1、吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗 HBV 感 染性肝癌的疗效及其对血清肿瘤标志物 水平的影响 周晓莉 苏国明 蒋博 徐曾涛 廖晓琳 张杰 四川护理职业学院药学与检验系 成都医学院第一附 属医院肿瘤科 摘 要： 目的 探讨吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染性肝癌的 近远期临床疗效及其对血清肿瘤标志物水平的影响。方法 选取2012 年6月至 2015年1月成都医学院第一附属医院收治的62例HBV感染性肝癌患者为研究对 象, 将患者随机分为吉西他滨联合洛铂静脉滴注治疗组 (对照组) 和吉西他滨 联合洛铂经肝动脉热灌注栓塞化疗组 (栓塞组) , 每组各31例。分别比较两组 患者的近
2、远期临床疗效及血清肿瘤标志物水平改变。结果 对照组患者的治疗总 体有效率为48.39% (15/31) , 明显低于栓塞组的 83.87% (26/31) , 差异有统 计学意义 (P0.05) ;两组患者治疗后血清肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 、神经元特异性烯 醇化酶 (NSE) 、 细胞角蛋白 21-1片段 (CYFRA21-1) 、 糖类抗原125 (CA125) 和 糖类抗原19-9 (CA19-9) 水平与治疗前比较差异有统计学意义 (P0.05) ;after treatment, the serum tumor biomarkers CEA, NSE, CYFRA21-1, C
3、A125 and CA19-9 levels in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment (P0.05) 。具 有可比性。 表1 两组患者一般临床资料比较 下载原表 1.3 治疗方案 对照组患者分别于第1天予以80mg/m洛铂 (由海南长安国际制药有限公司生产, 规格10mg, 国药准字 H20080359) 静脉滴注;同时, 于第1天、 第8天予以 1 250 mg/m吉西他滨 (购于浙江海正药业股份有限公司, 规格1.0g, 国药准字 H20093418) , 静脉滴
4、注;每3周为1个治疗周期, 持续3个疗程。栓塞组患者采 取经皮穿刺 (Seldinger) 技术经皮穿刺股动脉插管, 常规行动脉造影, 依据患 者肿瘤大小、部位及血流供应等特点选择将导管引至肝固有动脉、左动脉或右动 脉及分支。同时, 将 80mg/m洛铂和1 250mg/m 吉西他滨分别经介入热化疗机加 热后导管注入。灌注化疗结束之后, 给予40%的超液态碘化油混悬液行肝动脉血 管栓塞术, 再依据栓塞的情况加用明胶海绵栓塞;每次3周治疗1次, 持续3个 疗程。 1.4 近期临床疗效评估 两组患者治疗后均根据实体瘤疗效评价标准进行近期临床疗效评价6, 分为 (1) 完全缓解 (CR) :肿瘤病灶
5、完全消失4 周; (2) 部分缓解 (PR) :肿瘤最大 直径和最大垂直直径乘积缩小50%并持续 4 周以上, 且无其他病变进行性加重; (3) 稳定 (SD) :肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小25%。分别计算两组患者的 总体治疗有效率 (%) = (CR+PR) /总例数100%;疾病控制率 (%) = (CR+PR+SD) /总例数100%。同时, 采用抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度级标准评估 两组患者的不良反应发生情况, 并计算不良反应发生率7。 1.5 远期临床疗效评估 从治疗第1天开始追踪随访所有患者 24个月, 第1年每隔1个月随访 1次, 第 2年每隔2个月随访 1次,
6、分别计算两组患者的平均生存时间, 第1 年、第2年 生存率。 1.6 血清肿瘤标志物水平检测 分别在治疗前后采集患者清晨空腹静脉血液, 采用酶联免疫吸附试验法检测血 清肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 、神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 、细胞角蛋白 21-1片段 (CYFRA21-1) 、糖类抗原125 (CA125) 和糖类抗原19-9 (CA19-9) 水 平, 试剂盒均购于上海康朗生物科技有限公司 (CEA, 批号klB859Rb;NSE, 批 号klB662Hu;CYFRA21-1, 批号 klA129Mu;CA125, 批号klB237Mu;CA19-9, 批号 klB945Ra)
7、。 检测由专职检验人员严格按照说明书要求操作, 并予以相应的质量 控制。 1.7 统计学处理 采用SPSS22.0 软件进行统计分析。其中, 计量资料以 表示, 两组间比较 采用独立样本的Student-t检验, 治疗前后的比较采取配对 Student-t检验;计 数资料以构成比或率表示, 组间比较采用 检验;利用Kaplan-Meier 法的 Log-rank 检验分析生存时间的组间差异, 检验水准 =0.05, P0.05) , 见表3、图 1。 表3 两组患者远期临床疗效比较 下载原表 图1 两组患者生存时间比较 下载原图 2.4 两组患者血清肿瘤标志物水平比较 两组患者治疗后血清肿瘤标
8、志物 CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125和CA19-9水平与 治疗前比较, 差异有统计学意义 (P0.05) 。这一结果充分表明, 肝动脉化疗栓塞介入治疗对提高 HBV 感染性肝 癌近期临床效果有较为突出的促进作用, 且该治疗方式安全可靠, 有较好的推 广应用前景, 这与国内外报道结论基本一致10-11。尽管栓塞组患者的平均生 存时间, 第1年、 第2年生存率均与对照组比较, 差异无统计学意义 (P0.05) , 但仍提示介入栓塞治疗较静脉滴注具有更为优势的疗效。 而且, 由于本研究纳入 研究样本量较少, 观察周期偏短, 尚无法排除因样本量不足或时限过短等原因 造成的两组间差异无统
9、计学意义 (P0.05) 。此外, 值得注意的是, 以往针对HBV感染性肝癌的化疗策略多以顺铂、卡铂等第一、二代铂类抗肿瘤药物为主, 而尚未明确第三代铂类抗癌药物洛铂的治疗疗效。洛铂是德国 ASTA 公司新研发 的铂类抗癌药物, 稳定性高, 抗肿瘤活性强, 已被广泛应用于肺癌、乳腺癌、肾 癌等多器官肿瘤的治疗12。 本研究利用洛铂联合吉西他滨治疗 HBV 感染性肝癌 同样取得了良好的治疗效果, 而且栓塞组的近期疗效更优于对照组, 充分表明 介入栓塞治疗中应用洛铂的效果愈佳。 血清肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌或脱落到体液和组织中的活性化学物质, 在健 康人体中水平极低, 故测定血清肿瘤标志物水平对早
10、期辅助诊断肿瘤, 分析肿 瘤病程, 指导肿瘤治疗和预后判定有良好的指示作用13。 在众多血清肿瘤标志 物中较为常见, 且检测灵敏度和特异度较高的有 CEA、 CYFRA21-1、 CA125、 CA19-9 和NSE 等。 其中, CA125 是糖蛋白复合物, 其水平在肝癌组织中可出现显著升高; 同样, 作为高分子糖蛋白的 CEA和CA19-9, 也被发现可在肝脏肿瘤组织中持续 高表达, 并与肝癌的发生发展密切相关14;CYFRA21-1是上皮细胞中间细丝成 分蛋白, 是检测肝癌的潜在肿瘤生物标志, 而NSE则是糖类酵解过程中的关键 酶, 也是辅助判断肝癌的关键指标15。 本研究结果显示, 两
11、组患者经洛铂和吉 西他滨治疗后, 上述各项指标的水平均呈现降低的趋势, 重要的是, 栓塞组 CEA、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和NSE的改善幅度明显优于对照组。该结果一 方面表明, 介入栓塞治疗对血清肿瘤标志物抑制作用更明显可能与其较为强大 的肿瘤杀伤效果有关, 另一方面也提示, 身体耐受性差或血清肿瘤标志物偏高 的患者更适合于应用洛铂和吉西他滨的介入栓塞给药方式。 此外, 该研究结果还 说明, 血清肿瘤标志物具有一定指示洛铂和吉西他滨临床疗效的作用。 综上所述, 本研究结果显示, 吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗可显著提高 HBV 感染性肝癌近期临床疗效, 且能够明显改善患者血
12、清肿瘤标志物水平。 但由于研 究纳入的样本量有限, 研究周期较短, 尚未充分考虑药物的相互作用方式, 故 研究的结论仍有待后续多中心临床试验加以论证。 参考文献 1FITZMORRIS P, SHOREIBAH M, ANAND B S, et al.Management of hepatocellular carcinomaJ.J Cancer Res Clin Oncol, 2015, 42 (5) :861-876. 2RINGELHAN M, OCONNOR T, PROTZER UA.The direct and indirect roles of HBV in liver canc
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