1、武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）章 节名 称 软膏剂的制备及体外释药速率测定授 课时 数 4授 课时 间 2014 年 04 月 15 日授 课安 排 授 课方 法 讲授 授 课 教 具 PPT实验目 的1掌握不同类型基质软膏的制备方法。2熟悉软膏剂中药物的加入方法。3掌握软膏中药物释放的测定方法。4了解软膏基质对药物释放的影响。实验原理三种制备乳剂方法制备实验内容为了减少药物量的损失，扩散池一般以硬质玻璃或不锈钢材料制成。常用的有直立式扩散池、卧式扩散池及微量流通扩散池等。扩散池目前尚无统一的标准化商品，根据上述不同要求和研究目的可自行设计。本实验采用测定软膏中药物穿过无屏障性能的半
2、透膜到达接受介质的速度即半透膜扩散法来评定药物的释放。在一些情况下，软膏剂中药物经半透膜的扩散遵循 Higuchi 公式，即药物累积释药量 Q 与时间 t 的平方根成正比。即：QK 1t 但有时也符合下列关系式：QK 2t 因此，若以 Q 对 t作图（或 Q 对 t 作图） ，可得一直线，斜率为 K（K1 或 K2） ，K 值大小可反应出软膏剂中药物释放的快慢。本实验直接以吸收度(A)代替浓度（累积释药量）计算扩散系数（K） 。因为溶液在 530nm 波长处的吸收度与浓度存在正比关系。故以 A 代替 Q 可简化标准曲线的制作和计算。对比实验: 琼脂扩散法.琼脂扩散法系采用琼脂（或明胶）凝胶为扩
3、散介质，将软膏涂于含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度（扩散距离）来，以此来比较药物自基质中释放的速度。扩散距离与时间的关系可用 Lockie 经验式表示： y2KX。式中 y扩散距离（mm ） ，X扩散时间（h） ，K为扩散系数（mm 2/h） 。以不同时间色层高度的平方（y 2）对扩散时间（X ）作图，应得到一条通过原点的直线。此直线的斜率即为 K，K 值反映了软膏中释放药物能力的大小。但由于体外试验条件与实际应用情况存在差异，因此测定的数据有一定的局限性。三、仪器与材料仪器：乳钵、水浴锅、显微镜、载玻片、烧杯、试管、橡皮筋、纱布、0.45um 微孔滤膜、移
4、液管、7200 型可见分光光度计材料：水杨酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液状石蜡、石蜡、三乙醇胺、司盘 80、OP 乳化剂四、实验内容装 订 线武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）(一) O/ W 型乳剂基质软膏1处方 水杨酸 2.0g、硬脂酸 4.8g、单硬脂酸甘油酯 1.4g、白凡士林 0.4g、羊毛脂 2.0g、液状石蜡 2.4g（约 2.8ml） 、三乙醇胺 0.16g（约 4d） 、蒸馏水加至 40.0g2制法（1）将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液状石蜡置 100ml 烧杯内，于水浴上加热至 80左右，搅拌使其熔化。（2）将三乙醇胺与计算量蒸馏水（2
5、6.84g，约 27ml）置 50ml 烧杯中，于水浴上加热至约 85，搅拌混匀。（3）在等温下，将水相以细流加到油相中， （加入时间大于 5 分钟， ）并于水浴上不断顺时针搅拌至呈乳白色半固体，取出，再在室温下不断搅拌至近冷凝（大约 50） ，即得 O/ W 型乳剂基质。（4）取水杨酸细粉（将水杨酸过 100 目筛即得）置乳钵中，采用等量递加法分次加入制得的O/ W 型乳剂基质，研匀即得。（二）W/O 型乳剂基质软膏1处方 水杨酸 1.0g、单硬脂酸甘油酯 2.0g、石蜡 2.0g、液体石蜡（重质）10.0g（约 12ml） 、白凡士林 1.0g、司盘 80 0.05g（约 2d） 、OP
6、乳化剂 0.1g（约 4d） 、蒸馏水 5.0g（约 5ml）2制法（1）将单硬脂酸甘油酯、石蜡置 100ml 烧杯中中，于水浴中加热熔化，再加入白凡士林、液体石蜡、司盘 80， ，于水浴上加热至完全熔化混匀后，保温于 80。（2）将同温的 OP 乳化剂和蒸馏水加入上述油相溶液中，边加边不断地顺时针搅拌，至呈乳白色半固体状，即得 W/O 型乳剂基质。（3）取水杨酸细粉（将水杨酸过 100 目筛即得）置乳钵中，采用等量递加法分次加入制得的O/ W 型乳剂基质，研匀即得。（三）乳剂型软膏剂基质类型鉴别1加苏丹油溶液 1 滴，置显微镜下观察，若连续相呈红色，则为 W/O 型乳剂。2加亚甲蓝水溶液 1
7、 滴，置显微镜下观察，若连续相呈蓝色则为 O/W 型乳剂。（四）半透膜扩散法测定软膏剂的体外释药性质1取上面不同基质的水杨酸软膏（约为 1 克） ，分别置于食用肠衣内，用线绳扎紧。2将上述常以包裹物置于装有 500ml、37蒸馏水的烧杯中， （烧杯置于 371的恒温水浴中）定时取样，每次 5ml，并同时补加 5ml 蒸馏水， （烧杯置磁力搅拌器上，搅拌加热至 371） ，分别于 5、10、20、30、45、60min 取样，测定样品中水杨酸含量。3水杨酸的含量测定取上述释放液于干燥试管中，用紫外分光光度计在波长 265nm 处，以空白释放介质为对照液测定吸光度长下的吸收度。采用标准曲线法，计算
8、水杨酸的释放量。将数据记录在下表中。(五) 凝胶扩散法测定软膏中药物的释放性能1、琼脂基质的制备林格氏溶液的配制 取氯化钠 0.85g、氯化钾 0.03g、氯化钙 0.05g，加水至 100mL 溶解，即得。取琼脂 2g，加入林格式液内，水浴加热溶解，冷至 60后，加三氯化铁试液 2 滴，混匀，立即倒入事先预热的 2 个相同规格的试管中，装量为距试管口约 2cm（倾倒时沿管壁倒入，不得混入气泡） ，直立静置至凝固，备用。（2）软膏释放性能考察 取上述制得的 2 种类型的软膏，分别填装于装有琼脂基质的试管中，装量应相同，然后置恒温箱内（37） ，经一定时间，测定药物向琼脂中渗透的距离（即变色区的
9、长度） 。将测得的数据武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）填入下表内，并作曲线，用以比较三类不同基质药物释放的情况。五、实验结果1乳剂型软膏基质类型鉴别表2-1 乳剂型软膏基质类型鉴别结果O/ W型乳剂基质软膏 W/O型乳剂基质软膏内相 外相 内相 外相苏丹红亚甲蓝2软膏剂的体外释药速率测定：半透膜扩散法（1）将实验结果记录于下表表 2-2 半透膜扩散法测定数据O/ W 型乳剂基质 W/O 型乳剂基质时间（min ） A，吸收度 累积累积吸收度 A，吸收度 累积累积吸收度51020304560累积吸收度 A 可按下式计算： AAi+5/VA i-1 式中：A 为累积吸收度；Ai 为各取样时
10、间测得的吸收度；V 为接收液体积（ml） 。（2）作图：以 累积 对 t 作图。（3）讨论水杨酸的不同基质软膏药物扩散速度的快慢及原因3软膏剂的体外释药速率测定：琼脂扩散法不同类型软膏药物释放性能测定结果表基质类型 扩散色区长度（cm）0.5h 1.0h 1.5h 2.5h 4.0h O/ W 型 W/O 型六、思考题1影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？2软膏剂制备过程中药物的加入方法有哪些？3制备乳剂型软膏基质时应注意什么？为什么要加温到 7080？武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）选做实验：雪花膏的配制雪花膏的制造：1、 雪花膏的配方是可以选择的，下面再介绍几种不同的配方，供制作
11、时参考。配方一（瓶装）：硬脂酸 14，单硬脂酸甘油脂 1，甘油 12，氢氧化钾 0.56，水 71.24，香精 1.2（以上按 100%计）。配方二（散装）：硬脂酸 14，单硬脂酸甘油脂 1，甘油 10，氢氧化钾 0.56，水 73.44，香精 1（按 100%）。配方三：硬脂酸 12 份，碳酸钠 1.5 份，甘油 12 份，水 80 份，硼砂 2 份，花露水适量。配方三、四可入填充料，如淀粉或氧化锌或铬白等，既可降低成本，又是增白剂；如果涂抹有刺激皮肤的感觉，可能是碱性物质（碳酸钠或氢氧化钾没按比例，或甘油不足）比例过高的缘故，可调整配制比例。2、生产过程：（1）先将硬脂酸、甘油和单硬脂酸甘油脂混合在 9698温度下熔化（配方三、四应在 85以下将硬脂酸熔化）；（2）再将氢氧化钾（或碳酸钠）与水加温溶解至 9096；（3）将碱液徐徐加入熔化的硬脂酸中进行乳化，连续搅拌（配方三、四搅拌后才加入甘油并继续搅拌、加热 10 分钟），使之完全中和才停止加热，继续搅拌冷却至 20室温时加入香料略加搅拌；（4）静置后装瓶、包装。
