1、自身免疫 与 自身免疫病,一、概 述,指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身成分的抗体和/或致敏淋巴细胞的现象。,自身免疫,（一）概念,指自身免疫应答产生的自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞攻击自身细胞和组织，导致自身细胞和组织损伤和/或功能障碍。,自身免疫病,刺激机体免疫系统发生特异性免疫应答的自身物质。,自身抗原,（二）生理性自身免疫现象,1自身抗体,正常人可产生自身抗体,抗肌动蛋白抗体,抗肌凝蛋白抗体,抗核抗体,抗线粒体抗体,抗角蛋白抗体,抗细胞色素C抗体,抗胶原蛋白抗体,抗髓鞘碱性蛋白抗体,抗白蛋白抗体,抗铁蛋白抗体,指一个抗体形成细胞产生的抗体，其Ig V区特定的氨基酸残基组
2、成和排列所特有的抗原特异性。,独特型,（idiotype）,2独特型免疫网络,3自身混合淋巴细胞反应,4自身反应性免疫细胞,器官特异性自身免疫病,自身抗原存在于某一特定器官,糖尿病、甲状腺炎,非器官特异性自身免疫病,自身抗原存在的组织分布于全身,SLE、类风湿性关节炎,（三）分类,5与遗传密切相关，家族成员中常能发生类似一种或几种自身免疫病，且好发于女性。,2血清Ig水平略高于正常，可检出高效价的自身抗体和（或）与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；,3有交叉重叠现象，即一个患者常可同时患有两种或更多种自身免疫病，且同一患者常常是同一类的（器官特异性或非器官特异性）；,1病程呈现反复发作、慢性迁
3、延；,4肾上腺皮质激素或其他免疫抑制剂常能使病情缓解但不能根治，预后一般不良。,（三）自身免疫病的基本特征,二、自身免疫病的发病机制,1隐蔽抗原释放,正常情况下，与免疫细胞隔绝的自身物质称为隐蔽抗原。 免疫隔离部位有：脑、睾丸、眼睛和子宫等。 当外伤或手术等因素作用下，隐蔽抗原进行入血流，即可刺激免疫细胞发生免疫应答。,2自身抗原被修饰,在生物、理化因素作用下，机体自身物质分子结构改变，产生了新的抗原决定基，成为自身抗原。,3分子模拟,不同来源的基因或其蛋白产物的相似结构。,4决定基扩展,在持续性免疫应答过程中，免疫系统可能对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答。,抗原,优势决定基,隐蔽决定基,隐蔽决
4、定基与自身物质有交叉反应,5Th与Ts细胞调节异常,SLE,Th1细胞 Th2,Th1细胞 Th2,类风湿性关节炎,Th1与Th2细胞,Th1细胞因子 器官特异性自身免疫病,Th2细胞因子 非器官特异性自身免疫病,Th1细胞,IL2、IFN-g、TNF-b,Th2细胞,IL4、 IL10、 TGF-b,Ts细胞功能低下,6免疫细胞多克隆激活,多克隆激活剂,非特异性免疫细胞刺激剂可激活多个T细胞/B细胞克隆，可能包括自身反应性T、B细胞克隆。,超抗原,丝裂原,7独特型网络失调,指一个抗体形成细胞产生的抗体，其Ig V区特定的氨基酸残基组成和排列所特有的抗原特异性。,独特型,（idiotype）,
5、抗独特型抗体模似自身抗原,抗独特型抗体产生不足,针对自身抗原的抗体产生过量,抗独特型抗体产生过度,自身免疫应答,三、自身免疫病的发病因素,1年龄与性别,多发于老年人,妇性发病率高,2遗传因素,（1）HLA,（2）其他基因,大多数HLA系统与自身免疫病的相关性表现在HLA-B或DR抗原,4自身抗原的性质,自身免疫病的靶抗原,高度保守的蛋白质,3感染,5药物及自身免疫反应性,普鲁卡因胺,室性心律失常病人,抗核抗体,6免疫缺陷,免疫缺陷,免疫调节功能异常,自身免疫病,四、自身免疫病致病的效应机制,1自身抗体直接介导细胞破坏,（1）CDC,（2）ADCC,（4）自身抗体结合细胞,激活补体产生C5a,吸
6、引,中性粒细胞,释放,溶酶体酶等,细胞损伤,（3）调理作用,（一）自身抗体介导的效应,突眼性甲状腺肿（Graves disease）,抗TSH受体抗体,与TSH受体结合,刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素,自身抗体与细胞表面分子结合后，干扰细胞的功能,2自身抗体调变细胞功能,抗乙酰胆碱受体抗体,阻断乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合,重症肌无力,自身抗体与相应抗原结合形成的循环免疫复合物，沉积在血管壁，引起自身免疫病。,3自身抗体形成损伤性免疫复合物,SLE,针对自身细胞核抗原的自身抗体,（二）细胞介导的炎症性效应,胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）,CD8CTL杀伤胰岛b细胞,五、常见自身免疫病的免疫学特
7、征,（一）系统性红斑狼疮,多种自身抗体,抗核抗体,（antinuclear antigen，ANA）,ANA是指人体各种细胞核抗原的抗体的总称。SLE患者阳性率为95%，是SLE发病机制的关键因素。ANA在其他自身免疫病也有出现。,抗dsDNA抗体,抗dsDNA抗体对SLE具有高度的特异性，阳性率为65%。,抗核抗体,抗DNA抗体,抗ssDNA抗体,抗组蛋白抗体,抗非组蛋白抗体,抗Sm抗体,自身抗体,与相应自身抗原结合,免疫复合物,（抗DNA与DNA）,补体系统,激活,凝血系统,纤溶系统,中性粒细胞浸润,沉积组织,组织损伤,沉积组织有肾小球、关节、皮肤及其他系统,发病机制,（二）类风湿性关节炎
8、,1自身抗体,是针对变性的IgG Fc段的自身抗体。RF识别变性IgG，并与其形成免疫合物，通过激活补体，引起组织损伤。 RA患者RF阳性率80%，其他自身免疫病及正常人RF也有阳性。,类风湿因子,（RF）,2发病机制,发病机制主要是型超敏反应,急性渗出期,抗体,抗原,免疫复合物,激活补体,吸引中性粒细胞,释放溶酶体酶,组织损伤,激活激肽系统、凝血系统和纤溶系统,激活激肽系统,慢性炎症期,发病机制主要是由细胞免疫造成的免疫病理损害,（三）重症肌无力,免疫学发病机制,抗乙酰胆碱受体抗体的作用,抑制可阻断乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合,经CDC、ADCC破坏乙酰胆碱受体,（myasthenia gravis）,（四）Graves 病,（毒性弥漫性甲状腺肿）,抗促甲状腺激素受体抗体（抗TSH受体抗体）,与TSH受体结合,刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素,（五）型糖尿病,病毒感染等因素,b细胞表达HLA类抗原，成为APC,b细胞呈递抗原,激发针对b细胞的自身免疫应答,六、自身免疫性疾病的治疗原则,1预防和控制微生物感染,2应用免疫抑制剂,糖皮质激素、硫唑嘌呤等,环孢素A、FK506等,4应用细胞因子受体阻断剂,IL-1受体拮抗蛋白,3应用细胞因子抗体,抗TNF单克隆抗体类风湿性关节炎,5对症治疗,
