1、1 纯化水的质量监控4.4.1 纯化水要符合中华人民共和国药典 2010 年版二部纯化水标准的规定。4.4.2 制水工序操作人员启动纯化水系统，制水至纯化水贮罐 1/2 水位时纯化水循环泵自动启动，在总送水口取样检测，以后每隔 2 小时在纯化水总送水口取样检测，检测项目包括：性状、酸碱度；电导率在线监测设置在一级 RO、二级 RO、EDI 和总回水口，一级 RO、二级 RO、EDI 电导率 0.5 小时记录一次，总回水口 1 小时记录一次。总回水口还需离线监测电导率，1 小时检测记录一次；总有机碳在线监测设置总回水口，0.5 小时记录一次。4.4.3 QC 监测人员按取样规则、取样计划规定的取
2、样地点、取样频率、检测项目进行取样、检测并记录。取样地点：总送水口、总回水口、纯化水贮罐、各用水点。取样频率和检测项目：总送水口、总回水口、纯化水贮罐、最远处用水点取样检测理化指标、微生物限度每周一次，各用水点轮流取样检测理化指标、微生物限度每月一次。4.4.4 总回水口的纯化水微生物限度警戒限30cfu/ml ，行动限50cfu/ml； TOC 警戒限0.3mg/L，行动限0.4mg/L；电导率警戒限0.5scm -1，行动限0.8scm -1。4.4.5 质量管理部车间 QA 每周至少 1 次对纯化水制水工序操作人员每周一次的纯化水管道、贮罐清洗、消毒的效果及制水工序卫生和记录等进行监督检
3、查，同时应对整个纯化水系统的检验、使用进行监督检查，并在相关记录上签名。质量管理部分管 QA 至少每月应对“纯化水取样计划表” 、 “纯化水取样计划进程表”实施情况进行检查，并在相关记录上签名确认。为确保纯化水质量，QC监测人员应将纯化水检验结果汇总在“纯化水质量汇总”上，并每季一次作趋势分析。4.4.6 监控纯化水系统按验证计划进行再验证。4.4.7 制备纯化水停止生产一段时间恢复生产时，制水工序操作员应按“纯化水系统清洁、消毒操作规程”进行清洁、消毒，合格后进行制备纯化水的操作，经 QC 监测人员取样全检合格后，方可使用。质量管理部车间 QA 应监督检查全过程。4.5 纠偏措施4.5.1
4、发生异常情况或微生物限度、电导率限度、总有机碳限度达到警戒线时，QC 监测人员应增加监测频次。4.5.2 微生物限度达到行动限度时，制水工序操作员应按“纯化水系统清洁、消毒操作规程”立即进行清洁、消毒工作，完成后通知 QC 监测人员取样检测，合格后进行制备纯化水的操作。QC 监测人员应对制备的纯化水进行微生物限度检测是否恢复到正常状态。4.5.3 电导率限度、总有机碳限度达到行动限度时，制水工序操作员应按“纯化水系统清洁、消毒操作规程”立即进行清洁、消毒工作，完成后进行制备纯化水的操作，并观察制备的纯化水的电导率、总有机碳是否恢复到正常状态；如不能恢复到正常状态，则应立即报告设备工程部，考虑更
5、换反参透膜和 EDI配件。2管道的清洗、钝化、消毒不锈钢管道清洗、钝化、消毒处理过程为纯化水循环预冲洗 碱液循环清洗 纯化水冲洗 钝化 纯化水冲洗 排放 巴氏消毒 纯化水冲洗等几个步骤。a 纯化水循环预冲洗：准备一个贮液桶（罐）和一台水泵，与需钝化的管道系统连成一个循环通路，在贮罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15min 后打开排水阀，边循环边排放，直至全部排放完毕。b 碱液清洗：取化学纯试剂氢氧化钠，加入热水（温度不低于 70）配成 1%（ W/V）浓度的碱液，用泵进行循环，时间不少于 30min，然后排放至尽。c 冲洗：将纯化水加入贮罐，启动水泵，打开各出水口排水阀排放，冲洗直
6、到各出水口的水 pH 呈中性，冲洗时间不少于 30min。d 钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制 8%的硝酸溶液（V/V）在贮罐中，温度保持在 4952，循环 60min 后排放至尽。e 冲洗：用常温纯化水冲洗，先循环 5min，排放至尽。然后再用常温纯化水冲洗，打开各出水口排放，直至各出水口的 pH 中性。f 巴氏消毒：将纯化水加热至回水口温度达 80以上，然后打开水泵循环，各出水口打开少许，使有热水流出，循环 30min，排放至尽。g 冲洗：用新鲜纯化水冲洗 5min 以上，检测电导率总出水口电导率与总回水口电导率一致时关闭系统备用。纯化水采用室温循环保存，未循环有效期为 24 小时，过期后
7、的纯化水应废弃。纯化水贮罐、输送管道应每周 1 次进行巴氏消毒。3预处理系统设备清洁、消毒4.1.1 预处理系统设备清洁4.1.1.1 原水罐清洁4.1.1.1.1 清洁方式手工清洁。4.1.1.1.2 清洁剂饮用水。4.1.1.1.3 清洁工具长柄刷、塑料管。4.1.1.1.4 清洁程序打开罐顶手孔、罐底排污阀门，用饮用水湿润罐壁后，用长柄刷刷洗后，用饮用水冲洗干净。4.1.1.1.5 清洁合格可接受标准在大于 400Lx 照明条件下观察罐壁无肉眼可见污痕，最后一次清洗水取样检查应澄清透明，无肉眼可见杂质或悬浮物。4.1.1.1.6 清洁周期每季清洁一次。4.1.1.2 石英砂过滤器的清洁4
8、.1.1.2.1 清洁方式自动清洁。4.1.1.2.2 清洁剂饮用水。4.1.1.2.3 清洁程序(1) 反洗打开“上污”阀、 “反洗”阀、 “总进水”阀、启动原水泵，冲洗 20 分钟。(2) 正洗打开“下污”阀、 “正洗”阀、关闭“反洗”阀、 “上污”阀，冲洗 10 分钟。4.1.1.2.4 清洁合格可接受标准清洗完毕后取水样检查应澄清透明，无肉眼可见杂质或悬浮物。4.1.1.2.5 清洁周期及时间1 次/天，纯化水系统运行前清洗。4.1.1.3 活性炭过滤器的清洁4.1.1.3.1 清洁方式自动清洁。4.1.1.3.2 清洁剂饮用水。4.1.1.3.3 清洁程序(1) 反洗打开“上污”阀、
9、 “反洗”阀、 “总进水”阀，冲洗 20 分钟。(2) 正洗打开“下污”阀、 “正洗”阀，打开石英砂过滤器进出水阀，关闭“反洗”阀、 “上污”阀，冲洗 10 分钟。4.1.1.3.4 清洁合格可接受标准清洁完毕后取水样检查应澄清透明，无肉眼可见杂质或悬浮物，压差0.08MPa。4.1.1.3.5 清洁周期及时间1 次/天，纯化水系统运行前清洗。4.1.2 预处理系统设备消毒4.1.2.1 消毒方法巴氏消毒4.1.2.2 消毒周期1 次/周，如微生物限度：细菌、霉菌、和酵母菌总数 50CFU/ml 时立即消毒。4.1.2.3 消毒程序4.1.2.3.1 消毒前检查(1) 原水箱水位大于 1/3。
10、(2) 板管式换热器处一级 RO 进水阀关闭，开旁通，打开石英砂过滤器、活性炭过滤器相应阀门使于原水箱形成循环。4.1.2.3.2 消毒过程(1) 启动原水泵。(2) 缓慢打开板管式换热器蒸汽阀门(3) 活性炭过滤器出口水温82时计时，消毒时间 4560 分钟。(4) 消毒结束后将原水箱水排尽。(5) 启动制水系统，进行正常制水操作。4.2 反渗透的清洁、消毒4.2.1 反渗透的清洁4.2.1.1 清洁方式自动清洁。4.2.1.2 清洁剂柠檬酸、非离子型洗涤剂（浓缩液） 、去离子水。4.2.1.3 清洗液的配制称取柠檬酸 7.7kg，量取非离子型洗涤剂（浓缩液）0.4L 放入清洗水箱（罐）中，
11、加入去离子水 379L，使溶解并混合均匀，用 NaOH 溶液调节 pH 至4.0 备用。4.2.1.4 清洁工具清洗水箱、清洗泵。4.2.1.5 清洗程序打开清洗泵出口阀，清洗箱循环阀、RO 装置清洗阀，关闭 RO 装置浓、淡水阀、排污阀、进水阀，启动清洗泵，控制水泵压力 0.20.3MPa, 循环清洗12 小时，清洗完毕后将清洗水箱内的清洗液排完，注入符合 RO 装置进水指标的水进行与清洗条件相同的方法进行冲洗，冲洗完毕后按运行方式进行低压冲洗和高压运行，冲洗水及最初污水排入地沟，直至出水指标合格后进入淡水箱。清洗过程中先清洗二级 RO 装置后清洗一级 RO 装置，冲洗先一级 RO 装置后二
12、级 RO 装置。4.2.1.6 清洗合格可接受标准一级 RO 电导率35us/cm(25) ，二级 RO 电导率 5us/cm(25)。4.2.1.7 清洁时间(1) 产水量比初始或上次清洗后降低 1020%，即要清洗。(2) 脱盐率下降 10%，即要清洗。4.2.2 反渗透的消毒4.2.2.1 消毒方法化学药剂灭菌法。4.2.2.2 消毒剂甲醛或氯酸钠。4.2.2.3 消毒剂的配制方法将 5.5 公斤 37%甲醛或 2kg 氯酸钠加入适量的水至 200L，配制成 1%浓度的甲醛或氯酸钠溶液即可。4.2.2.4 消毒程序(1) 在清洗箱（罐）中注入 1%浓度的甲醛或氯酸钠消毒液至清洗箱（罐）的
13、三分之二。(2) 打开清洗泵出口阀、清洗箱循环阀、RO 装置清洗阀，同时关闭浓、淡水阀门、排污阀。启动清洗泵，循环 2 小时后关闭清洗箱循环阀，使 RO 系统充满消毒液，关闭清洗泵。浸泡 24 小时后将消毒液排尽，用无离子水冲洗将消毒液全部清洗干净。4.2.2.5 消毒合格可接受标准清洗罐进出口无离子水的电导率相等为止。4.2.2.6 消毒周期(1) 产水量比初始或上次清洗消毒后降低 1020%，即要消毒。(2) 脱盐率下降 10%，即要消毒。4.3 淡水罐的清洁4.3.1 清洁方式手工清洁。4.3.2 清洁剂去离子水或纯化水。4.3.3 清洁工具长柄刷、塑料管等。4.3.4 清洁程序打开淡水
14、箱顶部手孔，用去离子水或纯化水湿润罐壁后，用长柄刷刷洗，用去离子水或纯化水冲洗干净。4.3.5 清洁合格可接受标准在大于 400Lx 照明条件下观察罐壁无肉眼可见污痕。最后一次清洗水取样用肉眼观察应澄清透明，无肉眼可见杂质或悬浮物。4.3.6 清洁周期1 次/6 个月。4.4 纯化水贮罐及管道的清洁和消毒4.4.1 纯化水贮罐及管道的清洁4.4.1.1 清洁方式手工、自动清洁。4.4.1.2 清洁剂1%浓度的氢氧化钠溶液、纯化水。4.4.1.3 清洁工具长柄刷、塑料管、塑料桶。4.4.1.4 纯化水贮罐的清洁方法打开纯化水贮罐罐顶人孔和罐底排水阀门，用纯化水湿润罐壁，用长柄刷刷洗罐壁，全部刷洗
15、到后用纯化水冲洗，直到排出污水取样观察澄清、无可见杂质为止。关闭罐底排水阀门。4.4.1.5 纯化水管道的清洁方法称取 2kg 固体氢氧化钠放入塑料桶中，加入 70的纯化水适量，搅拌使溶解。将溶解后的氢氧化钠溶液倒入纯化水贮罐中，加入纯化水配成 200L，1%的氢氧化钠溶液。关闭紫外线灭菌器进出阀，打开直通阀，各用水点阀门。启动纯化水泵进行循环 30 分钟，关闭纯化水泵。打开纯化水贮罐排水阀排尽碱液，关闭排水阀。将纯化水加入纯化水贮罐，启动纯化水泵，打开排水阀排放，直至各出水口 pH 为中性（6.87.2） ，关闭纯化水进口及排水阀门，排尽贮罐余水后关闭贮罐罐底排水阀门。打开纯化水进口阀门，进
16、行纯化水系统消毒操作。4.4.1.6 清洁合格可接受标准(1) 纯化水贮罐在大于 400Lx 照明条件下观察罐壁无肉眼可见污痕。最后一次清洗水取样检查应澄清透明，无肉眼可见杂质或悬浮物。(2) 纯化水管道各出水点 pH 值呈中性（ 6.8 7.2） ，回水口电导率与送水口电导率一致，1 s/cm（ 25 ） 。4.4.1.7 清洁周期(1) 纯化水贮罐清洁 1 次/周。(2) 纯化水管道清洁正常情况下 1 次/年，水质检测不合格时，立即清洗。4.4.2 纯化水贮罐及管道的消毒4.4.2.1 消毒方法巴氏消毒法。4.4.2.2 消毒周期1 次/周，如微生物限度：细菌、霉菌、酵母菌总数 50CFU
17、/ml 时立即消毒。4.4.2.3 消毒操作程序4.4.2.3.1 消毒前的检查(1) 纯化水贮罐液位大于 1/3。(2) 蒸汽压力调节到0.18MPa。(3) 检查紫外线灭菌器进出阀门是否已经关闭，直通阀是否已经打开。(4) 将消毒程序温度设定为 82，打开进蒸汽阀门并使蒸汽压力调节0.15MPa.4.4.2.3.2 消毒过程(1) 打开温度自动开关(2) 观察回水口温度，当回水口温度82时计时，消毒时间 4560 分钟。(3) 消毒结束后将纯化水全部排尽。(4) 打开纯化水进水阀门，进行正常纯化水制备操作，冲洗纯化水贮罐、管道。4.4.2.4 清洗消毒合格可接受标准(1) 纯化水总回水口、
18、最远处用水口取样检测理化指标符合中华人民共和国药典 2010 年版二部纯化水标准。(2) 纯化水总回水口电导率1us/cm(25 )。(3) 总回水口总有机碳0.5mg/L。4.5 注意事项4.5.1 纯化水系统清洁、消毒过程操作工及时做好“原水罐清洁检查记录” 、“石英砂过滤器清洁检查记录” 、 “活性炭过滤器清洁检查记录” 、 “原水罐、石英砂过滤器、活性炭过滤器消毒记录” 、 “淡水罐清洁检查记录” 、 “反渗透膜清洗、消毒记录”和“纯化水贮罐、管道清洗消毒记录” 、 “反渗透膜脱盐率检查记录” 。4.5.2 纯化水输送系统微生物限度警戒限及行动限警戒限 30CFU/ml行动限 50CF
19、U/ml4.5.3 纯化水泵正常情况下应确保连续运行。4.5.4 纯化水泵连续停机时间12 小时，应放净纯化水贮罐、系统管道内积水，系统应重新制水进行巴氏消毒，QC 人员对总送水口、总回水后、纯化水贮罐、最远处用水点取样检测理化指标、微生物限度，合格后方可投入正常生产。4操作前的准备工作(1) 打开总电源开关。(2) 检查原水箱液位大于 2/3，进水正常。(3) 检查压缩空气压力 0.30.4MPa。(4) 设备、仪表、电源等是否正常。4.2 制水操作打开程序开关，电源按钮为自动，点击触摸屏中“自动启动”开始制水。当二级淡水箱液位大于 1/3，打开 EDI 制水自动开关，EDI 进水泵自动开关
20、，EDI 进水正常，调节电压200V，电流2A,（断水状态下，不得调节电压、电流，以防击穿 EDI 装置） ，即得纯化水。4.3 制水参数的检查4.3.1 原水泵进水压力 0.3MPa，流量 35-40LPM（2100-2400L/h）4.3.2 一级 RO 进水压力 1.2MPa，流量 30-40LPM（1800-2400L /h ）淡水压力 1.1MPa，流量 25-30LPM（1500-2400L /h）浓水压力 1.0MPa，流量 8-10LPM（480-600L/h）4.3.3 二级 RO 进水压力 1.2MPa，流量 25-30LPM（1500-1800L/h）淡水压力 1.1MP
21、a 流量 18-20LPM（1080-1200L/h） 浓水压力 1.0MPa 流量 42LPM（252-360L/h）4.3.4 EDI 进水压力 2.2-2.3MPa ，流量 1150L/h纯化水压力 0.05MPa，流量 950L/h浓水压力 0.05MPa，流量 150L/h极水压力 0.15MPa，流量 30-40L/h4.4 纯化水岗位检测项目及指标性状：无色的澄明液体；无臭，无味。酸碱度：取 10ml，纯化水滴加甲基红指示液 2 滴，不得显红色。另取 10ml，纯化水滴加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。一级淡水电导率：35s/cm(25) ；二级淡水电导率：5s/cm(25)；EDI 电导率： 1s/cm(25) ；总回水口电导率：1s/cm(25) ；总回水口总有机碳0.5mg/L。4.5 停机关闭 EDI 电源、电压、电流调压“0” ，关闭 RO 装置电源，如遇紧急情况启动紧急旋钮。4.6 注意事项4.6.1 纯化水系统运行过程中，操作工应及时做好“纯化水系统操作监测记录”、 “EDI 系统操作监测记录” 、 “纯化水管道运行记录” 、 “纯化水制水工序检测记
