1、 -有限责任公司第 1 页 共 12 页纯化水系统质量回顾分析报告生产车间:-车间 回 顾 人： 回顾日期： 年 月 日 审 核 人： 审核日期： 年 月 日 批 准 人： 批准日期： 年 月 日目 录-有限责任公司第 2 页 共 12 页1 目的通过此回顾分析报告以证明该系统按照现行的 GMP 文件进行操作、维护保养，能保证符合纯化水质量标准、设计标准及生产工艺的要求。2 范围本方案适用于-车间纯化水系统回顾分析报告。3 职责3.1 中心化验室负责将纯化水各项检测结果数据进行汇总上交质量部 QA。3.2 生产车间负责将系统运行过程中出现的偏差等进行汇总上交质量部 QA。3.3 质量管理部 Q
2、A 负责完成质量回顾报告。4 参考标准及文献药品生产质量管理规范2010 版药品 GMP 指南2010 版中华人民共和国药典2010 版5 回顾内容5.1 基本信息根据产品质量回顾标准管理规程SMP-10-007 的规定，对-车间纯化水系统的各项检测数据进行质量回顾分析。-车间纯化水系统采用山东潍坊精鹰医疗器械有限公司生产的 10000L/H RO2+EDI 纯化水机组和 316L 不锈钢管连接，系统共有使用点（取样点）41 个，产水量为 1000L/小时。公司于 2014 年 12 月 4 日-2015 年 1 月 14 日对纯化水系统进行两个阶段的验证，2015 年 1 月 15 日-6
3、月 25 日为长期监测部分。5.2 原理及工艺流程图原水进入多介质过滤器以去除较大的颗料，经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及部分重金属。经软化器以去除原水中的钙、镁等离子，降低水的硬度。经过预处理的水经过 5m 的精密过滤器进行微粒的进一步去除，之后进入一级反渗透以去除大部分无机离子（如钙、镁、硫酸根等） 、有机物、微粒和细菌等，再添加 NaOH，调节 pH 值，经双管板换热器加热后至二级反渗透进一步去除无机离子（如钙、镁、硫酸根等） 、有机物、微粒和细菌等，再进去 EDI 进一步处理，最后合格水输送到纯化水储罐中，纯化水经循环水泵进入系统循环。-有限责任公司第 3
4、页 共 12 页5.3 回顾时间2014 年 12 月 25 日2015 年 06 月 25 日。5.4 检验项目指标回顾5.4.1. 标准规定检验项目 法定标准 内控标准性状 本品为无色的澄清液体；无臭，无味 本品为无色的澄清液体；无臭，无味酸碱度取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴，不得显红色；另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴，不得显红色；另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。硝酸盐 与对照液比较，不得更深(0.000006%) 与对照液比较，不得更深(0.000006%)亚硝酸盐 与对照液比较，不得
5、更浓(0.000002%) 与对照液比较，不得更浓(0.000002%)氨 与对照液比较，不得更深(0.00003%) 与对照液比较，不得更浓(0.00003%)警戒线：25测 2.0Scm-1电导率 25测 5.1Scm-1纠偏限：25测 2.2Scm-1易氧化物 粉红色不得完全消失 粉红色不得完全消失检查不挥发物 遗留残渣不得过 1mg 遗留残渣不得过 1.0mg-有限责任公司第 4 页 共 12 页重金属 与对照液比较，不得更深(0.00001%) 与对照液比较，不得更深(0.00001%)警戒线：细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 50 个微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数每 1m
6、l 不得过 100 个 行动线：细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 80 个5.4.2-车间纯化水验证检测数据趋势图5.4.2.1 -车间纯化水验证第一阶段检测数据趋势图纯化水系统一阶段验证（2014 年 12 月 4 日-12 月 24 日）21 天每天对系统 41 个取样点全部取样检测，验证期间共检测 861 次，所得检测各点性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物、电导率、不挥发物、重金属、微生物限度项目检测结果均符合要求，其中电导率、不挥发物、微生物限度测得具体值，以下主要对测得具体值的检测项目进行检测数据趋势分析，系统检测数据汇总分析图如下：图一：纯化水验证一阶段电导率趋势
7、图纯化水电导率的质量标准为 25下检测不大于 5.1Scm-1，日常监控结果显示该系统所有监测数据 25下检测均小于 5.1Scm-1，最大值为 2.11Scm-1，最小值为1.0Scm-1，平均值为 1.51S cm-1，警戒线为 2.0Scm-1，纠偏限为 2.2S cm-1，其他水样电导率始终符合纯化水质量标准。图二：纯化水验证一阶段不挥发物趋势图-有限责任公司第 5 页 共 12 页纯化水不挥发物的质量标准为不得过 1.0mg，监控结果显示该系统所有监测数据均小于 1mg，最大值为 0.8mg，最小值为 0.2 mg，平均值为 0.4 mg，并且趋势平稳，第一阶段验证期间系统水样不挥发
8、物始终符合纯化水质量标准。图三：纯化水验证一阶段微生物限度趋势图纯化水微生物限度的质量标准为细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 100 个，警戒线 50 个/ml，纠偏限 80 个/ml，监控结果显示所有监测数据均小于 100 个/ml，最大值为 7 个/ml ，最小值为 0 个/ml，趋势较平稳，系统水样微生物限度始终小于警戒线，符合纯化水质量标准。5.4.2 -车间纯化水验证第二阶段检测数据趋势图-有限责任公司第 6 页 共 12 页纯化水系统二阶段验证（2014 年 12 月 25 日-2015 年 1 月 14 日）21 天每天对系统 41 个取样点全部取样检测，验证期间共检测
9、861 次，所得检测各点性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物、电导率、不挥发物、重金属、微生物限度项目检测结果均符合要求，其中电导率、不挥发物、微生物限度测得具体值，以下主要对测得具体值的检测项目进行检测数据趋势分析，系统检测数据汇总分析图如下：图四：纯化水验证二阶段电导率趋势图纯化水电导率的质量标准为 25下检测不大于 5.1Scm-1，日常监控结果显示该系统所有监测数据 25下检测均小于 5.1Scm-1，最大值为 1.91Scm-1，最小值为1.01Scm-1，平均值为 1.38S cm-1，警戒线为 2.0Scm -1，纠偏限为 2.2S cm-1，趋势平稳，符合纯化水质量标准
10、。图五：纯化水验证二阶段不挥发物趋势图-有限责任公司第 7 页 共 12 页纯化水不挥发物的质量标准为不得过 1.0mg，监控结果显示该系统所有监测数据均小于 1mg，最大值为 0.8mg，最小值为 0.2 mg，平均值为 0.43 mg，数据趋势平稳，第二阶段验证期间系统水样不挥发物始终符合纯化水质量标准。图六：纯化水验证二阶段微生物限度趋势图纯化水微生物限度的质量标准为细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 100 个，警戒线 50 个/ml，纠偏限 80 个/ml，监控结果显示所有监测数据均小于 100 个/ml，最大值-有限责任公司第 8 页 共 12 页为 4 个/ml，最小值为
11、0 个/ml，趋势较平稳，系统水样微生物限度始终小于警戒线，符合纯化水质量标准。通过对纯化水进行两个阶段共 42 天的连续监测，查阅、统计数据，所有取样点水质监测结果均符合要求，达到了国家标准与企业内部标准，相应系统、设备运行情况达到了设计要求，能够提供符合质量要求的纯化水。5.4.3 -车间纯化水长期监测检测数据趋势图纯化水系统长期监测（2015 年 1 月 14 日-6 月 5 日） ，检测频率为水机出水口、储罐、总送 1、总送 2、总回 1、总回 2 每周检测一次，其他 35 个取样点每月循环检测一次，共检测 353 次，所得检测各点性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物、电导率、
12、不挥发物、重金属、微生物限度项目检测结果均符合要求，其中电导率、不挥发物、微生物限度测得具体值，以下分别对每周检测的六个取样点和每月检测的取样点测得具体值的检测项目进行检测数据趋势分析，检测数据汇总分析图如下：图七：长期监测总送、总回、储罐、水机出口电导率监测数据趋势分析图纯化水电导率的质量标准为 25下检测不大于 5.1Scm-1，警戒线为 2.0S cm-1，纠偏限为 2.2S cm-1，日常监控结果显示图中六个取样点 25下检测的数据均小于警戒线 2.0Scm-1，平均值为 1.3Scm-1，趋势平稳，符合纯化水质量标准。图八：长期监测总送、总回、储罐、水机出口不挥发物监测数据趋势分析图
13、-有限责任公司第 9 页 共 12 页纯化水不挥发物的质量标准为不得过 1.0mg，监控结果显示图中六个点所有监测数据均小于 1mg，平均值为 0.39 mg，数据趋势平稳，符合纯化水质量标准。图九：长期监测总送、总回、储罐、水机出口微生物限度监测数据趋势分析图纯化水微生物限度的质量标准为细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 100 个，警戒线 50 个/ml，纠偏限 80 个/ml，图中六个点监控结果显示所有监测数据均小于 50 个/ml，趋势较平稳，符合纯化水质量标准。图十：长期监测每个月各取样点电导率监测数据趋势分析图-有限责任公司第 10 页 共 12 页纯化水电导率的质量标准为
14、25下检测不大于 5.1Scm-1，警戒线为 2.0S cm-1，纠偏限为 2.2S cm-1，月监控结果显示每个取样点 25下检测的数据均小于警戒线2.0Scm-1，趋势平稳，符合纯化水质量标准。图十一：长期监测每个月各取样点不挥发物监测数据趋势分析图纯化水不挥发物的质量标准为不得过 1.0mg，监控结果显示图中各点所有监测数据均小于 1mg，数据趋势平稳，符合纯化水质量标准。图十二：长期监测每个月各取样点微生物限度监测数据趋势分析图-有限责任公司第 11 页 共 12 页纯化水微生物限度的质量标准为细菌、霉菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 100 个，警戒线 50 个/ml，纠偏限 80
15、个/ml，图中各点监控结果显示所有监测数据均小于 50 个/ml，趋势较平稳，符合纯化水质量标准。本次回顾区间内，对纯化水系统性能确认及日常监测数据进行分析，纯化水系统运行稳定，通过对全年数据的回顾可以看出我公司纯化水的制备、储存、输送和循环使用的整个过程中均能符合生产的要求，且纯化水的水质符合中化人民共和国药典 2010版的要求，认为回顾期间-车间纯化水系统无不良趋势。5.5 偏差回顾该系统未发生偏差5.6 变更回顾该系统未发生变更5.7 自检回顾5.7.1 缺陷项5.7.2 整改措施5.8 投诉回顾该系统未发生投诉5.9 对不符合项或不良趋势风险评估（包括纠正与预防措施）无6 结论及建议-有限责任公司第 12 页 共 12 页通过本次质量回顾对-车间纯化水系统的电导率、不挥发物、微生物等各项监测结果进行统计分析，表明-车间纯化水系统水质能够始终符合纯化水质量标准，纯化水系统趋势稳定、状态良好。建议不挥发物项目建立警戒线为 0.85mg，纠偏限为 0.90mg，企业内控标准为 0.95mg，鉴于本次质量回顾区间内微生物限度指标控制良好，两阶段水系统验证及长期监测微生物限度数据都小于 10，建议将微生物限度调整为警戒线为 30 个/ml，纠偏限调整为 50 个/ml,制定企业内控标准为 70 个/ml。
