1、2014.10.26,1,系统性硬化症 （systemic sclerosis）,2014.10.26,2,更多医学精品 尽在医学吧,http:/ 述,是一种以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织病 累及内脏器官的系统性硬皮病又称系统性硬化症（systemic sclerosis） 患者以女性较多，女性与男性之比约为31 发病年龄以2050岁多见,2014.10.26,3,病 因,（一）遗传因素 1、部分患者有明显家族史2、患者亲属中有染色体异常 3、与HLA的相关性DR1、DR2、DR3、DR5、DQB重症患者中HLA-B8发生率4、性别：X染色体的显性等位基因,2014.10.26,4
2、,2014.10.26,5,（二）环境因素 矽尘 化学物品和药品：聚氯乙烯、有机溶剂 ect （三）感染因素 部分患者发病前有急性感染史 横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体,发 病 机 制,（一）结缔组织代谢异常 过度纤维化，皮肤中胶原明显患者成纤维细胞培养：合成胶原的活性 （二）血管异常组织病理示皮损及内脏多可有小血管（动脉）挛缩及内膜增生,2014.10.26,6,（三）免疫异常,体液免疫明显增强：多种自身抗体，B细胞数增多 CIC阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症 可与SLE 、RA、SS 、皮肌炎或桥本氏甲状腺炎并发本病可能是在遗传背景基础上因持久的慢性 感染或环境刺激而
3、导致的一种自身免疫性疾病,2014.10.26,7,病 理 改 变,内脏损害主要为间质及血管壁胶原纤维增生及硬化。 早期损害：胶原纤维束肿胀和均一化，以淋巴细胞为主的浸润。 晚期损害：真皮明显增厚，胶原纤维束肥厚、硬化，血管壁增厚，管腔变窄、闭塞。皮脂腺萎缩，汗腺减少。,2014.10.26,8,临 床 表 现,（一）局限性硬皮病点滴状、片状、带状及泛发性 （二）系统性硬皮病 肢端型及弥漫型 肢端型开始于手、足、面部等处范围相对局限，进展慢，预后好,2014.10.26,9,皮 肤,水肿、硬化和萎缩三期水肿期：非凹陷性水肿硬化期：皮肤变硬，表面有蜡样光泽，不能用手指捏起 萎缩期：皮肤、皮下组织
4、及肌肉萎缩、硬化 指端及关节处易发生顽固性溃疡少汗，毛发脱落，毛细血管扩张 也有全无皮肤症状的硬化症存在,2014.10.26,10,2014.10.26,11,2014.10.26,12,肌 肉,受累并不少见 症状包括肌无力、弥漫性疼痛、肌萎缩、肌酶升高 肌活检示纤维组织替代肌纤维，无炎细胞浸润 有些病例可似多发性肌炎的临床表现,2014.10.26,13,骨 关 节,46%受累，以关节炎首发者约占12% 自轻度活动受阻至关节强直以致挛缩畸形 手改变最常见：手指僵硬、变短和变形 指端骨的吸收可呈截切状表现,2014.10.26,14,消 化 系 统,舌系带挛缩、活动受限 根尖吸收，牙齿疏松
5、食管受累常见（45%90%）：吞咽困难、呕吐反流性食管炎：胸骨后或上腹饱胀或灼痛感 胃肠道受累：食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替等,2014.10.26,15,心 血 管 系 统,发生率61% 可有心肌炎、心包炎或心内膜炎 临床表现为气急、胸闷、心绞痛及心律失常，严重者左心或全心衰竭，心源性猝死 心电图有异常表现,2014.10.26,16,呼 吸 系 统,发生率68% 肺部受累时可发生广泛性肺间质纤维化，肺活量减少 临床表现为咳嗽和进行性呼吸困难,2014.10.26,17,泌 尿 系 统,肾脏受累约占75% 硬化性肾小球炎 临床表现为慢性蛋白尿、高血压及氮质血症，严重时急性肾功能衰竭,
6、2014.10.26,18,神 经 精 神 系 统,少数病例有多神经炎（包括颅神经）、惊厥、癫痫样发作、性格改变、脑血管硬化、脑出血 脑脊液中蛋白增高 脑电图异常,2014.10.26,19,其 他,雷诺氏现象（肢端、内脏） 钙质沉积：手指或关节周围或肢体伸侧的软组织内 全身症状：在活动期可有间歇性不规则发热、乏力和体重减轻等,2014.10.26,20,CREST 综 合 征,系统性硬化症的亚型，预后较好 CRST综合征：钙质沉积雷诺现象肢端硬化毛细血管扩张CREST综合征：同时有食管受累,2014.10.26,21,2014.10.26,22,辅 助 检 查,部分患者血中可找到狼疮细胞 A
7、NA：95%左右，多见斑点型，可见核仁型 抗着丝点（anticentromere）抗体，ACA Scl-70抗体 皮肤毛细血管模糊，有渗出和水肿，血管袢减少，血管支扩张、弯曲，血流迟缓，多伴有出血点。 皮肤感觉延长512倍,2014.10.26,23,X 线 检 查,牙周膜增宽 食管、胃肠道、小肠蠕动消失，远端狭 窄，近端扩张，结肠袋呈球形改变 指端骨质吸收 两肺纹理增粗，或见小囊状改变 软组织内有钙盐沉积阴影,2014.10.26,24,2014.10.26,25,2014.10.26,26,诊 断,1980年美国风湿病学会制订的系统硬化病诊断标准： （一）主要指标 近端硬皮：对称性手指及掌
8、指或跖趾近端皮肤增厚、紧硬，不易提起 （二）次要指标 （1）硬皮指：上述皮肤改变仅限于手指；（2）指端下凹性结疤或指垫变薄：由于缺血指端有下陷区，指垫组织丧失；（3）下肺纤维化：无原发性肺疾病而双下肺出现网状条索、结节、密度增加，亦可呈弥漫斑点状或蜂窝状。,2014.10.26,27,治 疗,（一）一般治疗 去除感染病灶，加强营养，注意保暖和避免剧烈精神刺激。 （二） EDTAEDTA2g +低右/生理盐水500ml，QD静滴小疗程：每周用5天， 休息2天。共2周。大疗程：2个小疗程，之间间隔1周。,2014.10.26,28,血管活性/扩张剂,有出血倾向者不宜采用 1.丹参注射液+低右500
9、ml，QD静滴10天 2.钙拮抗剂：缓释硝苯地平 10-20mg Bid 3.前列地尔（凯时） 4.受体拮抗剂,2014.10.26,29,（三）结缔组织形成抑制剂,1.青霉胺皮肤增厚、营养性改变、微循环障碍、肺功能下降减少器官受累的发生率和提高存活率用法：250mg/d始，渐增至1g/d，连服23年 2.秋水仙碱 皮肤硬化、雷诺现象、食管改变用法： 0.51.5mg/日，连服3个月至数年,2014.10.26,30,（四）糖皮质激素,对早期炎症、水肿、浆膜炎、顽固关节炎及肺受累等有效 先用泼尼松30mg/d口服，以后渐减至510mg/d维持 如有蛋白尿、高血压或氮质血症，慎用,2014.10
10、.26,31,（五）免 疫 抑 制 剂,硫唑嘌呤（75150mg/d）、环磷酰胺、苯丁酸氮芥（6mg/d）等 对关节、皮肤和肾脏病变有一定疗效 与糖皮质激素合并应用，可减少用量，预防复发,2014.10.26,32,（六） 物 理 疗 法,包括音频电疗、按摩和热浴等 软化肌肤、改善组织营养、愈合溃疡 开始12次/日，每次2030分钟病情好转后可隔日1次，时间可延长,2014.10.26,33,预 后,部份轻型病例可自发缓解 累及重要内脏者，预后较差 血清肌酐值6mg/dl者，预后尤差 20%40%患者死于肾功能衰竭 妊娠可促使病情恶化,2014.10.26,34,2014.10.26,35,更多医学精品 尽在医学吧,http:/ 谢,2014.10.26,36,
