1、肿瘤的治疗,肿瘤的定义,肿瘤(Tumor) 是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变,肿瘤治疗方式 1,肿瘤的放疗与化疗.3,化疗.4,放疗.40,肿瘤的治疗,手术治疗,生物治疗,放射治疗,化学治疗,1,2,3,4,肿瘤的治疗方法,中医药治疗,5,肿瘤的化疗,起源,作用原理,定义,药物的分类,1,2,3,4,化疗,化疗方案的制定与实施,化疗疗效的评价标准,副作用及预防,化疗方案,5,6,7,8,化疗,第一次世界大战,芥子气可以杀死一般的白细胞。,起源,定义,1.化疗的起源2.定义,化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑
2、制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。,根据性质和来源分类,根据作用机制分类,药物分类,药物分类,3.化疗药物分类,根据作用于细胞的周期分类,药物分类,根据性质和来源分为六类,烷化剂抗代谢物抗生素植物药激素杂类,根据作用机制分为四类,干扰核酸合成的药物 干扰蛋白质合成的药物 直接与DNA结合 改变机体激素平衡而抑制肿瘤的药物,根据作用于细胞周期分二类,细胞周期特异性药 细胞周期非特异性药,细胞毒性药物,作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素,影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷,作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类,干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫
3、杉类、鬼臼碱,TOPO异构酶抑制剂:DUR、VP16、HCPT、CPT-11,激素类药,抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通,孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮,抗雄激素类药:氟它胺,LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通,生物反应调节剂,干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽,单克隆抗体类,美罗华、贺塞汀,其它,抗新生血管生成剂,酪胺酸酶抑制剂:ZD1839、格列卫,细胞分化诱导剂:维甲酸,细胞凋亡诱导剂,抗肿瘤化疗药物,4.作用原理,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6巯基嘌呤 硫鸟嘌呤,脱氧核苷酸,DNA,RNA (tRNA、mRNA、核蛋白体),蛋白质,微管,酶类,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸转变,氨甲喋呤,抑制
4、嘌呤合成,抑制dTMP合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,博莱霉素,损伤DNA,阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联接,三尖杉酯碱,抑制蛋白质合成,L门冬酰胺酶,VP16、HCPT、ADM,抑制TOPO酶或,放线菌素D,抑制RNA合成,嵌入DNA,长春碱类,促使微管解聚,紫杉类,促使微管聚合,羟基脲、 脱氧胞苷,抑制核苷酸还原酶,作用原理,S期,G2期,M期,G1期,静止期G0,烷化剂 抗肿瘤抗生素,抗代谢药,博莱霉素,长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,细胞增殖周期个时相特点,姑息性化疗;根治性化疗; 辅助化疗; 新辅助化疗
5、。,确定治疗目标;了解类型及分期;了解患者既往治疗;个体化化疗;尽可能采用联合化疗,目的,原则,5.化疗方案的制定与实施,适应症,5.化疗方案的制定与实施,特殊途径局部化疗,对化疗敏感的肿瘤,减轻急症症状,术后提高治愈率,术前能提高治愈率,晚期姑息性化疗,禁忌症,5.化疗方案的制定与实施,一般情况差,KPS评分50有衰竭、高热、严重恶液质状态者,脏器功能障碍者,血象异常着,肝肺肾功能障碍心血管功能障碍,WBC3.5109/L或PLT80109/L 严重贫血未被纠正者,5.化疗方案的制定与实施,联合化疗的药物组合原则,按体表面积每平方米用药的毫克数(mg/m2w),不计较给药时间和途径。即化疗药
6、物的剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系的剂量-反应曲线,化疗剂量主要根据患者的公斤/体重或体表面积计算 化疗过程中,应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度,剂量强度,个体化原则,5.化疗方案的制定与实施,它们在杀伤肿瘤细胞的同时,又杀伤正常组织的细胞,尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。,预防化学渗漏、静脉炎、脱发、过敏反应、呕吐、脏器或神经系统损伤、免疫抑制、骨髓抑制等。,副作用,预防,6.化疗的副作用及预防,化疗副作用,近期毒性反应,局部反应(如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等 全身性反应(包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺
7、毒性反应、肾功能障碍等),远期毒性反应,并发症,生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。,常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等,副作用,化疗的毒副作用,副作用的预防,化学性静脉炎,化学渗漏,观察注射部位有无斑点、红肿或疼痛,穿刺点远端避免再次穿刺,注射部位的组织完整性及其状态,预防,选择前臂最易穿刺的大静脉,化疗后白细胞减少症,白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。 中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关。 中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性 。,循证医学原则
8、 个体化原则,不同的癌症有不同的化疗分案 不同的系统采取不同的方案,遵循原则,具体方案,7.化疗方案,头颈部鳞癌,1、DF方案-每21天重复顺铂 20MG/M2 IV 第1-4天氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天,2、 PC方案-21天重复紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天,3、 DC 方案-21天重复 多烯紫杉醇 75MG/M2 IV 第1天顺铂 20MG/M2 IVD 第1-5天,小结: 1.止吐、抗过敏、对症支持 2.大量的试验证实含铂方案联合化疗优于单药 3.含紫杉类方案生产期延长,食管癌 Esophageal C,1、局部或晚期食
9、道癌DF方案-每28天重复顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天,2、局限性晚期食道癌或腺癌DF+放疗方案顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天氟尿嘧啶 1G/M2 IV 第1-4天放疗 5000CGY 和化疗同步,3、 TCF方案-28天重复 顺铂 20MG/M2 IVD 第1-5天氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天,小结: 1.DF方案是治疗食道癌的一线方案 2. TCF方案身体一般状况好着可使用,胃癌 Gastric C,2. .XELOX方案L-OHP 130mg/m2,iv 2小时,d1
10、;CAP 1000 mg/m2,每日2次(bid),d1d14;3周重复。 Park等报道,用XELOX方案一线治疗54例晚期胃癌患者,结果显示,RR高达63%,3.EOX(EPIL-OHPCAP) 表柔比星60 mg /m2,静脉滴注第1天, 奥沙利铂85 mg/m2,第1天, 卡培他滨1000mg/m2,分两次口服,第114天,21天为一周期,共3周期。 REAL-2试验证实ECF=EOX,4. FOLFOX6方案 L-OHP100mg/m2IVgtt 2h D1; CF400mg/m2IVgtt D1、2; 5-Fu400mg/m2IV D1,5-FU2400-3000mg/m2 CIV
11、46h q2w. 治疗胃癌的有效率为50%,完全缓解率为4%。,1. TCF方案PTX135-175mg/m2/d,IVd1;PDD20mg/m2/d,IVd15;5-Fu750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴),d15;q28d.,肾癌 Renal Cell C,对放化疗及内分泌治疗不敏感,对生物治疗和免疫化疗关注多,干扰素递增方案-应用8周左右,客观有效率24%,且1/3病情有效。干扰素A-2B 3MU SC 3/周(第1周)6MU SC 3/周(第2周)9MU SC 3/周(第3周以后)13-顺式维甲酸 0.5MG/KG PO 分两次口服,IIF生物化疗方案-28天重复干扰素 40
12、万 SC QD*28IL-2 20万 CIV 第1-5天氟尿嘧啶 600MG/M2 IV 第1-5天,II方案IL-2 2OM-IU/M2 IV 每周3次(第1.4周)IL-2 5M-IU/M2 IV 每周3次(2.3.5.6周)干扰素A 6M-IU/M2 SC 每周1次(1.4周),每周3次(2.3.5.6周),前列腺癌 Prostate C,内分泌治疗为主,失败后才应用化疗,MP方案-21天重复 米拖蒽醌 12MG/M2 IV d1(老年)强地松 5MG PO BID,连吃CFP方案-21天重复-用于转移性激素抗 拒性前列腺癌,有效率41%环磷酰胺 500MG/M2 IV 第1天氟尿嘧啶
13、500MG/M2 CIV 第1天顺铂 50MG/M2 IVD 第1天EE方案-28天重复-口服应用,适用于老年及行走不便患者足叶乙甙 50MG/M2 PO QD*21天雌二醇氮芥 15MG/M2 PO QD*21天,VE方案-56天一周期长春花碱 4MG/M2 IV 1/周*6雌二醇氮芥 200MG/M2 PO TID*6周PE方案-21天重复*3紫杉醇 120MG/M2 CIV(持续96 小时静滴) 第2-5天紫杉醇 600MG/M2 PO 第1-21天,多西他赛3周方案,Doc 75 mg/m2,d1,静脉滴注,PDN(5 mg,2/d,d121)口服,膀胱癌 Bladder C,MVAC
14、方案-28天重复-毒性大(注意G-CSF的治疗)甲氨喋呤 30MG/M2 IV 第2.15.22天长春花碱 3MG/M2 IV 第2.15.22天 阿霉素 30MG/M2 IV 第2天顺铂 70MG/M2 IVD 第2天,CMV方案-21天重复(适用于老年或有心脏疾患的病人)顺铂 75MG/M2 IVD 第2天甲氨喋呤 30MG/M2 IV 第1.8天长春花碱 4MG/M2 IV 第1.8天,GC方案-28天健择 1000MG/M2 IV d1.8.15顺铂 70MG/M2 IVD 第2天,晚期泌尿道上皮细胞癌,紫杉醇单药方案-21天重复泰素 250mg/m2 24h d1,1、VP方案: V
15、M-26 100mg,静滴,第1-3天; DDP 40mg,静滴,第1-3天。 每3周为一个周期,每3个周期为1疗程。本方案有效率为31% 2、VIP方案-每28天重复IFO1.5g/m2 IV 第1-5天(3小时)MESNA 300MG/M2 IV 0,4,8,12小时(在IFO治疗后)VDS3mg/m2,静注,第1、8天DDP20mg,静滴,第1-5天。,3、NP方案-每4周为1周期长春瑞宾(诺维本) 25-30MG/M2 IV 第1,8,15,22,29天顺铂 120MG/M2 IVD 第1,29天 4、GP方案:gemcifabine1000mg/m2,静滴,第1、8、15天; DDP
16、80-100mg/m2,静滴,第2天。 每4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。 5、PP方案: 培美曲塞500mg/m2静滴,第1 天 DDP80mg/m2 静滴,第1天; 每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。,非小细胞肺癌 Non-Small Cell L C,;,小细胞肺癌 Small Cell L C,CAO方案-21天重复环磷酰胺 1G/M2 IV 第1天阿霉素 45-50MG/M2 IV 第1天长春新碱 1MG/M2 IV 第1天,EP方案: VP-16 每次100mg,静滴,第1-5天; DDP20mg/m2,静滴,第1-5天。 每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。
17、本方案有效率为65-98%。,VIP方案-21天重复异环磷酰胺 1.2G/M2 IV 第1-4天足叶乙甙 75MG/M2 IV 第1-4天顺铂 20MG/M2 IVD 第1-4天,CE方案-21天重复卡铂 100MG/M2 IV 第1-3天足叶乙甙 120MG/M2 IV 第1-3天,霍奇金淋巴瘤,一线化疗方案 (1). MOPP氮芥:6mg/m2 i.v. 第1天,第8天;长春新碱 1.4mg/m2( 最大剂量 2mg)i.v. 第1天,第8天;甲基苄肼 100mg/m2 PO,第 1 至 14 天泼尼松 40mg/m2 PO,第 1 至 14 天,(2) .ABVD多柔吡星(阿霉素) 25
18、mg/m2 i.v. 第 1,15 天博莱霉素 10U/m2 i.v. 第 1,15 天长春新碱 6mg/m2 i.v. 第 1,15 天氮烯咪胺 375mg/m2 i.v. 第 1,15 天 每 4 周重复,COPP方案-28天重复 环磷酰胺 650MG/M2 IV 第1,8天 长春新碱 1.4MG/M2 IV 第1.8天 甲基苄肼 100MG/M2 PO 第1-14天 强的松 40MG/M2 PO 第1-14天,MOPP/AB(3) .BEACOPP 和 BEACOPP (增强方案)博莱霉柔 10mg/m2 i.v. 第 8 天依托泊苷 100(200)mg/m2 i.v. 第 1 至 3
19、 天多柔吡星(阿霉素) 25 (35 ) mg/m2 i.v. 第 1 天环磷酰胺 650(1250)mg/m2 i.v. 第 1 天长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第 8 天甲基苄肼 100mg/m2 p.o. 第 1 至 7 天泼尼松 40mg/m2 p.o. 第 1 至 14 天每 3 周重复剂量增强方案需 G-CSF 支持。,非霍奇金淋巴瘤,COP-28天重复*6 环磷1.1.3 COP(CVP) 环磷酰胺 400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天 泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天 每3至4周重复,1.2.2.1
20、 BACOP 很多类型方案,如: 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1,8天 博莱霉素 8mg/m2 i.v. 第1,8天 泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天,1.2.1 标准方案 CHOP 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 500mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天 泼尼松 100mg p.o. 第1至5天 每3周重复 对于中度和高分化非霍奇金淋巴瘤局限于1和11a期患者3个疗程CHOP+累及野放疗优于单周CH
21、OP8个疗程。,1.2.2.2 ACVB(LNH研究组) 阿霉素 75mg/m2 i.v. 第1天 环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 2mg/m2 i.v. 第1,5天 博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第1,5天 泼尼松 60mg/m2 p.o. 第1至5天 每2周重复(共4疗程),多发性骨髓瘤 (Multiple Myeloma),VAD方案-28天重复 长春新碱 0.4mg CIV 第1-4天阿霉素 9mg/m2 CIV 第1-4天地塞米松 40mg PO 第1-4天9-12,17-20.,M-2/(VBMCP)方案-35天重复 长春新碱 1.2mg/m2 IV
22、 第1天卡莫司汀 20mg/m2 IV 第1天苯丙氨酸氮芥 8mg/m2 PO 第1-4天环磷酰胺 400mg/m2 IV 第1天强的松 40mg/m2 PO 第1-7天(All cycles) 20mg/m2 PO 第8-14天(cycle 1-3),MP方案-28天重复 苯丙氨酸氮芥 8mg/m2 PO 第1-4天 强的松 60mg/m2 PO 第1-4天,沙力度安 200mg/天, PO,直至病情进展,神经胶质瘤(高度恶性)-BCNU卡氮芥(氯乙亚硝脲)方案- 配合放疗,有效率30-50%卡氮芥 100-150MG/M2 IV 第1-3天或卡氮芥 200MG/M2 IV 第1天(每6-8
23、周重复,可用6次),多形性成胶质细胞瘤和退行性星形细胞瘤 VEP方案联合放疗-每28天一周期,总共12周期-放疗同步或放疗结束立刻。长春新碱 1.4MG/M2(最大量2MG) IV 第1天足叶乙甙 100MG/M2 IV(40-60分钟) 第1-3天甲基苄肼 100MG/M2 PO 第1-7天放疗:术后全脑外照射,总剂量59.4GY,时间7周。,多形性成胶质细胞瘤和退行性星形细胞瘤PVC方案-每6-8周重复环己亚硝脲 110MG/M2 PO 第一天甲基苄肼 60MG/M2 PO 第8-21天长春新碱 1.4MG/M2 IV 第8,29天,星形细胞瘤(高度恶性) BC方案-每28天一周期,共3周
24、期(经过化疗缩小肿瘤有利于手术及放疗)卡氮芥 40MG/M2 IV 第1-3天顺铂 40MG/M2 IVD 第1-3天,脑肿瘤 Brain C,乳腺癌 Breast C,可切除乳腺癌的辅助治疗 (2期),CMF四周方案-28天周期,共6周期环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1,8天或环磷酰胺 100MG/M2 PO d1-14甲氨喋呤 30-40MG/M2 IV 第1,8天氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天,CAF方案-21天为1周期氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天阿霉素 50MG/M2 IV 第1天环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天,AC方案-21天重复,共6疗
25、程阿霉素 60MG/M2 IV 第1天环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 AC-T方案 AC四个周期后泰素 175mg/m2 IV 3h d1q21天*4cycle,NA方案-21天重复2周期长春瑞宾(诺维本)25MG/M2 IV d1,8阿霉素 25MG/M2 IV 第1,8天,CMF三周方案-术后辅助,共6周环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天甲胺喋呤 40MG/M2 IV 第1天氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天,8.化疗疗效的评价标准,完全缓解(CR),1,部分缓解(PR),2,疾病稳定(SD),3,疾病进展(PD),4,实体瘤疗效评价新标准: RECIST,8.化疗疗
26、效的评价标准,总生存期总缓解期疾病稳定期,无病生存期或者无疾病生存时间 至疾病进展时间治疗失败时间,疾病控制率客观缓解率总缓解率,缓解率临床获益率无进展生存期,常用指标,肿瘤的放疗,放疗的定义,不良反应,放疗的原理,放疗的具体操作,1,2,3,4,肿瘤的放疗,放射性炎症的免疫反应,5,给一定的肿瘤体积,准确的、均匀的放射剂量,在周围组织剂量很小,正常组织损伤很小的情况下根治恶性肿瘤,电离辐射的直接作用和间接作用 肿瘤组织和正常组织对射线的不同反应 射线装置可利用机械包括计算机等控制方向、角度、照射时间、形状大小等,产生不同的物理、生物效应,定义,原理,肿瘤的放疗,放疗的具体操作,确定治疗目的,
27、确定放射源,制作病人 固定装置,放疗的不良反应,近期反应,全身反应:厌食、恶心、呕吐等,血象反应:骨髓淋巴组织高度敏感,局部反应:根据照射的部位不同,远期反应,一般在放疗后半年至3年内出现,常见并发症,1、放射性皮肤损伤 2、放射性粘膜损伤 3、白内障、视力下降、视野改变 4、放射性肺炎5、放射性食管炎、食管穿孔 6、放射性脑损伤,7、放射性肠炎 8、生殖泌尿系统损伤 9、生殖泌尿系统损伤 10、心脏的损伤 11、肝肾损伤,多见于中上段食管癌、肺癌、乳腺癌、纵隔肿瘤等患者接受放疗后,由于放射线损伤肺组织,甚至可引起肺纤维化。,常见于宫颈癌、外阴癌等接受放疗者。表现为肛门有下坠感或里急后重感、疼痛,时有便血或大便中带有红色黏膜,可伴有乏力、腰骶部酸痛、舌淡苔薄白、脉濡数等。,放射性肺炎,放射性直肠炎,放射性炎症,多见于直肠癌、外阴癌、宫颈癌行放疗的患者。表现为尿频、尿急、尿痛、淋沥不尽,甚至血尿,或有小腹疼痛、腰酸、身热、舌淡红、苔薄黄腻、脉濡数等。,放射性膀胱炎,谢 谢,