1、呼吸系统疾病的 病理变化,鼻,咽,喉,上呼吸道,环状软骨,气管,支气管,肺,下呼吸道,肺,导气部：鼻、咽、喉 气管、主支气管肺内支气管、细支气管、终末细支气管,呼吸部 呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡,小气道:直径小于2mm的小、细支气管称为小气道。 肺小叶：由35个终末细支气管连同它们的各级分支和肺泡组成。 肺腺泡：级呼吸细支气管及其远端所属的肺组织被称为肺腺泡。,气管,粘膜层,粘膜下层,外膜,上皮 ( 纤毛柱状 ),基膜,纤毛粘液排送系统,sIgA，淋巴细胞,血管、淋巴管、混合腺,C形软骨环及结缔组织,细支气管：直径在1mm以下腺体和软骨消失，SMC增多,呼吸性细支气管：壁有肺泡的开口
2、。上皮的纤毛消失 SMC很少。肺泡管：是肺内最后具有SMC的管道。肺泡：I 型 （90%）II 型：分泌表面活性物质,慢性阻塞性肺疾病 Chronic obstructive pulmonary disease,肺实质与小气道受损,慢性支气管炎 肺气肿,支气管哮喘 支气管扩张,慢性可逆不可逆性气道阻塞 呼气阻力增加 肺功能不全,慢性支气管炎 Chronic bronchitis,定义：气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎,临床上反复出现的咳、痰、喘，每年至少三个月，连续两年。-肺心病、肺气肿4065岁，发病率高达15-20%,一、病因： 多种因素长期综合作用的结果感染：病毒和细菌多见常
3、见的病毒：鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒常见的细菌：肺炎球菌、流感噬血杆菌 吸烟：损伤支气管黏膜，降低局部抵抗力 大气污染和气候变化：大气中的刺激性烟雾和有 害气体。寒冷空气。 过敏：喘息性支气管炎 其他：自主神经功能失调、副交感神经功能亢进及营养缺乏,病理变化,慢性非特异性炎,起始于大支气管可累及小 、细支气管, 粘膜上皮的损伤和修复,纤毛倒伏、脱失 上皮细胞变性、坏死脱落，可鳞化 上皮再生，杯状细胞大量增生 （ 4 5 ：1 / 2 ：1 ）, 腺体变化,粘液腺肥大、增生浆液腺化生为粘液腺,黏液滁留在支气管腔内形成黏液栓 气道完全性或不完全性阻塞, 管壁病变,充血、水肿，炎细胞浸润 平滑肌
4、束断裂，软骨变性萎缩,三、临床与病理联系：,咳,痰,支气管粘膜炎症、粘液分泌旺盛,支气管痉挛，渗出物阻塞,喘息,肺气肿 Pulmonary emphysema,呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡因肺组织弹性减弱而过度充气呈持久扩张，并伴有肺泡间隔的破坏,以至肺容积增大的病理状态。,多见于45岁以上的中老年人，随年龄的增加而增加,一、病因和发病机理,1、支气管阻塞性通气功能障碍 与慢支密切相关,小气道狭窄、阻塞或塌陷，阻塞性通气障碍,细支气管周围的炎症，肺泡壁破坏，弹性减弱,Lamber孔在吸气时开放。呼气时关闭。,残气量增加,2、弹性蛋白酶及其抑制物失衡,中性粒细胞、单核细胞渗出较多，释放弹
5、性蛋白酶 破坏肺泡壁结构中性粒细胞释放氧自由基1 - antitrypsin (1 - AT)缺乏：多为家族遗传性。,3、吸烟吸烟促进炎细胞释放弹性蛋白酶，抑制1 AT活性,二、病理改变：,大体 ：肺饱满，体积增大，边缘钝圆，组织柔软弹性差。常有肋骨的压迹。切面肺组织呈蜂窝状，触之捻发音增强。,镜下 ： 肺泡扩张，肺泡壁、肺泡间隔萎缩、消失、破坏，肺泡互相融合，肺泡壁毛细血管受压数量减少。,分型 ：, 小叶中央型肺气肿 （腺泡中央）,最常见，终末细支气管狭窄,呼吸性细支气管囊状扩张,肺泡管、肺泡囊变化不明显。,全小叶型肺气肿 （全腺泡）,累及 I 级 RB 所支配的肺小叶各部分 呼吸性细支气管
6、、肺泡管、肺泡囊弥漫性扩张 可能与1 AT 缺乏有关,腺泡周围型肺气肿：肺泡管、肺泡囊弥漫性扩张，而呼吸性细支气管基本正常。,疤痕旁肺气肿：部位不定，形态大小各不相同。肺大泡：肺尖、胸膜下局灶性肺泡间隔破坏，形成 2cm (D) 囊泡,间质性肺气肿,儿童多见 ，肺泡壁、细支气管壁急性破裂 ，空气进入肺间质,临床与病理联系,在原有慢性支气管炎的基础上， 进行性加重的呼吸困难，残气量 40% 肺总量,桶状胸、叩诊呈过清音、心浊界缩小、肋间隙增宽、膈肌下降，触诊语颤减弱，听诊呼吸音弱，呼气延长。X-ray肺野透亮度增强。,并发症 ：肺源性心脏自发性气胸急性肺感染呼衰,支气管哮喘 bronchial
7、asthma,哮喘：是由各种内外因素作用引发呼吸道过敏反应而导致的以支气管可逆性痉挛为特征的支气管慢性炎性疾病。,临床特征：反复发作性喘息、带有哮鸣音的呼气性呼吸困难、胸闷、咳嗽等。,病因和发病机制 目前认为哮喘是变态反应、气道炎症、气道高反应 性及神经因素等综合因素作用的结果。,病理变化,大体：肺组织膨胀、柔软、疏松而有弹性，气管腔内有黏稠的痰液及黏液栓，气管壁增厚，粘膜充血肿胀，可见灶状肺不张。,镜下：粘膜杯状细胞增多、粘液腺增生、平滑肌肥大增生、基底膜增厚、粘膜水肿，各层可见嗜酸细胞等炎细胞浸润。,临床与病理联系发作时，支气管痉挛及粘液栓导致呼气性呼吸困难、喘息、胸闷，伴有哮鸣音。,哮喘
8、儿童鼻腔分泌物涂片,支气管扩张Bronchiectasis,肺内支气管管腔持久扩张伴管壁纤维性增厚的慢性化脓 性疾病临床表现：慢性咳嗽、大量浓痰、反复咯血,病因和发病机制：,支气管壁的炎性损伤常继发于慢支、支气管肺炎、肺结核、婴幼儿时罹患百日咳、麻疹等。支气管壁的支撑结构：SMC、胶原纤维、弹力 纤维、软骨等破坏支气管周围纤维结缔组织的增生、牵拉反复咳嗽导致支气管持久扩张支气管先天性发育缺陷和遗传因素,大体： 病变支气管扩张呈圆柱状或囊状 左下叶多见，常充满脓性分泌物,儿童、青少年多见，慢性咳嗽、大量浓痰、反复咯血,病理变化,镜下：支气管壁呈 慢性炎症性改变伴 不同程度的组织破 坏。,肺炎 P
9、neumonia,病因：感染性 （细菌、病毒、支原体）、理化性 、变态反应性,病变性质：浆液性 、纤维素性 、化脓性,病变范围：大叶性 、 小叶性 、间质性,细菌性肺炎,大叶性肺炎 Lobar pneumonia,青壮年 ，左肺下叶好发 ，急性起病，自然病程约 7 10 d以肺炎球菌引起以肺泡内弥漫性纤维素性渗出性炎病变起于肺泡，并扩散至肺段或肺大叶,一、病理变化和临床病理联系：典型病变分4期, 充血水肿期 （12 36 h）,肺叶肿大 ，暗红色 ，切开有血性浆液 镜下：弥漫性毛细血管扩张充血，肺泡内见较多的浆液 渗出物,寒战、高热、湿罗音、WBC 、X线云雾状阴影 ，渗出物菌检 （+）,充血
10、水肿期, 红色肝样变期 （ 2nd 4th day）,肉眼：肺叶肿大，暗红色，切面灰红，质实，似肝又叫红色肝变期。胸膜面纤维素性渗出物。,镜下：肺泡壁毛细血管扩张充血，肺泡腔充满大量 红细胞，一定量的纤维素和少量的巨噬细胞，纤维素 通过肺泡孔相互连接成网。,稽留热 ，胸痛 ， 铁锈色痰 , 浊音，X线致密阴影 ， 渗出物菌检 （+）, 灰色肝样变期 （4th 6th day ）,肉眼：肺叶肿大，充血消退，质实，切面灰白，似肝又叫灰色肝变期。胸膜面纤维素性渗出物,镜下：肺泡腔充满大量纤维素和大量的中性粒细胞、巨噬细胞，肺泡壁毛细血管受压闭合，纤维素通过肺泡孔相互连接成网的现象更为明显。,稽留热
11、，胸痛 ， 铁锈色痰 , 浊音，X线致密阴影 ， 渗出物菌检 （ ），缺氧症状改善。, 溶解消散期 （7th 10th day ）,肉眼观：肺部质地变软，切面实变病灶消失,镜下观：中性粒细胞变性坏死， 蛋白水解酶被释放，纤维素性渗出物溶解,体温下降，症状体征消失,整个病程，肺泡壁结构未破坏 ， 肺组织可完全恢 复正常结构和功能,并发症,1、肺肉质变：,吞噬细胞数量少或功能缺陷,释出的蛋白水解酶不能及时 溶解和消除肺泡腔的纤维 渗出物，肉芽组织机化,肺肉质变 （ 3 %）,肉眼上为褐色肉样纤维 结缔组织。,2、肺脓肿、脓胸3、败血症4、感染性休克,小叶性肺炎 Lobular pneumonia/
12、支气管肺炎 Bronchopneumonia,病变起始于终末细支气管向末梢 肺组织蔓延，形成以小叶为单位，灶状 分布的急性化脓性炎 儿童和老年人多见,化脓菌 （常驻寄生菌）+,诱因,术后、麻疹、百日咳、恶病质,呼吸系统防御功能减退,昏迷、麻醉-吸入性肺炎,长期卧床、慢性心-衰坠积性肺炎,小叶性肺炎常常是某些疾病的并发症,病灶散布两肺下叶、背侧多见，形状不规则，质实，直径约0.5 1cm ，可融合成片。灰黄色，病灶中央可见1-2个细支气管的断面,2、病理变化：,细支气管及其周围肺 泡腔充满脓性渗出物,病灶中央细支气 管和肺组织破坏,临床症状和病理联系： 临床表现取决于不同的病因、肺组织损伤的程度
13、和范围 可有咳嗽、粘液脓痰，症状常被原发病所掩盖。 肺实变的体征一般不明显，听诊可闻及湿啰音。X-ray 可见灶状阴影。,并发症 支扩、肺脓肿、脓胸、呼吸循环衰竭、脓毒血症等。,大、小叶性肺炎的比较,病因、好发人群、病变性质、部位范围、并发症,病毒性肺炎 （ Viral pneumonia),上呼吸道病毒 ( 流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒 ) 感染蔓延至下呼吸道 。,儿童多见，婴幼儿、老人病重,病理变化,主要表现为间质性肺炎。 大体：病变不明显，肺体积可轻度增大 镜下：肺泡间隔明显增宽，肺间质充血、水肿、炎细胞浸润，肺泡腔内一般无渗出物，或仅有少量浆液滲出。病变较重者，可同时有支气管、细支
14、气管和肺泡的病变。,透明膜：肺泡腔内渗出明显 ，浓缩成一层红染膜样物贴附于肺泡内表面。,病毒包涵体：增生上皮细胞的胞浆及胞核内球形，约RBC大小 ， 嗜酸性染色，周围常有一清晰的透明晕。,某些病毒肺炎（如流感病毒、麻疹病毒、腺病毒等） 肺泡腔滲出较明显，可由透明膜形成。同时在增生的 细胞内可检测到病毒包涵体,巨细胞性肺炎，病毒包涵体,冠状病毒，是一种ssRNA(+)病毒，在电镜下，病毒颗粒呈不规则形，直径约为60220nm，有包膜，其表面有梅花形的膜粒，状如皇冠，故称为冠状病毒(coronavirus)。,（1）重症SARS死亡患者早期（12周）基本病变为肺水肿、透明膜形成及出血等为主的血循环
15、障碍和以肺及免疫器官（脾、林巴结、粘膜淋巴组织）为主的全身各脏器发生不同程度的实质细胞变性.凋亡和坏死等变质性改变；中后期（36周）则以肺泡上皮细胞坏死脱落（脱屑性肺炎）、肺泡内机化（肾小球样机化性肺炎）和间质纤维增生伴早期纤维化及免疫器官进行性萎缩等病变为主。 （2）肺脏病变经历急性渗漏性炎症期（发病后2周内，主要病变为严重的弥漫性肺水肿和透明膜形成）、肺泡上皮坏死脱落伴增生机化性炎症期（发病后34周）和纤维增生伴早期纤维化期（发病后56周）。具有广泛性（累及全肺）、速发性（发病后1周即较严重）、进行性和阶段性、多样性（即同一病例肺内发生不同病变）等特点；,（3）在重症SARS死亡患者中，脾
16、和淋巴结等免疫器官发生严重的破坏和广泛出血，脾小体和淋巴滤泡极度萎缩，淋巴细胞迅速发生凋亡和坏死，T、B淋巴数量极度减少，免疫功能极度低下，其病变同样具有广泛性、速发性和持续性特点。,H5N1型高致病性禽流感,早在1981年，美国即有禽流感病毒H7N7感染人类引起结膜炎的报道。1997年，我国香港特别行政区发生H5N1型人禽流感 ,导致6人死亡，在世界范围内引起了广泛关注。近年来，人们又先后获得了H9N2、H7N2、H7N3亚型禽流感病毒感染人类的证据，荷兰、越南、泰国、柬埔寨、印尼及我国相继出现了人禽流感病例。尽管目前人禽流感只是在局部地区出现，但是，考虑到人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力、人
17、类感染H5N1型禽流感病毒后的高病死率以及可能出现的病毒变异等，世界卫生组织(WHO)认为该疾病可能是对人类存在潜在威胁最大的疾病之一。,禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。禽甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分为16个H亚型(H1H16)和9个N亚型(N1N9)。禽甲型流感病毒除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。到目前为止，已证实感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。,韦尔科姆基金
18、会医学研究机构对一对患肠胃炎和急性脑炎的越南姐弟展开研究，发现两人呼吸道并未出现感染型禽流感病毒的症状，但其中岁弟弟的粪便、血液、鼻子和脑部附近液体内都发现有型禽流感病毒。岁的姐姐去年月死亡，她被怀疑死于禽流感。表明“型禽流感病毒可以攻击人体所有部位，不仅限于呼吸系统”。,支原体肺炎 Mycoplasma,肺炎支原体 ， 经飞沫传播， 儿童、青少年多发 ， 预后良好,病理变化： 大体：病变仅累及某一肺叶，病灶呈段性分布，暗红色切面可由少量粉红色泡沫。 镜下：表现为间质性肺炎,急性起病 ，发热，咽痛，剧烈刺激性干咳,支原体肺炎,肺尘埃沉着症 Pneumoconiosis,长期吸入有害粉尘，在肺内
19、形成粉尘结节和肺纤维化 职业病常伴有慢支、肺气肿、肺功能障碍,矽、石棉、煤粉尘等,肺硅沉着症 Silicosis,定义：长期吸入含二氧化硅的粉尘沉着与肺引起的常见 的职业病。 开矿、采石、挖煤的人以肺内硅结节形成及大量纤维化。10-15年后发病死于肺源性的心脏病,一、病理变化：小于5 m 的硅尘被吸入，沉积到肺泡管分叉处被巨噬细胞吞噬,移动到细支气管，排出,到间质，进入淋巴系统,如吸入过多的,硅尘或肺的清除率下降,大量巨噬细胞聚集，成纤维细胞增生，胶原纤维形成,二、病理改变 ：,大体：肺灰褐色，重量增加，质硬，切面沙粒感，有大小不等的致密结节，周围肺组织有肺气肿。硅结节直径2-5mm类圆形，灰
20、白色，质硬，境界清晰。,基本病变：硅结节的形成 和弥漫性肺纤维化。,硅结节 silicotic nodules,细胞性结节-纤维性结节-玻璃样结节 同心圆排列,弥漫性肺间质纤维化confluent fibrosis,晚期达全肺 2 / 3 ，累及胸膜弥漫性纤维性增厚,三、分期 I期硅肺：硅结节局限于肺门淋巴结及附近肺组织II期硅肺：硅结节累及全肺1 / 3 ，肺质地体积改变III期硅肺：硅结节融合成团块 ，肺实变 ，有空洞形成 ，重度纤维化 ，肺功能障碍,四、并发症：,1. 硅肺结核病,III 期合并TB 者达 60% 70% 病变较二者单纯发病更重，发展更快，形成不规则大空洞，咯血死亡,2.
21、 肺部感染,气道引流不畅,3. 慢性肺源性心脏病,肺循环阻力增高 肺动脉高压 右心衰,4.肺气肿和自发性气胸,慢性肺源性心脏病 Chronic cor pulmonale,原因和发病机理, COPD 慢支、支气管哮喘、阻塞性肺气肿，肺间质纤维化疾病,破坏气血屏障,缺氧 ，呼酸,肺小A痉挛,肺小A壁增厚,肺循环阻力增高,肺血管床的破坏,肺血管数目减少, 胸廓运动障碍性疾病,术后、胸廓畸形、脊柱结核,压迫肺血管,肺循环高阻, 肺血管疾病,原发性肺动脉高压 ，少见 反复发作的多发性肺小动脉栓塞 多发性小动脉炎,肺循环阻力增加，肺动脉压力增高： 过体循环血压的 1 / 4 （4 kPa）,病理变化,肺
22、部基础疾病 ：我国 81.8% 为COPD，90% 为慢支和肺气肿,肺血管病变 ：肺A管壁内膜增厚，中膜平滑肌肥大，胶原增生,肺间隔毛细血管破坏，数量显著减少 （ 70 % ）, 肺部病变, 心脏病变 右心室扩张，室壁肥厚 心尖由右心室构成,肺动脉瓣下 2cm 处 右心室肌壁厚度 5mm,临床病理联系：,肺部症状 ：慢性 咳、痰、喘，呼吸功能减退,右心衰竭 ：心慌、气急、肝肿大、下肢浮肿等,晚期肺性脑病 （ 30 % ）：心衰、呼衰缺氧、CO 2 储留头痛、烦躁、嗜睡、昏迷，神经精神障碍，死亡率高,肺癌 Lung cancer,高发年龄在40-70岁之间，男女比例2：1 死亡率高，5%的人有5
23、年生存期,肺癌的流行病学,1975年全球恶性肿瘤新发病例587万，2000年新发病例1005.6万，1975-2000年增长71.3%。而肺癌1975年新发病例59.1万，2000年123.9万，新发病例增长109.6%，在所有恶性肿瘤中肺癌增长是最快的。,1975-2000年全球恶性肿瘤男性增长38.6%，女性增长9.7%。肺癌在同期内男性增长51.7%，女性增长83.3%。女性肺癌发病率增长比男性迅速。,2000年全球恶性肿瘤新发病例超过1千万，死亡620万。肺癌新发病例123.9万，占癌症总发病人数12.32%，肺癌死亡110.3万，占癌症死亡人数的17.77%。,全球2000年肺癌世界
24、人口调整死亡率男性为31.43/10万，女性为9.53/10万。在全部癌症死亡中，肺癌占各部位癌症死亡率的首位。女性仅低于乳房癌而位居第二位。,在我国，九十年代与七十年代相比，恶性肿瘤总死亡率增长了11.56%，（男增长19.81%，女负增长1.44%），而肺癌调整死亡率增长了111.85%（男性增长120.56%，女性增长90.41%），肺癌死亡率在全部恶性肿瘤调整死亡率中增长最快，也是危害最大的恶性肿瘤之一。,一、病因 肺癌的相关因素 1.吸烟：是公认的最危险的因素吸烟的年龄越小，每天吸的越多，患肺癌的可能性越大 烟雾中的尼古丁、苯并芘、煤焦油与癌的发生密切相关。 肺鳞癌、小细胞癌的发生与
25、煤焦油有关。,实验证实：烟雾凝结物 动物皮肤 肿瘤,2.大气与空气的污染,3.职业因素,二、组织发生,绝大多数起源于支气管粘膜上皮 ：,肺癌又称支气管源性癌,具有再生能力的粘膜上皮基底细胞转化为癌细胞,鳞状上皮化生 不典型增生 原位癌 浸润癌,少数起源于支气管腺体 ， 极少数起源于肺泡上皮,（肺鳞癌）,三、病理变化：1、肉眼类型： 部位和形态：中央型、周围型、弥漫型,中央型： 主支气管壁和叶支气管壁发生的肺癌，最常见。 癌块位于肺门中央。 早期：局部管壁弥漫增厚，或有息肉、乳头状物长出，造成管腔狭窄或闭塞。 进展：癌瘤沿支气管纵深浸润，累及周围肺组织，并可蔓延至支气管淋巴结 晚期：环绕支气管的
26、巨大癌块,周围型,肺组织近胸膜处 球形或分叶状肿块 界清 ，无包膜,起源于段以下支气管 占肺癌总数的30-40, 弥漫型,罕见，占肺癌总数的2-5,起源于肺泡管和肺泡 ， 弥漫浸润生长，很快 侵及肺大叶或全肺叶， 或大小不等的结节,鉴别于 肺转移癌小叶性肺炎,2、组织学类型 鳞状细胞癌 squamous cell carcinoma 占肺癌的30-50，中央型肺癌的80-85。 多见老年男性 ， 多有吸烟史。 肿瘤生长较缓慢，转移较晚。,鳞状上皮化生 不典型增生 原位癌 浸润癌,中分化鳞癌,低分化鳞癌,肺腺癌 Adenocarcinoma 约占肺癌30 %-35， 近60 为周围型,女性 ，
27、F ：M 5 ：1,起源与支气管黏膜。 高分化腺癌：癌巢腺腔样结构，可有粘液分泌，也有乳头状 中分化腺癌：癌细胞紧密相连，呈腺腔样或实体癌巢低分化腺癌：癌细胞排列成实心的细胞索，异形性明显,腺癌,细支气管肺泡癌,小细胞癌small cell lung carcinoma ( 约30% ),中青年男性 M ：F 20 ：1 发生于肺中央部，生长迅速，恶性程度最高,典型的一端稍尖形似燕麦穗粒 燕麦细胞癌( oat cell carcinoma ),恶性程度高，较早发生转移和浸润,光镜：细胞小而短梭 形或淋巴细胞样，胞 浆少而形似裸核 癌细胞密集成群（巢） 少量结缔组织分隔,大细胞癌 large c
28、ell undifferentiated carcinoma ( 5 % ),癌细胞大 ，胞浆丰富，恶性度高，生长快 ，早期血道转移,电镜见胞浆中含嗜银性电子致密颗粒 （ 嗜银细胞 ）,神经内分泌颗粒 （APUD 细胞,该肿瘤有异源性内分泌功能,大细胞癌,3.肺癌的分期,早期肺癌,中央型,外周型,原位癌,腔内乳头型,管壁浸润型,中期肺癌,结节的直径不超过2cm,局部淋巴结无转移,肿瘤局限在支气管壁内生长可侵至支气管外膜，但不侵及邻近肺组织，且无局部淋巴结转移,晚期肺癌,TNM 期 TNM 期,TNM 期 TNM 期,四、转移：,1、直接蔓延：,中央型 纵隔、心包、大血管,周围型 胸膜 （ 血性胸水 ）,2、淋巴转移：,肺门淋巴结 （II 期）、纵隔旁淋巴结 （III 期）,3、血道转移：脑、肾上腺、骨、肝,五、临床病理联系：,体重减轻，刺激性干咳 ， 痰中带血 ，胸痛,肺尖部肺癌 :侵及交感神经链,Horner s syndrome,小细胞癌：副癌综合症,Thank you,
