1、药品生产质量管理规范 质量保证系统,WORKSHOP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMPs) INSPECTION,介绍质量保证的一般要素 介绍质量控制的一般要素 培训如何审核质量保证部门 培训如何审核质量控制部门,培训课程的目的,质量保证, QA,质量保证概念广泛，它涉及影响产品质量的所有方面 它是有组织地安排生产以保证生产的药品达到拟使用的标准 240304QA Model Organisation.ppt,质量保证系统 应该确保,GMP, GLP & GCP 生产和控制过程 管理的责任 起始材料和包装材料 过程控制和验证 产品 授权人签发每批产品证书
2、 储存和分发 自查和/或质量审核 偏差 改变控制 生产过程一致性,质量审核,质量审核包括对全部的或部分的质量系统的检查和评估,重要的部分,文件金字塔,4,系统程序, 操作程序,练习 如果你审核QA 部门, 你需要检查那些文件?,举例: 质量手册（QM） 制水系统手册 SOPs SOP for SOPs 法规 其他管理和控制文件（ DOCs） 自查 等等 报告 组织机构图 验证 验证主要计划（VMP） 验证方案（VP） SOPs 验证报告（VR）,自查和质量审核,自查项目 自查应该做 定期 特殊情况 自查组成员 整改建议 自查的程序 跟踪程序,自查项目,人员 厂房包括人员设施 建筑物和设备的维修
3、 起始材料和终产品的储存 设备 生产和过程控制 质量控制 文件 卫生设施和卫生消毒 验证和再验证计划 仪器或测量系统的校验 召回程序 抱怨管理 标签控制 前次自查的结果和采取的任何整改措施,自查,自查小组 自查频率 自查报告 跟踪 240304Checklist for internal audit .doc,供应商的审计和批准,供应商的批准 供应商的评估,人员,合格的人员 足够的人员 个人职责 工作描述 组织机构图 培训 关键人员 卫生240304Vendor Site Audit checklist .rtf,组织机构图,关键人员,关键岗位人员 (通常应是全职）包括: 生产部门经理 质量控
4、制部门经理 经授权的人生产部门经理和质量控制部门经理应该独立分开，不能兼任,培训 - I,应按照书面培训计划,培训 ： 从事生产的所有人员;或 控制实验室的人员; 和 对产品质量有影响的其他人员.上岗培训和继续培训 GMP的理论和实践 根据实际情况得到生产部经理或QC部经理同意 保存培训记录 进行任何新的工作之前需培训,培训 - II,特殊区域的员工 净化区域; 或 从事高活动、毒性、传染性、过敏性材料的员工应该给予特殊培训 在培训中应对QA的概念、 理解和实施进行充分讨论,验证,定义 验证是为了达到预期的结果而对所提供的任何程序、过程、设备、材料、活动或系统所进行的并以文件形式记录的行为。,
5、验证,GMP必须的部分 预定的方案 书面报告 过程和程序 定期再验证 特殊注意事项: 生产过程 试验 清洁,验证,文件形式验证主计划 验证方案 验证报告 标准操作细则,投诉和召回,产品投诉审核原则“涉及产品存在潜在缺陷的所有投诉和其他信息必须根据书面程序进行认真的检查。”,投诉审核程序 - I,指定负责人 可以是授权的人员 如果不是, 必须建议人对结果进行审核 足够的工作人员 有权审核记录 按书面程序采取行动 在合理的时间内对抱怨做出解释和反应 记录书面和口头的意见,投诉审核程序 - II,调查和回顾检查 QA回顾检查 适当跟踪 趋势分析,投诉和召回,指定负责召回的人员 可以是授权的人员 如果
6、不是, 必须建议经授权人对结果进行审核 有足够的工作人员应对紧急召回 独立的销售和市场 评估记录,产品召回原则,“应建立一个系统能快速和有效地从市场 召回已知的或怀疑有缺陷的产品。”,定义,召回 把某一产品特定批次从市场召回 可能涉及某一产品的一个批号或全部批号,用于召回的SOP,建立召回体系,指定授权人 所采取的行动 定期检查和更新 对医院和药房有快速行动的能力 上报国家管理当局和与国际有关机构联系,投诉和召回,书面改进报告和协调 记录按程序进行的改进 对发出和受回的产品进行平衡检查 处理结果的最后报告程序有效性的检查 经常检查实验的有效性回收产品的安全隔离储存 回收产品与其他产品隔离储存是
7、非常必要的,练习 合同生产,你公司与另一公司签定合同，委托其进行原液无菌灌装。你应该采取哪些步骤确保 GMP?,合同生产和检验,原则 合同生产和检验必须: 明确限定范围、双方同意、质量可控以避免导致低劣产品发生的错误 书面合同明确双方的责任 . 明确描述被授权的人在行使他或她对每一批签发或所发放的检定报告承担责任,概要,全部的安排必须得到市场的认可 书面合同必须包括生产、检验和其他技术要求 应该允许合同接受者的审核 在合同检验情况下,被授权的人还必须进行最后的产品放行用于销售,合同给方的责任,必须评估合同接受者的能力和GMP的资格 所有必要的信息必须提供给合同的接受者，为了: 按照批准的生产和
8、其他法律要求进行正确的操作 应充分意识到产品、操作、实验等可能存在的对厂房、设备、人员、其它材料或其它产品的危害等问题 被授权的人 按质量标准进行批签发,QA/QS 审核,文件,合同 P & A,人员,自查,验证,抱怨/召回,QM SOP 记录 质量标准,VMP VP VR SOPs,合适的人员 足够的人员 责任 工作的描述 组织机构图 培训 关键人员 卫生,小组 频率 报告 跟踪 供应商审核,确定人员 SOP 调查 跟踪,书面合同 被授权的人 批签发 允许审核,文件检查表,是否有用于生产和检验活动的批准的书面 SOPs?是否有对SOPs 进行定期和重新修改的计划? 至少一年?是否有授权人同意
9、进行SOPs的修改?是否有 SOPs 分发和过期SOPs 撤销体系?用在生产和 QC的 SOPs是否清楚明了?,自查检查表,是否有每个生产区域和实验区域定期自查的体系?是否通过跟踪检查确保缺陷整改达到要求 ?国家控制当局(NCA)对企业进行检查提出缺陷后，企业是否有对提出的缺陷进行整改的系统?是否有对承包商超出合同外的任何生产和检验活动的检查系统?,人员检查表 - I,是否有组织机构图? 是否有对关键人员的岗位描述? 是否把生产和检验的责任清楚地分开? 是否把不同区域的人员如处理动物的、微生物和生产的人员严格地分开?是否有书面程序? 负责批准批生产记录的人员姓名和资格是否在国家质量控制当局进行
10、备案?,是否有足够的主要人员对关键岗位进行监督? 他们是否有生物学、微生物学、化学、兽医学、医学或工业工程等领域的经验或接受过培训? 是否有新员工岗位培训程序? 是否有培训和教育背景记录? 是否有GMP 培训项目?,人员检查表 - II,人员检查表 - III,是否对在岗的员工进行健康检查，发现有对产品产生影响的健康和医学问题? 是否有医学监控程序以保证员工和产品安全?,投诉/召回检查表,是否对所有的抱怨和它们的调查进行了记录?是否建立了一个系统，能对从市场中反馈的抱怨作出快速的评估和调查?是否建立了一个体系能快速和有效地召回产品? 是否准备通知有国家质量控制当局(NCA)?记录是否详细和可溯
11、源，以便可以快速召回特定批产品?召回过程是否委派到负责人执行?,书面合同 被授权的人 批签发 允许审核,合同生产和检验,质量控制,质量控制 是GMP的一部分，它涉及取样、质量标准、 和实验 ；以及组织、文件和签发程序 。它保证实际进行了必要的和相关的检测; 保证质量在没有达到要求以前,原材料不签发使用,成品不签发销售或供应。,质量控制,每个企业 (企业拥有者）应有质量控制功能。 质量控制功能应独立于其它部门，在授权人的领导之下。授权人具有适当的资格和经验，在他或她的管理下具有一个或几个质控实验室。采取适当的手段保证所有的质控安排能有效的和可信的进行。,质量控制,质量控制基本要求,取样、检查、检
12、测 取样方法 验证 记录 签发,原材料控制,SOPs 取样 取样计划 交叉污染 混淆 取样设备 样品标签 不符合质量标准的结果,样品标签,(a) 取样材料的名称 (b) 批号 (c) 被取样品的容器数量 (d) 样品数量 (e)取样人的签字 (f)取样日期,检测要求 起始材料和包装材料,QC 实验 鉴别实验 已打印包装材料 检验证明 (a) 确认供货商 (b) 有资格的领导签字, 以及他或她资格的描述 (c) 所检测材料的名称 (d)所检测材料的批号 (e)使用的标准和方法 (f) 得到的实验结果 (g) 实验日期,检测要求 稳定性研究,稳定性实验 有效期和货架期 书面程序 (a) 完整的描述
13、 (b) 一套完整的实验参数和方法 (c)每批样品提供量足够 (d) 对每种药品的检测时间计划表 (e) 提供特殊的储存条件 (f)提供足够的留样样品 (g) 所有生成资料的总结 什么时候去做,检查计划,QC 检查表 I,QC 部门是否独立于生产部门?所有 QC实验是否经过验证?QC 实验室是否有 描述取样、实验、文件制定和准确的用于签发的标准的SOPs?QC是否使用趋势分析监控生产的一致性?QC实验室是否参与了所有涉及到产品质量的决定?,质量标准、标准品、取样计划、实验步骤或包括任何修改的其它实验室管理机制是否由 QA检查和批准?与说明书、标准等发生偏差时是否进行记录和作出正确判断?实验室控
14、制包括:确定每次运输的材料和储存的成品每批的标准与书面确定的质量标准一致? 描述生产过程物料取样和实验步骤? 再实验的政策，确定合理的再实验的标准、样品数量和所需要的文件? 全面的校验计划包括校验/标化的时间间隔, 可接受的标准和进行矫正行动的准备?试剂、培养基等是否贴上合适的标签, 是否有实验室的试剂配制记录并给出有效期?所有的材料是否有书面的取样和实验计划,包括取样的方法和每一批实验的数量以及如何进行?,QC 检查表 II,QC 检查表 III,所有的参考试剂是否安全合适的储存、鉴定和保持完整?是否对所有的参考品和标准品在适当的间隔进行再分析，实验结果与预期值有统计学偏差?是否标化了本企业的所有参考品?是否使用了国家或国际参考品?,QC 检查表 IV,是否对实验方法的精密性、灵敏性、特异性和重复性进行确定、文件化和验证，并定期回顾检查和更新?是否有对每一产品稳定性特点进行评估的书面实验程序，以决定其合适的储存条件和有效期?是否建立留样系统?留样量是否至少是进行全检实验所需量的2倍 (除去无菌实验和热源实验的用量)?每一批成品的留样是否与成品标签上的储存条件一致?这些留样样品是否至少每年进行一次外观检查，以提供是否变质的证据? 是否进行了记录?,
