1、TS-MF-1002-00诺 氟 沙 星 胶 囊工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二 OO 三年诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 2 页目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 3 页诺氟沙星胶囊工艺规程1. 产品概况1.1 产品名称：诺氟沙星胶囊
2、汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英 文 名：Norfloxacin Capsules1.2 规 格： 0.1g1.3 执行标准：中国药典 2000 年版剂 型： 胶囊剂1.4 含量限度： 含诺氟沙星应为标示量的 90.0%110.0%。1.5 性 状： 本品为 2#桔红色胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。1.6 有 效 期： 3 年 2. 处方和依据2.1 处方： 原辅料名称 用量 原辅料处理 诺氟沙星 1000.0g 过 80 目筛淀 粉 1200.0g 过 100 目筛制 成 10000 粒2.2 每粒成份及含量：(见下页)诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司
3、第 4 页序号 成份 每 50 万粒处方量 每 100 万粒处方量 每粒含量12诺氟沙星淀 粉50.060.0 100.0 120.0 100.0mg120.0 mg总 量 110.0 220.0 220.0 mg2.3 混粉(制粒) 处方：原辅料名称 每 50 万粒处方量 每 100 万粒处方量 每 150 万粒处方量诺氟沙星淀 粉50.060.0 100.0120.0 150.0mg180.0 mg总 量 110.0 220.0 330.0 mg2.4 依据：中国药典 2000 年版3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图(见下页)诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5
4、页QA 抽样(混料或颗粒) QA 抽样(半成品) QA 抽样(成品)前处理(原辅料)混合(制粒)胶囊填充2#胶壳铝塑包装12 粒/板外包装5 板/盒装箱100 盒/箱成品入库分析室诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 6 页3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50 万粒/批)：4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理工序的 SOP 执行。4.1.2 根据来料情况，诺氟沙星可过 80 目筛，淀粉过 100 目筛后使用。4.2 混合4.2.1 按混合工序的 SOP 执行。4.2.2 按高效湿法混合制粒机操作的 SOP 执行。4.2.3 按工艺处方将 50.0诺氟沙星和
5、 60.0淀粉全量的投入到高效湿法混合制粒机中，搅拌混合 30 分钟，停机放料。4.2.4 混合工艺参数及注意事项4.2.4.1 工艺参数：干混时间 30 分钟，搅拌速度为慢档。4.2.4.2 注意事项：为便于混合，投料时，淀粉与诺氟沙星应等量交替。4.2.5 混粉的质量标准：装量 0.220g原辅料混合粉110填充2#胶壳 拣粒QA 抽样 装桶 抛光车速 3.5 万粒/小时诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页含量：42.5047.50%外观：白色至淡黄色粉末.。4.3 胶囊填充（工艺参数及工艺流程要求）4.3.1 按胶囊填充工序的 SOP 执行。 4.3.2 按 NJP8
6、00 型胶囊填充机的 SOP 执行。4.3.3 胶囊填充准备4.3.3.1 检查胶囊填充机运转是否正常，应充分具备良好的工作状况：模具安装正确；胶囊下料定向及入模准确；真空分离系统工作 正常；填充工位调节恰当；锁合工位符合要求；真空吸尘有效。4.3.3.2 NJP800 型胶囊填充机设定车速：35000 粒/ 小时。4.3.3.3 根据混料含量，计算该批的标准装量及装量范围：应接近标准装量，掌握在标示量的范围之内。4.3.4 胶囊填充工序的工艺参数及要求：硬胶囊规格：2#空心胶囊（桔红色） ；剂量盘厚度：10.5；标准装量（g）= 0.1/颗粒含量；平均粒重：0.220g（不含胶壳） ；装量范
7、围：上限= 标准装量（15%）下限= 标准装量（15%） ；重量差异： 9%测量空心胶囊的平均重量：每次取 10 粒，测三次，取其平均值；诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 8 页抽测频次：30 分钟/次；含量限度：91.0109.0%；溶出度：45 分钟 溶出45%硬胶囊外观质量要求：均需符合胶囊外观质量要求。4.4 拣丸4.4.1 按照拣丸工序的 SOP 执行。4.4.2 按照硬胶囊质量标准，将填充后的胶囊进行拣丸。将半粒、瘪粒、破头、砂眼、气泡、皱皮、污斑、黑点、粘连、变形、开裂等外观缺陷的胶囊剔除出去。4.4.3 拣丸的质量标准：按照硬胶囊的质量标准执行。4.5 抛光4.
8、5.1 按照抛光工序的 SOP 执行。4.5.2 将拣丸后的胶囊放入抛光机内进行抛光。4.5.3 按胶囊抛光机操作的 SOP 执行。4.5.4 抛光后的胶囊装入桶，扎紧内衬的塑料袋口，做好标记。4.5.5 抛光的质量标准4.5.6 胶囊外表无粉子，整洁光亮。4.6 包装4.6.1 包装材料见包材卡。4.6.2 按包装工序的 SOP 执行。4.6.3 按铝塑包装机操作的 SOP 执行。4.6.4 包装规格：12 粒/板，5 板/盒，100 盒 /纸箱。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 9 页4.6.5 包装质量要求：应符合胶囊剂外观包装标准（见附件） 。5. 设备一览表及主要设备
9、生产能力（见下页）工作区域 设备名称 型号 数量 生产能力前 处 理混 合胶囊填充振荡筛粉机高效湿法混合制粒机胶囊填充机胶囊抛光机NJP8001121包 装 铝塑泡罩包装机 26. 工艺卫生、技术安全及劳动保护6.1 工艺卫生6.1.1 生产环境为 30 万级洁净区，室内保持相应的温度（1825 ）和相对湿度（65%以下） 。6.1.2 生产环境、设备符合 GMP 要求，房顶、墙壁清洁，无颗粒飘落，通风良好。6.1.3 生产设备、生产工艺、生产容器的使用和清洁，按照工艺设备操作 SOP、工艺设备清洁 SOP、生产容器的清洁 SOP 执行。6.1.4 操作人员进入洁净区，必须执行“清洁卫生 SM
10、P”和“人流SOP”。非操作人员不得擅自进入工作室。6.1.5 操作前，各工序操作场地必须符合清场标准，并持有 QA 签证的清场合格证。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 10 页6.1.6 前处理工序：场地四壁无尘、干燥、用吸尘器吸四壁、地面、顶。6.1.7 混粉工序：工艺设备和生产器具的使用按 SOP 执行，生产前必须清洁。6.1.8 胶囊填充工序：生产前，生产房间、设备、附件须用紫外线进行灭菌。生产中，平面积粉盒内的药粉及时掺入回用，吸尘器内的药粉不得掺入再用。周末，剂量盘须拆除并清洁，以保证产品质量。生产结束后，及时清场，做好定置安放工作。生产场地不应有与生产无关的物品。
11、保持工作台、抽斗、天平等的整洁。6.1.9 包装工序：进入生产房间的包装材料必须整洁，采取除尘措施，剔除外包装。保持生产环境的整洁，任何废弃物，必须及时投入收集袋中。6.1.10 中间站：保持中间区域、公共走道清洁。保持每个仓位堆放整 齐。胶囊周转不锈钢桶，必须按定位要求堆放，清洁干燥后备用，立好状态标志，并注明日期，按先进先出程序使用。6.1.11 包装材料库：必须保持整洁。通往车间的外门，工作完毕后，保持关闭状态。进入 30 万级洁净区的门，送货后，要必须关上。6.1.12 上、下班交班前，必须做好地面、设备、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水道畅通。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信
12、谊制药有限责任公司 第 11 页6.1.13 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后，用抹布、拖布清洁。6.1.14 品种生产停产时，须及时清场，不得超过 24 小时。6.1.15 清场标准6.1.15.1 无上一品种的何遗留物。6.1.15.2 场地四壁整洁无尘，装备无尘。6.1.15.3 先由组长检查后，再由 QA 检查，确认达到标准后，签发清场 合格证。6.1.16 及时做好技术走廊的清洁卫生、除尘工作。6.1.17 送料材车、垫仓板的使用与清洁，根据装备 SOP 进行。6.1.18 衡器使用按衡器使用 SOP 进行。6.1.19 操作人员定期进行集体检查，符合健康标准才能上岗。6.2
13、技术安全及劳动保护6.2.1 操作人员应掌握胶囊生产操作规程、填充机基本操作知识、胶囊基本知识、填充物料基本知识，必须经过技术培训、安全教育后方能上岗。6.2.2 各工序所有设备，在运转时切勿将手伸入，以免发生危险。6.2.3 各工序所有设备，按工艺设备操作 SOP、工艺设备清洁 SOP执行。加油点，量要到位，做好生产过程中设备的保养工作。6.2.4 注意安全用电，加强对电的设备的管理，严禁用湿布擦抹开关，禁止用水冲淋马达、开关、插头。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 12 页6.2.5 车间岗位严禁烟火，需动火时必须事先办理动火手续，以防发生火灾。7. 原辅料消耗定额、技经指
14、标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：原辅料名称 诺氟沙星 淀 粉 空心胶囊消耗定额(/万粒) 1.0204 1.2245 1.0416 万粒7.2 技经指标及其计算方法7.2.1 胶囊填充收率=实际产量(万粒)/理论产量(万粒) 100%7.2.2 理论产量= 原料投料量 /规格7.2.3 包装成品率= 包装产量 (万粒)/填充产量(万粒) 100%7.2.4 产品成品率= 成品入库量 (万粒)/理论产量(万粒) 100%7.2.5 产品优级品率=优级品数(万粒)/入库数(万粒) 100%7.3 技经指标7.3.1 胶囊填充工序收率： 1. 生产量 100200 万粒：98.0% ；2.
15、生产量 100 万粒以下：97.0%；3. 生产量 50 万粒以下：96.0%。7.3.2 铝塑包装工序成品率：99.0%。7.3.3 产品成品率：100 万粒，成品率98.0%；100 万粒，成品率97.0%。7.3.4 产品优级品率：50.0%。8. 包装要求、说明书、贮藏方法：诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 13 页8.1 包装要求8.1.1 包装材料规格、尺寸、型号参照包装卡。8.1.2 包装材料使用前必须检查是否有 QC 合格报告单，必须核对是否 与当日包装生产品种、规格、数量相符。8.1.3 根据产品包装标准：用铝塑泡罩包装，12 粒/板。8.1.4 每 5 板装
16、一小盒，并放入相应数量的说明书。8.1.5 100 小盒装入一个纸箱，并放入产品合格证及装箱单。8.1.6 包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。8.1.7 包装过程中要随是注意挑出缺粒、坏粒等不合格品，以防影响质量。8.2 说明书等内容应与国字药监司统一下发的一致。8.3 贮藏方法：遮光、密封保存。8.4 有效期：三年。9. 原辅料、半成品、成品的质量标准及过程控制9.1 原辅料质量标准：原辅料名称 质量标准 产 地诺氟沙星淀 粉空心胶丸CP2000CP2000CP2000河 南山东聊城山西榆社9.1.1 辅料控制项目：淀粉：鉴别，干燥失重（14%） ，菌检50 个。空心胶囊：松紧度、脆碎度、
17、崩解时限。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 14 页9.2 半成品质量标准9.2.1 前处理的质量标准：细度：原料过 80 目筛。外观：黑点6 个（平板法）9.2.2 混粉质量标准：含量：42.547.5%外观：白色至淡黄色均一粉末，混合均匀，流动性好。9.2.3 胶囊质量标准：(见下页)项 目 质 量 标 准胶囊外观硬胶囊规格平均装量重量差异溶出度含量限度桔红色体帽(其他参照硬胶囊质量标准)2#0.220g(不包括胶壳)9%45 分钟 溶出75.0%含诺氟沙星为标示量的 91.0109.0%9.3 半成品的检查方法9.3.1 前处理9.3.1.1QA 在抽取原辅料的样品时，目
18、测鉴定原辅料外观质量符合质量标准：无异物、杂黑点。9.3.1.2平板法：称取样品 20g，置白色背景下，铺成 10cm2。用洁净的诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 15 页玻璃板压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出杂黑点数6 点。9.3.1.3检查原辅料的细度符合标准9.3.2 混粉9.3.2.1测试：原辅料混合粉的流动性。9.3.2.2QC 分析：含量、理论装量、溶出度、应填丸数，应符合标准。9.3.3 胶囊的检查方法9.3.3.1 随机抽取正常运转中胶囊填充机填充后的胶囊 6 粒。9.3.3.2 用已校对“0”点的天平称量出该 6
19、 粒胶囊的总重量。去掉 6粒空心胶囊重量，检查丸重是否在标准范围之内。签上 QA 的标记。9.3.3.3 目测检查的外观、色泽是否符合规定，并检查胶囊外观质量是否符合硬胶囊的质量标准，有无缺陷的胶囊。控制胶囊的溶出度：45 分钟75.0%。9.4 过程控制（附技术标准、质量标准） 。QA 根据诺氟沙星胶囊的技术指标、质量标准及每道工序的检查 SOP，负责生产全过程的监控。9.4.1 前处理9.4.1.1 检查清包 SOP 的执行情况。9.4.1.2 检查清场 SOP 的执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 16 页9.4.2 配
20、料9.4.2.1检查配料 SOP 执行情况。9.4.2.2检查清场 SOP 的执行情况。9.4.2.3检查计量器具的有效期和校零工作。9.4.2.4检查原辅料混筛比例及称量的准确。9.4.2.5检查批生产记录，要求完整、正确、整洁。9.4.3 混合9.4.3.1 检查混合 SOP 执行情况。9.4.3.2 检查清场 SOP 执行情况。9.4.3.3 检查工艺设备操作 SOP 执行情况。9.4.3.4 检查工艺设备清洁 SOP 执行情况。9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合时间。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状
21、态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.9 混合后，抽样送验。9.4.4 胶囊填充9.4.4.1 以 QC 化验记录合格为依据，将已混合的物料由黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查胶囊填充 SOP 执行情况。9.4.4.3 检查胶囊拣丸 SOP 执行情况。9.4.4.4 检查胶囊抛光 SOP 执行情况。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 17 页9.4.4.5 检查清场 SOP 执行情况。9.4.4.6 检查工艺设备操作 SOP 执行情况。9.4.4.7 检查工艺设备清洁 SOP 执行情况。9.4.4.8 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.4.9 开车检查9.4.4
22、.9.1 检查生产场地环境。9.4.4.9.2 确认胶囊重量。9.4.4.9.3 确认胶囊外观颜色、规格、型号及外观质量。9.4.4.9.4 确认车速。9.4.4.10 正常生产中检查9.4.4.10.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.10.2 检查填充工序后的拣丸是否按照硬胶囊质量标准。9.4.4.10.3 检查抛光工作质量情况。9.4.4.10.4 QA 每班循回检查二次（不稳定时，不定时检查） 。9.4.4.10.5 该批结束前抽样送验。9.4.5 包装9.4.5.1 以 QC 化验记录合格为依据，将胶囊由黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查包装 SOP 执行情况。9.4.5.3 检查清
23、场 SOP 执行情况。9.4.5.4 检查工艺设备操作 SOP 执行情况。9.4.5.5 检查工艺设备清洁 SOP 执行情况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志及批号生产记录填写情况。诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 18 页9.4.5.7 开车检查，确认铝塑泡罩包装的质量（参照胶囊剂外观包装等级标准） 。9.4.5.8 正常生产检查9.4.5.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.5.8.2 QA 每班循环检查二次（不稳定时，不定时检查） 。9.4.5.9 外包装9.4.5.9.1 核对包装小盒、品名、规格、批号、生产日期、有效期正确无误。检查说明书是否正确。9.4.5.
24、9.2 检查外包装的包装质量（参照附件：胶囊剂外观包装标准通则） 。9.4.5.9.3 留样。9.4.6 装箱9.4.6.1 检查装箱 SOP 执行情况。9.4.6.2 检查装箱工作记录。9.4.6.3 检查内外包装是否一致、装量是否正确。9.4.6.4 检查箱内是否有产品合格证、装箱代号（装箱单） 。9.4.6.5 检查印刷内容是否正确，字迹是否清楚、整齐，封箱是否牢固。9.5 胶囊剂质量控制点：（见下页）诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 19 页9.6 成品的质量标准：见附件10. 劳动组织及岗位定员：工 序 质量控制点 质 量 控 制 项 目前处理原辅料配 料异物、细度品
25、种、数量、磅称校“0”点、衡器在有效期内混 合 干 混 时间、含量、混粉得量胶囊填充 填 充生产环境、车速、胶囊色泽、平均装量、装量差异、外观、含量限度、溶出度包 装铝塑包装小 盒装 箱装量、外观装量、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容数量、装箱单、合格证、印刷内容诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 20 页（见下页）岗 位 人 数车间主任工艺员制粒组长筛 粉颗粒（混粉）中间站胶囊填充组长胶囊填充抛 光包装组长包 装111122151115合 计 31 人11. 支持文件诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 21 页111 文件：文件 1：岗位 SOP。文件 2：清场 SOP。文件 3：工艺设备操作 SOP。文件 4：工艺设备清洁 SOP。112 附件附件 1：批生产记录。附件 2：技术指标、质量标准。附件 3：固体制剂 QA 控制流程图。附件 4：包装材料卡。附件 5：胶囊剂外观包装等级标准通则。附件 6：药品铝塑泡罩包装标准。附件 7：批件。
