1、疟 原 虫,第八节,疟 原 虫,世界性分布（102 个国家）WHO报告： 每年3亿新病人2，300 万人死亡,疟原虫种类： 130多种，人体寄生4种,间日疟原虫 ：多三日疟原虫：少 恶性疟原虫：局部卵形疟原虫：几例,我国：50 年代 3000万人1980 40万人1990 11.7万人2000 30万人 典型症状：周期型寒战、发热出汗（“瘴气”） 宿主：人（中间宿主）蚊（终末宿主),经历100年几代人研究 ，才阐明四种人疟原虫的生活史，虽然形态有差异，但发育过程基本相同。以间日疟原虫为例。,一、形态,1.疟原虫红内期形态： 早期滋养体（环状体）晚期滋养体（大滋养体）裂殖体：未成熟裂殖体和成熟裂
2、殖体配子体：雌配子体和雄配子体,二.生活史,1.在蚊体内发育2.在人体内发育,配子体,人,蚊,子孢子,生活史 人：无性繁殖 裂体增殖 虫媒传播型 蚊: 有性繁殖 配子生殖 无性繁殖 孢子增殖,人体无性蚊叮蚊体雌蚊吸血,肝细胞内 裂体增殖,红细胞内 裂体增殖,配子体形成,配子生殖,孢子生殖,子孢子,有性,1.在蚊体内发育,蚊胃腔内配子生殖 有性蚊胃壁内孢子增殖 无性,在蚊体内发育,雄配子体 出丝现象 雄配子（小）,雌配子体 减数分裂 雌配 子（大）,合子,动合子 卵囊 核分裂,子孢子 随血淋巴到涎腺 蚊叮咬,核融合,5h后 胃壁 2-3d 8-9d,16-24h,子孢子 （感染阶段）,滋养体,裂
3、殖 体,裂殖子,入血，侵入红细胞,2.在人体内发育 (1).在肝细胞内发育：红细胞外期 雌蚊叮咬30分钟,肝细胞,红外期为潜伏期，无明显症状,子孢子的分类,(1).速发型子孢子：进入肝脏后立即进行裂体增殖的子孢子。 (2).迟发型子孢子： 这部分子孢子进入肝脏后不立即进行裂体增殖，有休眠期（最长105天）。,2.在红细胞内期的发育,肝细胞破裂、裂殖子发育侵入红细胞,环状体,大滋养体,裂殖体,裂殖子,雌、雄配子体,几次裂体增殖后,三.致病及其机理,红内期裂体增殖是致病阶段。 典型的疟疾发作为：引起周期性寒战、发热、出汗及退热三个连续阶段。伴头痛及全身酸痛、贫血、脾肿大等。,潜伏期：子孢子入侵到疟
4、疾发作,间：11-25天（14），长者1-2年 恶：7-27天（12） 三：18-35天（30） 卵：11-16天（12）,1.疟疾发作（图）,（1）典型症状：周期性寒战、发热、出汗。 周期时间与红内期裂体增殖一致。 即：间日疟及卵性疟： 隔日发作一次恶性疟： 初为隔日，后为每日一次三日疟： 隔两天发作一次,（2）混合感染出现不典型发作,如:间日疟、恶性疟混合感染； 非流行区人群进入流行区； 儿童感染。,（3）发作机理,外源性热源质（虫代谢产物）和内源性热源质（裂体增殖破裂红细胞释出物，被多核白细胞、单核-巨噬细胞吞噬后被刺激所产生）刺激体温调节中枢引起发热。,（4）伴随其它症状,面红、口渴、
5、上吐下泻、呼吸急促、速脉、小儿惊厥、昏迷。,2. 再燃,（1）机理 初次发作后，少数疟原虫因抗原变异残存于红细胞内，在一定条件下（如特异免疫力下降），红内期原虫大量增殖出现疟疾发作的临床症状。,2.复发,（1) 定义：初发后红内期疟原虫被消灭，经过一段潜伏期（数周到年余），又出现原虫血症及疟疾发作。 （2) 复发只见于间日疟和卵形疟 （3) 机理：不很清楚,子孢子休眠学说,迟发型子孢子，其在红外期的 发育受遗传基因控制。 近期复发（三个月内） 远期复发（三个月以上） 热带型间日疟近期内连续复发,3.贫血及其机制,（1）红内期裂体增殖，破坏红细胞。 （2）脾功能亢进：巨噬细胞集聚与吞噬力加强，H
6、b被原虫转化为疟色素被巨噬细胞吞噬。 （3）红细胞生成障碍，骨髓造血功能障碍。 （4）产生抗红细胞的自身抗体，使红细胞破坏。如隐藏抗原暴露，虫分泌半抗原附着红细胞等。,4. 脾肿大,初期 反复发作 疟色素脾充血 淋巴样M增生 灰黑色高度纤维化、胞膜增厚（脾重300-1000克，正常150克）,5.凶险型疟疾,多由恶性疟原虫引起，少数为间日疟引起。 血中查见疟原虫(Pf)并排除其它疾病，符合下列表现之一者：超高原虫血症 持续6hr昏迷或意识障碍者重症贫血黄疸水、电解质或酸碱平衡失调 肾衰（尿量 400ml /天）高热,四.实验诊断,1.病原检查：确诊厚血膜涂片与薄血膜涂片采血时间：发作后3-10
7、 h2.血清学诊断：辅助主要用于流行病学评价、疗效考核3.PCR、DNA探针、单抗/多抗,五.流行病学,1.地理分布,2. 流行因素,(1).传染源：雌、雄配子体携带者(2).传播途径:主要途径：蚊虫叮咬吸血传播次要途径：输血(3).传播媒介: 按蚊全球按蚊450种，8种传播疟原虫常见：中华、嗜人、微小局部：大劣（海南）,（4）.易感人群 ：“先天免疫者”除外（遗传、婴儿)。（5）.自然因素：地形与生态、季节与气温、雨量 （6）.社会因素：经济、保健、人口流动、习惯,3.流行特征,地方性、流行性（暴发）、季节性地方性流行和暴发性流行是两种基本形式，可单独存在，可交替发生，均有季节高峰。,六.防治原则：综合防治,灭蚊、驱蚊 局部消灭蚊孳生环境 个人防护 疫苗? 治疗：预防 服药与治病？ 抗药性（人、蚊）,生活史总结,寄生部位：肝细胞及红细胞内； 中间宿主：人 终宿主：蚊 感染阶段：子孢子 感染途径与方式：经蚊叮咬或输血感染 致病阶段：红细胞内期 治疗：抗疟药物 预防：针对流行三环节,
