1、第一章 绪 论,主要教学内容,第一节 药剂学概念与任务第二节 药剂学分支学科第三节 药物剂型与DDS第四节 辅料在药物制剂中的应用第五节 药典与药品标准简介第六节 GMP、GLP与GCP第七节 药剂学的沿革和发展,本章学习要求,掌握药剂学的基本概念熟悉药剂学分支学科及其研究范围掌握药物剂型的分类和作用以及DDS的基本概念熟悉辅料在药物制剂中的应用掌握药典药品标准、处方药、 GMPGLP、GCP、OTC、SOP的含义和基本内容 了解国内外药剂学的基本发展过程,第一节 药剂学概念与任务,一、药剂学的概念 药剂学(pharmaceutics)：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与
2、合理应用等内容的综合性应用技术科学。 药物制剂/药物制备(pharmaceutical manufacturing)：涉及将原料药制备成用于治疗、诊断和预防疾病所需药物的全部过程。药物制剂的研究过程也称为制剂。制剂学(pharmaceutical engineering)：研究制剂的理论和制备工艺的学科称为制剂学，属于工业药剂学的范畴。调剂学(dispensing pharmaceutics)：是研究方剂的调制技术、理论和应用的学科，属于医院药剂学的范畴。,第一节 药剂学概念与任务,一、药剂学的几个基本概念 药物(drugs)：是指具有药理活性的原料药，包括化学药、中药和生物技术药等，不能直接
3、应用于患者。如：阿司匹林、胰岛素等。药品(medicines)：经国家药政部门批准、有国家药品标准的原料药产品和药物制剂产品。如：阿司匹林片、维生素E胶囊等。药物剂型(dosage forms)：是指药物供使用之前制成的适合于医疗应用的不同给药形式。如：片剂、注射剂、软膏剂、气雾剂等。 药物制剂(pharmaceutical preparations)：是指剂型中任何一个能够直接应用于患者的具体品种。如片剂中的阿司匹林片，注射剂中的胰岛素注射剂，软膏剂中的红霉素眼膏剂等。,二、药剂学的任务,基本任务：研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、质量可控、性能稳定、使用方便的药物制
4、剂，以满足医疗卫生的需要。,具体如下：研究药剂学的基本理论与生产技术研究和开发药物新剂型、新制剂 研究和开发新辅料 研究和开发制剂的新装置、新设备 研究和开发中药新剂型 研究和开发生物技术药物制剂,第二节 药剂学的分支学科,一、工业药剂学(industrial pharmaceutics) 研究药物制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的一门应用技术学科。 主要研究内容： （1） 药物制剂生产的基本理论（如制剂单元操作理论）（2）药物制剂生产工艺技术(如粉碎、制粒、灭菌)（3） 药物制剂生产设备（4）药物制剂大规模生产的质量保证、稳定性 ,第二节 药剂学的分支学科,二、物理药剂学(p
5、hysical pharmaceutics) 运用物理学和化学等学科的原理、方法、手段，研究药物制剂中有关处方设计、制备工艺、稳定性、质量控制等方面的问题，指导药剂学实践的一门学科。 主要研究内容： 将胶体化学、界面化学、结晶化学、化学反应动力学、化学反应热力学、流变学、粉体学等学科的理论应用于药物制剂的研究、开发、生产和质量控制。,第二节 药剂学的分支学科,三、药用高分子材料学(pharmaceutical polymer science ),研究药物剂型设计和制剂处方中高分子材料（辅料）的化学结构、制备、物理化学性质以及应用的交叉学科。,医药用高分子材料学研究的内容,应用高分子化学、高分子
6、物理以及材料工艺学的理论和原理，按照医学、药学的应用要求，设计、合成新的高分子材料； 对现有天然或合成的高分子材料进行修饰、改性，满足医学和药学领域的应用要求； 利用现代仪器和手段，分离、提纯高分子材料，满足医药用材料的生物相容性要求； 采用现代仪器和手段，表征新型医药用高分子材料的结构和性能； 从自然界动物、植物或海洋生物中提取纯化新的物质作为医药用生物材料； 研究医药用材料与人体组织、细胞等相互作用的机理； 研究药用高分子材料与药理活性物质的相互作用； 对材料按照相关国内外标准进行有关的生物学评价（生物相容性、稳定性、可降解性等）； ,第二节 药剂学的分支学科,四、生物药剂学(biopha
7、rmaceutics) 研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)的机制和过程，阐明药物(药理活性成分)、剂型、人体生理特性与药效之间关系的学科。 主要研究内容： 研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影响，以及影响这些规律的因素，进而研究药物及其剂型与治疗效应的关系。即研究从机体用药到药物排出体外全过程中药物发生的量变和质变问题。,第二节 药剂学的分支学科,五、药物动力学(pharmacokinetics) 采用数学（统计学）方法，研究药物在体内的动态行为及其量变规律的学科。如药物在体内的位置、数量（浓度）等随时间的变化，以及ADME行为与药效学的关系。 主要研究内容： 为剂型设计和
8、安全、合理用药提供量化指标时辰药物动力学群体药物动力学手性药物动力学,第二节 药剂学的分支学科,六、临床(医院)药剂学(clinical pharmaceutics) 是以患者为对象，研究与临床治疗学密切联系的合理、有效、安全用药的一门学科。“以药品为目标” “以患者为目标” “群体给药” “个体给药” 主要研究内容： (1) 药物制剂的临床研究和评价(2) 临床用制剂和处方的研究(3) 药物剂量的临床监控(4) 药物制剂生物利用度研究,第二节 药剂学的分支学科,七、医药信息学(drug informatics) 是近年来药剂学新发展的一个分支学科，收集和评价与医药相关的信息，以这些信息作为依
9、据进行探究药物治疗方案设计，谋求药物最适宜的治疗方案。,第三节 药物剂型与DDS,一、药物剂型的分类 二、药物剂型的重要性 三、药物传递系统(Drug Delivery System, DDS),第三节 药物剂型与DDS,一、药物剂型的分类 （一） 按物质形态分类 1、液体剂型：注射剂、溶液剂、芳香水剂、洗剂、擦剂、合剂等。 2、固体剂型：片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、膜剂等。 3、半固体剂型：软膏剂、凝胶剂、栓剂、糊剂等。 4、气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。,（二） 按药物分散系统分类 1、溶液型：注射剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂、醑剂等。 2、胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3
10、、乳剂型： 口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 4、混悬型：混悬剂、合剂、洗剂等。 5、气体分散型：气雾剂等。 6、微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。 7、固体分散型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂等。,（三） 按药物给药途径分类 经胃肠道给药剂型口服给药剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、 混悬剂、散剂等。非经胃肠道给药剂型,(1) 注射给药剂型： 静脉注射(iv) ; 肌肉注射(im); 皮下注射(sc); 动脉注射(ia); 腔内注射 (2) 呼吸道给药剂型：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 (3) 皮肤给药剂型：外用溶液剂、洗剂、搽剂、贴剂(控释贴片、巴布剂、橡胶膏剂)
11、、硬膏剂、糊剂等。 (4) 粘膜给药剂型：舌下片剂、口腔喷雾剂、滴眼剂、 滴鼻剂、眼用软膏剂、眼用凝胶剂等。 (5) 腔道给药剂型：软膏剂、栓剂、气雾剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。,二、药物剂型的重要性 增强和扩大药理活性成分的作用和疗效，降低毒副作用改变药物的给药途径，提高药物生物利用度调控药理活性成分的体内外药物释放规律可逆性改变人体局部生理机能，提高药物吸收改变药理活性成分的理化性质，以提高药效提高药理活性成分的稳定性，防止其降解其它（如减小刺激性、掩盖不良味道等）,第四节 辅料在药物制剂中的应用,药物制剂由药理活性成分（原药）和辅料组成 国际药用辅料协会（IPEC）对药用辅
12、料（pharmaceutical excipients）的定义：辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或其前体的组分。,辅料在药物制剂中发挥的作用,赋予药物制剂一定的形态液体制剂中加入溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；栓剂中加入成型剂等改善药物制剂的加工性能片剂中加入助流剂、润滑剂；液体制剂中加入助溶剂；混悬剂中加入助悬剂、乳剂中加入乳化剂等提高药物的稳定性防腐剂、抗氧剂等提高药物制剂的给药顺应性缓冲剂、等渗调节剂、矫味剂、止痛剂、色素等调节药理活性成分的释放行为、靶向性等赋予药物速释性、缓释性、迟释性、肠溶性、靶向性、生物黏附性等,第五节 药典与药品标准简介,一、药典(pha
13、rmacopoeia) 药典是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写、出版，并由国家政府颁布、实施，具有法律的约束力。 药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品研究、生产、检验、供应与使用的依据。促进各国医药科学技术交流和国际医药贸易。一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。,（一）国外药典 世界上有38个国家有自己的药典，此外还有国际和区域性药典。这些药典对世界医药科学技术交流和国际医药贸易有极大促进作用。美国药典 简称USP， 由美国政府所属的美国国家药典
14、委员会编辑出版，是目前世界上规模最大、收集药品最全的药典，现行版为美国药典34/国家处方集29，简称USP34/NF29，于2011年5月1日生效。英国药典 简称BP，由英国政府所属的英国药品委员会编辑出版，现行版为2011年版（BP2011），共6卷，于2011年1月1日生效。日本药典称为日本药局方，简称JP，由日本政府厚生劳动省发布，现行版为第十六版改进日本药局方（JP16），于2011年4月1日起执行。,（一）国外药典 欧洲药典简称EP，是由欧洲共同体各国商定编订，1969年发行，现行版为欧洲药典第7版，于2011年1月生效。国际药典简称IP，是联合国世界卫生组织（WHO）为了统一世界各
15、国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的。修订中的国际药典为第三版，共分3卷出版。国际药典对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时作为参考标准。,（二）中华人民共和国药典(简称中国药典) 我国第一部中国药典1953年出版，收载各类药品531种。 1957年又出版了中国药典1953年版第一增补本。 1963年出版了中国药典1963年版，共分一、二两部，收载中药、化学药共计1310种。1980年出版中国药典 1977年版，收载中药、化学药共计1925种，其中一部收载中药材和中成药1152种，二部收载化学药773种。剂型增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液等。,（二）中华人民共
16、和国药典(简称中国药典) 1985年出版中国药典 1985年版。 共收载中西药品1489种， 其中药材和中成药713种，化学药品、抗生素、生化药品、生物制品、放射性同位素药品及各类制剂776种。 本版药典收载的品种其质量标准均有一定的提高，如药品的理化鉴别就增加了薄层扫描法、高效液相色谱法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原子吸收分光光度法等。 1987年出版了1985年版中国药典的增补本，增补新品种23种，修订品种172种，附录21项。,（二）中华人民共和国药典(简称中国药典)中国药典1990年版， 1991年7月1日起颁布施行。共收载中西药品1751种，收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制
17、剂等784种，化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物制品及各类制剂共967种。以后又出版了中国药典 1990年版增补本。 中国药典1995年版于1996年4月1日起颁布执行。共收载中西药品2375种，一部为920种，二部为1455种。 本版药典增加了茶剂、露剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂等剂型。 1995年版药典中的药名有较大变动，一部大多为天然药物，采用国际上通用拉丁文药名。二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录中试药的外文名称亦作了相应修改。,（二）中华人民共和国药典(简称中国药典) 中国药典2000年版，共收载中西药品2691种，一部为992种，二部为1699种。 首次收载药品标准分析
18、方法验证指导原则；药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则；药物稳定性指导原则；缓释、控释制剂指导原则；微囊、微球和脂质体制剂指导原则；细菌内毒素检查法应用指导原则。,（二）中华人民共和国药典(简称中国药典) 中国药典2005年版，于2005年7月1日起颁布施行。共收载各类药品3214种，其中新增525种，第一部收载中药材、中药成方及单味制剂等1146种，收载附录98个；第二部收载各类化学药品1967种，收载附录137个；第三部收载生化药、生物制品及各类制剂共101种，收载附录140个。中国药典2005年版首次将中国生物制品规程纳入中国药典第三部，将生物制品标准单独成卷。中国药典2005
19、年版在药品质量标准要求、形式和内容上较2000年版有重大改进和提高，更加符合国际药品生产、经营和管理的要求。,中国药典2010年版，于2010年7月1日起颁布施行。 本版药典共收载品种4567种，新增1386种。其中： 一部 收载品种2165种，其中新增1019种、修订634种； 二部 收载品种2271种，其中新增330种、修订1500种； 三部 收载品种131种，其中新增37种、修订94种。药用辅料标准新增130多种。 中国药典2010年版在2005年版的基础上，做了大幅度的修订和新增品种的工作 ，注重质量可控性和药品安全性内容的增加和提高，注重基础性、系统性、规范性研究，尤其在薄弱的中药材
20、和中药饮片标准的修订提高方面有所突破创新。,第五节 药典与药品标准简介,二、药品标准 药品标准是国家或药品生产企业对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。药品国家标准是指由中国药典和国务院食品药品监督管理部门(State Food and Drug Administration, SFDA)颁布的药品注册标准和其它药品标准。内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。 国家注册标准是指由SFDA批准给申请人（企业等）特定药品的标准，药品生产企业必须遵照执行。,第五节 药典与药品标准简介,三、处方药与非处方药 处方系指
21、医疗和生产部门用于药剂调制的一项重要书面文件。 分为法定处方和医师处方两种。前者是由国家药品标准收载的处方，具有法律效应；后者是医师为某一患者预防或治疗需要而开写给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证。处方药(prescription drug 或 ethical drug): 是指必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医师的指导下使用的药品。 非处方药(nonprescription drug，over the counter，OTC): 是指不需执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品，简称OTC药品。,第六节 GMP、GLP与GCP,一、GMP GM
22、P是Good Manufacturing Practice的缩写，即药品生产质量管理规范。GMP是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。,GMP总要求：所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。 具体要求如下：所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果 提供一切必要的装备，包括：经过培训的合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器
23、标签； 经过批准的生产方法；合适的储存及运输 操作方法应书写成文，用词简洁明了 操作人员经常培训，能正确操作,GMP的三大要素： 人为产生的错误减小到最低防止对医药品的污染和低质量医药品的产生保证产品高质量的系统设计 标准操作规范（Standard operating procedure, SOP）：在新的GMP管理体系中，为了科学规范生产过程和质量检查方法而制定的规范性文件和操作方法，目的为减少操作人员之间的操作差异。,第六节 GMP、GLP与GCP,二、GLP GLP是Good Laboratory Practice的缩写，即药品安全试验规范，亦称药物非临床研究质量管理规范。 主要内容是在
24、规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性、亚急性、慢性毒性试验，生殖试验，致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。,第六节 GMP、GLP与GCP,三、GCP GCP是Good Clinical Practice的缩写，即药物临床试验管理规范。药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。临床试验必须经过“伦理道德委员会”批准。,GSP GSP是Good Supply Practice的
25、缩写，即药品经营质量管理规范 GSP是为保证经销药品的质量，保护消费者的合法权益和人民用药安全有效而制定的GSP主要内容包括医药商品进、存、销三个环节确保质量所必备的硬件设施、人员资格及职责、质量管理程序和制度及文件管理系统,第七节 药剂学的沿革和发展,我国药剂学的应用具有悠久历史，早在公元前1766年就以水为溶剂创造了世界最早的药物制剂汤剂。以动物胶、蜂蜜、淀粉以及醋、植物油、动物油等为辅料制备各类药物制剂。秦 黄帝内经 汉 张仲景金匮要略 唐 孙思邈千金方 明 李时珍本草纲目国际药剂学的发展古埃及 伊伯氏纸本草 古希腊 希波克拉底古罗马 格林 （被西方称为药剂学鼻祖）,现代药物制剂发展的四个时代 第一代(1960年以前)：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等第二代(19601980年)：随新型高分子材料的发展，出现缓释制剂和肠溶制剂，以控制药物释放速度为目的，又称为第一代DDS第三代(19802000年) ：靶向给药制剂，又称为第二代DDS，利用单克隆抗体、脂质体、微球制备等的靶向制剂第四代(2000年以来) ：基于纳米药物载体靶向于细胞水平、亚细胞水平和分子水平的给药系统，以及时辰、脉冲给药系统(智能给药系统)，又称为第三代DDS 发展方向： 群体化给药 个体化给药、智能化给药,
