1、ICH概述Product by 苏才凤 延俊鸟 张春生CONTENTSIntroduction of ICHICH GuidelinesWork ProductsDiscussion前言The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术要求国际协调理事会The International Conference for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceut
2、icals for Human Use国际协调会议International Council on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use国际协调理事会2015年 10月正式宣布 ICH组织机构变更，现已成为瑞士法律下的法律实体PART ONEIntroduction of ICHICH的简介一、 ICH的成立美国欧盟日本监管部门authority制药部门industry美国食品药品监督管理局（ FDA）美国药物研究和生产联合会(PRMA)欧盟， Euro
3、pean Union (EU)欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)日本厚生省 (MHW) 日本制药工业协会 (JPMA)1990年， ICH成立意义：对世界范围内的药物研制、开发过程有所革新 ,避免重复，节约开支 ,统一申报注册技术要求 ,提高质量、缩短时间。ICH的简介二、成员ICH的简介三、组织架构负责日常管理协调工作，为大会， MC， WG提供 支持，设 在日内瓦负责 ICH的监管运营工作，由 6个创始机构， 2个常务规章会员国组成每个成员机构有一名协调员，负责与 ICH秘书处、 MC、 WG直接接触。中国： CDE周伟老师负责年度财务审计 负责章程制定，成员准入，指导原则采纳。每两年举
4、行一次会议 由美国，欧洲，英国，加拿大，日本的药监部门和 WHO成员组成。指导词典的编撰。专家工作组、实施工作组、非正式工作组、讨论组（基因治疗、女性）。 MC督促其工作 ，每两年 向大会汇报工作。PART TWOICH Guidelines ICH guidelinesQuality guidelines质量指导原则（化工、制药）Safety guidelines安全性指导原则（动物实验）Efficacy guidelines有效性指导原则（临床研究）Multidisciplinary Guidelines交叉学科指导原则ICH guidelinesStep 1提出议题后组成专家工作组，进行
5、技术讨论，起草文件初稿，在专家组内取得一致意见。Step 2筹划指导委员会签署、定稿、发表一致意见的公告。Step 3筹划指导委员会外的协商讨论。此定稿交三方 6成员分别协商 正式协商 意见达成一致 专家工作组技术讨论，取得一致报送筹划指导委员会Step 4ICH指导原则最终确立。筹划指导委员会根据三方 6成员所提建议定稿，确立最终文件 正式协商 意见达成一致 专家工作组再次技术讨论 ICH筹划指导委员会批准的指导原则公布 。Step 5发布实施 。根据国家、地区的程序，批准的 ICH指导原则在欧洲、美国与日本分别发布实施。ICH协调过程全部完成指导原则执行流程ICH guidelinesQ1
6、稳定性 Stability Q2 分析方法验证 Analytical ValidationQ3杂 质 Impurities Q4 药典 PharmacopoeiasQ5生物制剂质量 Quality of Biotechnological ProductsQ6产品规格 Specifications Q7 GMP Good Manufacturing PracticeQ8药物开发 Pharmaceutical DevelopmentQ9质量风险管理 Quality Risk ManagementQ10原药研发与生产 Pharmaceutical Quality SystemQ11生命周期管理 De
7、velopment and Manufacture of Drug SubstancesICH guidelinesS1致癌性研究 Carcinogenicity Studies S2遗传性 Genotoxicity StudiesS3毒代动力学 /药代动力学 Toxicokinetics and PharmacokineticsS4毒性试验 Toxicity Testing S5生殖毒性 Reproductive ToxicologyS6生物制剂的安全性评价 Biotechnological ProductsS7药理学研究 Pharmacology Studies S8免疫毒理研究 Immu
8、notoxicology StudiesS9抗癌药非临床评价 Nonclinical Evaluation for Anticancer PharmaceuticalsS10光安全评价 Photosafety EvaluationS11非临床安全性评价 Nonclinical Safety TestingSafety guidelines安全性指导原则（动物实验）ICH guidelinesE1长期治疗药物的临床安全性 Clinical Safety for Drugs used in Long-Term TreatmentE2药物警戒 Pharmacovigilance E3临床研究报告 C
9、linical Study ReportsE4剂量反应研究 Dose-Response Studies E5种族因素 Ethnic FactorsE6 GCP Good Clinical Practice E7老年人群的临床试验E8临床试验的一般 E9统计学原理E10对照组选择 E11儿科临床试验E12治疗类别临床评价 E14临床评价E15药理学 /基因组学 E16基因组生物标志物的条件E17多区域临床试验 E18基因组取样方法ICH guidelinesM1:MedDRAM2:药政信息传递的电子标准M3:与临床研究相关的临床前研究的时间安排M4:CTDM5:药物词典的数据要素和标准M6:基因
10、治疗M7:基因毒性杂质M8:eCTDPART THREEwork productsWork Products一、 MedDRA国际医学用语词典 (MedDRA， Medical Dictionary for Regulatory Activities)：是在 ICH主办下创建的国际医学术语集，由各国的“不良反应术语集”整合而来。 MedDRA用于医疗产品整个研发与应用周期的行政管理，对医学信息进行分类、检索、报告与信息交流。其目标是提供一个全面的、专业的术语集， 简化 药事管理过程，促进管理过程的 标准化 。 MedDRA对于新药上市前后 不良事件报告的电子传输 ，以及临床试验数据的编码尤其重
11、要。自 2001年以来， MedDRA词典每年更新两次，分别是 3月份和 9月份，现行的是 V20.1。MedDRA目前提供原始英文版本，中文，捷克语，荷兰语，法语，德语，匈牙利语，意大利语，日语，葡萄牙语和西班牙语的翻译。 MedDRA还可以提供免费的 face-to-face培训。Work Products水平 注解与示例系统器官分类（ SOC， system organ class）SOC相当于其他医学术语中的系统分类。目前共有 26个 SOC。如：中枢神经系统血管病变、中枢神经系统感染与炎症、眼神经病变等高位组语归结于 SOC神经系统病症。高位组语（ HLGT，high level g
12、roup terms）HLGT是 HLT之上更广义的概念。如：中枢神经系统出血与脑血管性损害、一过性脑血管事件、外伤性中枢神经系统出血等高位语归属于高位组语中枢神经系统血管病变。高位语（ HLT，high level terms）高位语将首选语按解剖学、病理学、生物学、病因学、生理机能等多种方式分类，以用于检索、归类。如：脑血管意外、脑干出血、脑梗塞、新生儿脑室出血等首选语归类于高位语中枢神经系统出血与脑血管性损害。首选语（ PT，preferred term）首选语用来表达独特的、明确的医学概念，是国际医学情报交换的基本用语。首选语下的低位语数量没有限制，首选语至少可连接到一个 SOC。低位
13、语（ LLT，lowest level terms）低位语是医学上的同义词汇，首选语位于其上。低位语用最细致的语言描述特定的事件，口语的不同表达方式与某种语言所特有的事件只能见于这一水平。词法的变异体不在低位语水平。如：卒中、中风、中风发作、中风发作加重、脑血管意外等低位语均隶属于首选语脑血管意外。Work ProductsWork Products二、 CTDCTD， comment technical document： ICH为协调统一各方申报资料格式而制定的通用申报资料撰写格式。 2002年 9月份发布，在欧盟和日本 CTD是申报资料的强制格式，是FDA和其他各国药监部门的推荐格式。CFDA在 2016年 5月发布了第 80号文件“化学药品注册分类申报资料”的撰写模板，针对化药第 1类（新的化合物），第 2类（化合物的结构修饰，新剂型，新的复方制剂，新的适应症），第 3类（仿境外原研药）， 5.1（境外原研在境内上市）。Work Products二、 CTDPART FOURdiscussion讨论中国加入 ICH，对我们有何意义？Thanks
