1、药品国际注册基础By Richard1目 录2ICH国际协调会美国 FDA欧盟 EU日本 PMDAICH The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) 人用药品技术要求国际协调会， 1990年 官方发起机构： FDA、 EC、 PMDA 行业发起机构： EFPIAJPMAPhRMA 常任监管成员： The Health CanadaSwissmedic 监管成员： 巴西 ANVISA韩国 MFDS中国 CFDA新加坡HAS
2、中国台北 TFDA 常任观察员 :IFPMAWHO3ICH 立法或行政权力机构印度中央药品标准控制机构 CDSCO古巴国家药品和医疗器械控制中心 CECMED墨西哥联邦卫生风险保护局 COFEPRIS南非药品控制委员会 MCC哈萨克斯坦国家中心 National Center俄罗斯联邦卫生监督局 Roszdravnadzor澳大利亚治疗用产品管理局 TGA4ICH ICH协调统一过程 Step 1 （专家工作组）建立共识 Step 2 形成 ICH官方共识和可采纳的指南草案 Step 3 官方磋商和讨论 Step 4 采纳 ICH统一指南 Step 5 实施5ICH ICH四部分指南6质量研究
3、技术指南 安全性研究技术指南有效性研究技术指南 综合指南ICH ICH质量研究技术指南（ Q1-Q12） Q1稳定性研究 Q2分析方法验证 Q3杂质研究（ API、制剂、残留溶剂、元素） Q4药典协调统一 Q5生物技术产品质量研究 Q6质量标准的制定 Q7原料药 GMP Q8药品开发7ICH ICH质量研究技术指南（ Q1-Q12） Q9质量风险管理 Q10药品质量体系 Q11原料药开发和生产 Q12产品生命周期管理（上市后 CMC变更）8ICH ICH安全性研究技术指南 (S1-S11) S1致癌性研究 S2基因毒性研究 S3毒代动力学和药代动力学研究 S4毒性试验 S5生殖毒性 S6生物技
4、术产品 S7药理学研究 S8免疫毒性研究9ICH ICH安全性研究技术指南 (S1-S11) S9抗癌药品的非临床评价 S10光安全性评价 S11非临床安全性试验10ICH ICH有效性研究技术指南 (E1-E18， NO E13） E1长期用药的临床安全性 E2药物警戒 E3临床研究报告 E4剂量效应研究 E5种族因素 E6药物临床试验管理规范 GCP E7老年人群中的临床试验11ICH ICH有效性研究技术指南 (E1-E18， NO E13） E8临床试验的一般考虑 E9临床试验的统计原则 E10临床试验中对照组的选择 E11儿科人群的临床试验 E12不同治疗学领域的临床评估（高血压）
5、E14 QT的临床评价 E18基因取样12ICH 综合类指南（ M1-M10） M1医学术语 M2电子化标准 M3非临床安全性研究 M4通用技术文件 M7基因毒性杂质 M8电子化通用技术文件 M9基于生物药剂学分类系统的生物豁免 (16年形成概念性文件，计划 2019年可以 Step4采纳阶段） M10生物分析方法验证13ICH14模块 1：非 CTD部分，区域行政信息模块 2 质量综述部分模块 3 质量部分模块 4 非临床研究报告模块 5 临床研究报告申请人信息、专利、年度研发报告、说明书、有关会议资料等美国 FDA 美国 FDA药品管理历史美国 FDA 美国 FDA药品药品管理历史 198
6、4.9.24，药品价格竞争和专利期补偿法案 删除了仿制药为证明安全有效的临床和非临床研究 创立了新药的专利期延长和非专利独占期的框架 不超过 5年的专利延长 首次提出 ANDA仿制药申请批准过程 明确了专利到期前药品试验（ Bolar条款 ）和仿制药独占期条款 用于研究和按联邦法律要求提交信息不视为侵权 首家仿制药独占期 180天16美国 FDA17 美国 FDA药品注册申请类型FDA药品申请类型INDA申请 研究用新药 申请NDA申请 新药申请ANDA申请 仿制药申请BLA申请 生物药申请OTC申请 处方药转 OTC申请美国 FDA 美国 FDA药品注册申请途径505(j)505(b)(2)
7、505(b)(1)NDA申请“ 文献 ”NDA 申请ANDA申请美国 FDA 美国 FDA药品注册申请途径 505(b)(1)-NDA 申请人须提交完整的安全性和有效性研究报告 申请人未进行某些研究，而具有这些研究的参考权 505(b)(2)-”文献 ”NDA 须提交完整的安全性和有效性研究报告，但 申请人未进行某项或某些研究，且未从进行过相应研究的人员那里获得这些信息的参考权 基于文献或 FDA对于已批准药品安全性和有效性的发现19美国 FDA 美国 FDA药品注册申请途径 505(b)(2) 改剂型、改规格、改给药途径、改复方、改盐、改酯、螯合物、络合物、异构体、新复方、新适应症、 前药、
8、已有药品的活性代谢物、自然界或重组得到的活性成分、 OTC转换 生物不等效药品（至少药学等效）：控释产品 505(j) ANDA-简略新药申请（仿制药申请）20美国 FDA 美国 FDA药品审评 加速审评（ Expedited） 治疗或预防严重或威胁生命适应症的药品，且在安全性或有效性方面有重要改善 标准审评（ Standard） 标准审评：非加速审评的都被列为标准审评21美国 FDA22FDA之加速审评项目项目Programs快速通道Fast Track突破性疗法Breakthrough Therapy加速批准Accelerated Approval优先审评Priority Review认定
9、标准1.治疗 严重疾病且 临床或非临床数据可证明其能够 满足未满足的医疗需求 ；或者2.已经被认定是符合要求的抗感染药品治疗 严重疾病 且 初步临床数据显示，相对于现有疗法，其能显著改善 临床终点治疗 严重疾病 且与现有疗法相比有明显优势，且在替代终点证明有效1.治疗 严重疾病 且可 明显提高安全性或有效性；或者2.建议修改说明书的 儿科有效性补充申请 ；或者3.已经被认定是符合要求的抗感染药品；或者4.获得优先审评卷的产品或申请FDA回复时限60天 receipt of request with IND NDA BLA 60天 未明确 60天美国 FDA 美国 FDA之 IND申请类型和申请
10、用途23医生个人 IND申请紧急使用IND申请治疗性IND申请商业化研究（非商业化）美国 FDA 美国 FDA之 IND申请信息须包含 动物药理学和毒理学研究（安全性需求） 保证在人体测试中的安全性 生产信息 成分、生产商、稳定性、控制措施等 保证能生产和供应一致性批次的药品 临床方案和研究者信息24美国 FDA 美国 FDA之 NDA申请（ 10类 +4类） 1 新分子实体 （ NME） 2 新活性成分（新盐、新非共价衍生物、新酯） 3 新剂型 (New dosage form) 4 新组合物 (New combination) 5 新配方或新厂商 (New formulation or n
11、ew manufacturer) 6 新适应症（不再使用，被 9和 10替代） 7 没用被批准而已经上市销售的药品 8 OTC药品转换申请 (Rx to OTC)25美国 FDA 美国 FDA之 NDA申请 9 新适应症（批准后不打算上市销售）New indication, drug not to be marketed under type 9 NDA after approval 10 新适应症（批准后将上市销售） New indication ，drug to be marketed under type 10 NDA after approval Type1/4 Type2/3 Typ
12、e2/4 Type4/426美国 FDA NDA申请重点包含的信息和数据 化学，生产和控制（ CMC） 样品，方法验证，包装和说明书 非临床药理毒理 人体药代和生物利用度 安全更新报告（一般 NDA提交后 120天提交）27美国 FDA NDA申请包含的信息和数据 统计信息 表格化的病例报告 专利信息 专利证书 其他信息 IND的动物研究数据和人体临床试验数据是NDA的一部分28美国 FDA 美国 FDA之 ANDA申请（仿制药申请） 简略 NDA之所以“简略” 一般不要求临床前动物研究和人体临床试验 ANDA需要证明与原研药品生物等效29美国 FDA 美国 FDA之 ANDA申请批准条件 ANDA被批准必须满足： 安全、有效 治疗学等效 完整的说明书 符合 cGMP要求30
