如何解决（简要说明研究思路） 解决之后会有什么重要意义，临床应用前景 漏斗状：从大到小；可以中庸，但不要偏激； 把复杂事情说简单 参考文
14、献：权威、新（近3年内，最好是当年的）、有自引。格式要严格一致！任何重要的论点都要有文献标注，有文献等于有证据 例 ：miR-152和miR-200s在炎性因子诱导肝胰岛素抵抗发生中的作用及其机制研究 胰岛素抵抗是2型糖尿病及其并发症发病机制中的重要环节 炎症是导致胰岛素抵抗发生的重要因素 微小RNA可能在胰岛素抵抗和2型糖尿病发生中起重要作用 基于已取得的预实验结果提出假说 研究思路和科学意义,国家卫生和计生委老年医学研究所,23,立项依据应注意,格式清晰、逻辑合理。能让评议专家对你要阐明的项目研究意义、国内外研究现状和研究目标一目了然。对研究意义的叙述要简明扼要，叙述恰当，是“填补空白”、
15、“国内首创”，还是“国际领先”，用语一定要谨慎，实事求是对国内外研究现状的分析要全面、透彻；对提出的研究目标要合理、适当，避免太分散对理论依据的推测和假设必须严谨、科学，特别是对创新性内容的提出和分析，必须考虑到其理由的充分和合理语言要科学、准确，切忌含糊设立小标题，分段渐进，环环相扣，可读性要强文字要充分校对，包括参考文献的格式,国家卫生和计生委老年医学研究所,24,研究目标,注意：小题大做、深做;不要大题小做、浅做例 本课题将通过小鼠肝细胞系NCTC1469、小鼠原代肝细胞和小鼠胰岛素抵抗模型，采用生物信息学、real time PCR、Western blot、腺病毒载体转染、RNA干扰
16、等手段，从分子、细胞、组织以及动物水平等层次围绕以下目标进行研究： 明确miR-152和miR-200s在炎性因子诱导的肝胰岛素抵抗发生中的作用； 探讨miR-152调控miR-200s的机制； 确定miR-152和miR-200s与胰岛素信号相关的下游靶基因；揭示miR-152和miR-200s影响胰岛素信号通路导致肝胰岛素抵抗发生的机制。 本研究将从microRNA这个新视点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。,国家卫生和计生委老年医学研究所,25,研究内容,紧扣目标，层次分明，突出重点，逻辑性强，切忌空泛，切忌复杂，规模适中 例1. 分析肥胖和脂
17、肪肝患者肝脏和血液中miR-152和miR-200s水平与胰岛素抵抗的关系2. 体外观察miR-152和miR-200s水平变化对胰岛素抵抗的影响3. 确定miR-200s与胰岛素信号相关的下游靶基因4. 明确miR-200s下游靶基因参与胰岛素抵抗的发生5. 探讨miR-152调控miR-200s的机制6. 在小鼠胰岛素抵抗模型中验证miR-152通过调控miR-200s影响胰岛素信号通路导致 肝胰岛素抵抗发生的作用机制,国家卫生和计生委老年医学研究所,26,拟解决的关键问题,理论上的关键科学问题和技术上的“瓶颈”,应简述对策例1.Apelin在肝胰岛素抵抗发生中起何种作用? 是诱导还是抑制
18、胰岛素抵抗？这是本项目拟解决的关键科学问题之一。本项目将采用RNA干扰手段沉默APJ受体，通过肝癌细胞系HepG2以及大鼠肝原代细胞和大鼠胰岛素抵抗模型的研究明确Apelin在肝胰岛素抵抗发生中的作用2.Apelin是否通过诱导氧化应激调控肝糖异生和糖原合成? 这是拟解决的关键科学问题之二。本项目将采用各种抑制剂、激动剂以及RNA干扰沉默NOX3，探讨Apelin如何诱导氧化应激的产生，验证Apelin调控肝糖异生和糖原合成的机制3.在大鼠模型中如何有效抑制肝脏中NOX3和APJ的表达? 这是拟解决的关键技术问题。本项目将静脉注射携带NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒载体，我们在
19、以往的研究中已用此法成功地抑制肝脏中基因的表达,国家卫生和计生委老年医学研究所,27,可行性分析,该申请在理论上是否可行 实验设计是否合理 研究方法和研究方案的可行性 已掌握的研究方法 材料来源 实验条件 前期工作基础 项目组人员结构,充分的立论依据 坚实的研究基础 合理的实验设计 可靠的预实验结果 成熟的技术条件 结构合理的创新团队,国家卫生和计生委老年医学研究所,28,可行性分析,例 研究基础扎实：前期我们在淋巴增殖性疾病的发病机制、生物学特性及预后相关因素方面做了大量工作，为实施本课题奠定了良好的基础，包括 。 研究目标切实：本课题研究目标的选择建立在我们前期研究成果和对国内外大量文献分
20、析和推理的基础上，具有充分的立论依据，确保了研究目标切实可行。 临床标本充足：。 技术平台与硬件设施完善：已具备了良好的分子生物学和细胞生物学技术平台,例如：; 也具有先进完善的仪器设备,主要有。 团队结构合理：课题申请者; 课题组成员结构合理,涵盖了本课题所需的各学科的人才。该团队长期从事的研究，具有较深厚的研究背景；同时熟练掌握各种实验技术的操作方法。 国际合作与交流：与英国和德国建立并保持长期学术交流和合作关系,共同开展。,国家卫生和计生委老年医学研究所,29,项目的特色与创新,创新是基金项目申请成功的关键创新必须立足于充分的内查外调创新要有必要的基础（自身的知识积累）创新应求真务实，不
21、能假、大、空创新的目标要具体可行，不可太大，也不能太小创新的要点应简洁明了 思路创新、方法创新、结果创新,戴世强：科学网,国家卫生和计生委老年医学研究所,30,项目的特色与创新,例 本课题是结合国内外关于miR-152和miR-200家族最新研究结果和db/db小鼠肝脏 microRNA芯片分析结果的提示，结合我们课题组的前期研究结果，凝练出科学问题并提出了自己的假说。因此本课题具有理论上的创新 近几年国内外学者的研究侧重放在miR-152和miR-200家族在肿瘤发生中的作用，而关于miR-152和miR-200家族在胰岛素抵抗发生中作用的研究鲜有报道。本课题以预实验结果作为立项依据，将首次
22、明确miR-152和miR-200s在炎症因子诱导肝胰岛素抵抗发生中起重要作用 本课题首次观察到miR-152对miR-200s的调控作用，进一步从miR-152及其下游靶基因甲基化酶DNMT-1对miR-200s表达及其甲基化水平的影响探讨miR-152对miR-200s的调控机制。因此，本课题具有较强的创新性,国家卫生和计生委老年医学研究所,31,创新性常见问题,不查文献 不能单纯拍脑袋，一定要详查（聪明脑袋多）不列文献 自作聪明（可能会被指责为学风不正）系统研究 国内首创（另有资助，如支撑计划等）盲目跟风 干细胞扎堆（科学问题引领）没有提炼 创新点过多，将研究目标等列入（7项）只玩方法
23、各种组学等。没有科学问题（临时规则）,国家卫生和计生委老年医学研究所,32,年度计划与预期结果,内容分划于各年度,层次分明,不要用专门时间去“文献调研、结题、整理、撰文”预期结果：明确,可以达到,留有余地 该研究可能得出的结论 该研究可能提出的进一步研究的线索 发表的研究论文，不要笼统地说发表高水平论文；申请的技术专利；可应用产品的开发 人才培养 例 明确miR-152和miR-200s在肝胰岛素抵抗发生中的作用 确定miR-152和miR-200s与胰岛素信号相关的下游靶基因 阐明miR-152调控miR-200s的机制 初步揭示miR-152和miR-200s影响胰岛素信号通路导致肝胰岛素
24、抵抗发生的作用机制 在国外主流杂志上发表SCI论著3-5篇，其中IF5论著1-2篇；国内核心期刊发表3-4篇 培养博士研究生3-5名,国家卫生和计生委老年医学研究所,33,研究基础,与本项目相关的研究工作积累：研究课题、研究结果、研究及技术平台 已取得的研究工作成绩：有关的研究论文、成果及专利等 预试验结果：尚未发表的数据，图文并茂，图表一定要专业，约5个图表,国家卫生和计生委老年医学研究所,34,实验条件,本单位实验条件 (包括已具备的条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径） 良好的工作环境 先进的仪器设备 实验模型的建立 技术平台的建立 实验方法的建立 关键的实验材料 利用重点实验室（包括利
25、用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况，证明） 国际合作（证明）,国家卫生和计生委老年医学研究所,35,申请人与项目组成员简历,教育经历 工作经历 主持或参加科研项目及人才计划项目（省、部级；注意项目的产出） 发表论文：注意论文排序SCI-中华牌-核心期刊IF高-低通讯作者-第一作者共同作者相关的论文其它的论文,应如实填写申请人所发表学术论文的所有作者(包括作者排名顺序)，准确标注所有共同通讯和/或共同第一作者等。,国家卫生和计生委老年医学研究所,36,前一次的评审意见,如果之前申请过，没有获批，在这一次的申请书中可以写上，尤其是改进的情况。基金委没有明文说要这么做，但基金委的领导们
26、在不同场合一再说标书中可以体现可以放到：“（五）其他需要说明的问题”栏目中。其内容可以包括：对同行评议意见中提出的改进意见作了何种考虑；对申请书作了哪些实质性改进；对上次同行评议意见有何不同看法等等对申请中遇到学术见解，提出复议毫无用处且不会被受理，但可以在这一栏目中说出来。注意：态度必须诚恳务实；所作说明必须言简意赅；所作申述必须句句在理（当然认识上不能保证全对）；切忌用尖刻的语言对评议人冷嘲热讽甚至大加挞伐,国家卫生和计生委老年医学研究所,37,小 结,摘要写好，代码选巧经费达标，立项明了内容要精，路线图表技术可靠，创新三条队伍合理，基础重要,国家卫生和计生委老年医学研究所,38,预祝大家在2016年的申报中取得圆满成功！,
