1、（1）定性测量 即人体相应的细胞、组织、器官、系统应能完成相应的功能,（2）定量测量 有些活动的量，特别是那些具有自我稳定机制的活动的量（如激素水平的调节）可用其能否维持相应的活动的量来衡量，若能维持正常活动，则说明正常 大多数量（如临床上的正常值或参考值）都以统计正常标准为限来测量，即满足统计均值加两个标准差的数值范围为正常,（1）统计学意义上的疾病 人体绝大多数生物参数的数值大体服从统计学中的常态分布规律，可算出均值和95健康个体的所在范围（“正常”范围），超出这个范围便属不正常，即为疾病。这在很多情况下是适用的，但是 问题1：运动员的心脏增大和心率过缓是不是正常？ 因此，要注意个体上的差
2、异。 问题2：儿童出牙、妇女分娩引起的疼痛是疾病引起的吗？肿瘤早期、传染病潜伏期一定有不适吗？ 因此，要注意不适不代表疾病，疾病不一定有不适。 结论：疾病总是有原因的，但不一定有症状。有原因、有发展过程的称为“疾病”，对尚未查明原因者称之为“综合征(syndrome)”。,（2）从功能或适应能力来定义疾病 功能受损和与环境的协调能力遭到破坏才是疾病的表现。这可避免把正常的个体差异和生物变异误划为疾病。但是适应功能的不良并不一定是疾病 问题1：一个长期缺乏体力活动的作家不能适应常人能够胜任的体力活动就是疾病吗？ 因此，要注意个体上的差异。 问题2：父子两人，父亲瘦长，儿子矮胖，那么儿子的矮胖是否
3、是因为疾病所致？ 因此，要注意生物变异（主要来源于基因变异）。 结论：于是，在健康与疾病之间有一个亦非健康亦非疾病的中间状态，也就是所谓的亚健康（Sub Health）。,（1）过度应激状态 过度应激（Stress）：引起机体内环境的严重紊乱，使人处于对各种疾病的脆弱易感状态。 发展和转归： 诱因和病因作用：如果有其他致病因素的侵袭（如传染物、毒物和化学制品）或个体有不良遗传素质，就很可能发生疾病。至于患哪种疾病，主要取决于其他致病因素的性质和遗传素质。 临床综合征：在没有明显原因的情况下，引起急性或慢性的临床综合征。 康复：应激因素去除，机体重新恢复健康。,（2）潜临床状态 是指已出现了与某
4、些疾病相关的高危倾向，潜伏着发展成为某一类病理损害的极大可能，或已启动了向某些病理改变的态势。组成亚健康的主体。 注意与前临床状态的区别：有人把前临床状态（亚临床期）列入亚健康范围。但这种状态实际上并不属于亚健康状态，而是已进入疾病状态，其特征是 已出现明确的病理改变 尚未引起临床觉察或未能作出明确诊断而已 主观上无不适时，常无客观求医检查的要求。,（1）恶劣的自然环境 生活空间：城市里高层建筑众多、交通拥挤、住房紧张、房间封闭，农村大量土地的疏于管理或过度开发、不合理利用和流失，气候变化和自然灾害等 工作空间：大量打工人员涌入城市，狭小封闭的办公场所等 休闲空间：灯红酒绿，拥挤，噪杂、食品不
5、安全等 结果：科技发展、工业进步、车辆增多、人口增加等造成的大气污染、噪声污染、水污染、光污染、电磁污染等对人体的心血管和神经系统都会产生很多不良影响。,（2）复杂的社会环境 政治环境：国内动乱、国际战争和全球犯罪等 经济环境：全球经济危机、就业危机，美国债务危机，现代人的物欲横流，全球资源的过度掠夺等 道德环境：市场经济的畸形发展、西方意识形态的强行入侵、信息时代新生人群对传统道德的挑战等 结果：异常激烈的竞争，日益膨胀的信息流量，不断增长的效率意识，错综复杂的人际关系，日趋分化的物质利益等造成人们长期的身心紧张得不到及时调节，最终影响各系统的正常生理功能，机体的免疫力下降。,（1）不合理的
6、饮食结构和不健康的饮食习惯 过度饮食：现代人饮食往往热量和脂肪组织过高，而蛋白质含量低，造成肥胖症增多和体质下降。 过分节食：许多人不重视早餐，过分节食，使机体经常处于饥饿状态，大脑经常处于缺氧状态，进而影响肾上腺素、生长激素、甲状腺素等的正常分泌，产生心慌、乏力、情绪抑郁、视物模糊、低血糖、晕厥等症状。 不规律饮食：长期不规律饮食可造成胃病、胃肠功能紊乱、贫血、营养失衡、皮肤干燥、痤疮、月经失调、早衰等。 不合理饮食：如挑食、营养素不全，加之食品中人工添加剂过多，人工饲养动物成熟期短、营养成分偏缺，造成很多人体重要的营养素缺乏和肥胖症增多，机体的代谢功能紊乱。,（2）不良的行为方式 成瘾行为
7、：酗酒、吸烟、吸毒、药物依赖等均会给身体带来不容忽视的危害。 社交行为：如社交恐惧、社交沉迷、不良社交心理（自卑、怯弱、猜疑、逆反、嫉妒、游戏、利用、冷漠）等。 婚姻行为及性行为：如手淫、早婚早孕、试婚、频繁离婚等婚姻行为，以及性放纵、性禁锢、性变态等性行为。 精神神经行为：如自杀行为、虐待行为、逃避行为、不良情绪、强迫、焦虑多疑、失眠等。 迷信行为：迷信巫术在我国民间文化中广泛存在,由此导致的心理变态并不少见。还有气功出偏、附体状态、特异功能、催眠以及各种江湖骗术时有发生。,（4）不健康的生活方式 生活不规律：作息时间不固定，生活没有规律，往往会干扰生物钟正常规律，从而影响人体细胞正常的新陈
8、代谢，长期下去，导致机体亚健康状态。 不会劳逸结合：医学专家称，过度劳累会诱发基础疾病，或导致脑炎、肺炎等感染性重大疾病。因此要注意劳逸结合，解救“劳”死的心。同时也不能轻视感冒、头痛，这可能是脑炎的前兆。,亚健康状态是指机体在内外环境不良刺激下引起心理、生理发生异常变化，但尚未达到明显病理反应的程度。 从生理学角度来讲，就是人体各器官功能稳定性失调但尚未引起器质性损伤。 从应激理论看，亚健康状态发生的基础是紧张的积累。各种内外环境的变化，尤其是激烈的社会竞争均是紧张源。,（1）亚健康状态下神经系统的变化 中枢神经系统变化： CNS是应激反应的调控中心。与应激最密切相关的中枢神经系统部位主要在
9、边缘系统，并引起复杂的情绪反应。 下丘脑是维持人体自身稳定的关键部位，下丘脑-垂体系统又是其核心。神经-内分泌系统的变化是极为重要的应激反应。 周围神经系统反应： 通过自主神经支配内分泌器官的活动，从而影响全身。 在内毒素及某些炎症介质直接刺激下，神经末梢可合成与快速释放降钙素基因相关肽（CGRP）参与调节。,A）边缘系统 海马：学习记忆； 杏仁体：恐惧； 隔区：快乐； 扣带回：欣快和痛苦。,B）下丘脑和垂体 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) （应激反应的核心因素） 促甲状腺素释放激素 (TRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 生长激素释放激素 (GHRH) 血管加压素(AVP),肾上腺,
10、C）靶腺,（2）亚健康状态下内分泌系统的变化 交感-肾上腺髓质轴 主要调控机体对应激的急性反应，出现代谢和心血管功能的变化。 脑干的NA神经元可能成为下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应启动的关键结构。 下丘脑一垂体-肾上腺皮质轴(HPA) 在应激反应中主要发挥抵抗有害刺激的重要作用。 下丘脑一垂体一甲状腺轴 其他,A）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（LSM） 应激 蓝斑等处的NA能神经元释放NA，并且交感神经兴奋肾上腺髓质肾上腺素、去甲肾上腺素升高介导一系列代谢和心血管代偿机制。 调节心脏活动（心律）、外周血管阻力（血压）、抑制胰岛素分泌、刺激胰高血糖素分泌（血糖）调节机体对应激的急性反应。 例如受到惊吓
11、时， 你会有什么变化？,B）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA） 应激下丘脑 CRH增多经垂体门脉系统入垂体前叶ACTH分泌增加 肾上腺皮质分泌糖皮质激素（GC）。 GC在应激中发挥抵抗有害刺激的重要作用。具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。 例如皮肤过敏时， 可以用地塞米松软膏。,C）下丘脑一垂体一甲状腺轴 （HPT） 急性寒冷应激皮肤感受器下丘脑TRH分泌增加 经垂体门脉系统入腺垂体TSH分泌增加甲状腺T3、T4合成分泌增多产生外周效应。 具有促进一般组织代谢（提高基础体温，促进产热），提高神经兴奋性（亢奋）和促进身体发育（脑和骨骼
12、）等作用。 例如甲亢的病人，你见过 他们有什么不舒服吗？,D）其他 精神紧张时，血清中的生长激素水平可以增高。 泌乳素（PRL）也属于应激激素，在紧张运动及强烈精神刺激等应激之下，可以出现PRL分泌。 以上神经内分泌调节中，以前两条的调节反应最为重要。,（3）亚健康状态下生殖系统的变化 下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的抑制 经多水平抑制或损坏生殖内分泌功能，尤其是对女性。 发生机制主要与应激引起的CRH和GC过度释放有关。且生殖内分泌激素合成酶活性的应激性降低则为性激素降低和生殖内分泌功能紊乱的直接原因。,A）应激危害下丘脑-垂体-睾丸轴的功能 研究表明： 急、慢性应激可使大鼠血浆睾丸酮（T）
13、、促黄体生成素（LH）和促黄体生成素释放激素（LHRH）水平显著降低。 手术、军事野练、睡眠缺乏等引起的躯体性应激可使男性血浆T、LH和卵泡刺激素（FSH）水平降低。 跳伞、来自工作和生话的负性心理因素如恐惧、精神压力、情绪低落等引起的心理性应激也可使男性血浆T水平显著降低。,B）应激危害下丘脑-垂体-卵巢轴的功能 研究表明： 躯体和心理的应激均能在HPO轴多水平抑制或损害女性生殖内分泌功能，从而导致亚健康状态、妇科疾病、早衰。 慢性悬吊应激可使小鼠性周期延长或持续无动情期，动情期的血浆E2水平显著降低。 IL-I急性处理可使去卵巢猴血浆FSH和LH显著降低，而内毒素慢性处理可使猴卵泡期延长，
14、卵泡期血浆E2显著降低。,（4）应激对不同神经类型者心血管活动的影响 心理应激交感-肾上腺髓质系统兴奋NE与NA释放增加受试者心脏泵血功能增强，外周血管阻力增加，出现心率加快，血压升高。 强型受试者血压升高是以DBP升高为主，脉压减小； 弱型者以SBP升高为主，脉压增大，且心率加快者多。 说明强型者与弱型者在心理应激时心血管功能变化的敏感器官和机制不尽相同。 强型者应澈反应的敏感器官主要是外周阻力血管，通过增加外周血管阻力、提高舒张压，来增强机体的防御能力； 弱型者的敏感器官主要是心脏，通过增加每搏输出量、加快心率来增加心排血量、提高收缩压，以适应外环境变化。,（5）亚健康状态时消化系统的变化
15、 对胃动力的影响 动物实验表明，心理性应激对胃动力产生明显影响，使胃排空受到抑制。 而且，随着应激时间越长，对应激对象的作用更加明显，即对胃排空的抑制程度也不断增强。 对胃粘膜的影响 心理性应激对胃粘膜产生损伤作用，形成应激性溃疡。 而且，随应激时间延长，胃粘膜溃疡指数不断增加，提示对应激对象的损伤作用更加明显。,（6）血小板在应激状态下的新作用 紧张焦虑、手术创伤、术后疼痛等多种应激，引起交感神经系统活性增强，儿茶酚胺类水平增高，NE作为血小板聚集的诱导剂可自发激活血小板并增强血小板的聚集功能 表现为血小板黏附性及聚集性增高，纤维蛋白溶解减少，机体处于高血凝状态。 血小板分泌异常多的三磷酸腺
16、苷（ATP），而ATP又诱发血管改变，从而导致心脏病发作和中风。 表明血小板是精神紧张与心脏病之间的重要纽带。,在情绪的生物化学调节机制中，以交感-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴最为重要。 在糖皮质激素调节下，与肾上腺髓质激素共同作用于能量代谢，为情绪活动提供充足的能量代谢燃料。 脂肪游离脂肪酸 肌糖原甘油 肝糖原葡萄糖 蛋白质氨基酸葡萄糖异生增强,（2）亚健康状态引起的脂质代谢改变 急、慢性心理应激可使血浆脂质浓度升高，促进动脉粥样硬化脂质相改变，导致冠心病的发生。 急性心理应激与脂质代谢： 急性心理应激后，血浆脂质如总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白
17、胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）和血浆载脂蛋白ApoB水平上升，提示急性心理应激与潜在的致动脉粥样硬化脂质改变有关。 慢性心理应激与脂质代谢： 慢性心理应激对脂代谢的影响，对心血管疾病的发生、发展作用更明显，更持久。,（3）亚健康状态引起的蛋白质代谢改变 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的激活，使类固醇激素特别是糖皮质激素的分泌增加。 糖皮质激素分泌增加可抑制蛋白质的合成，促进其分解，并使分解出来的氨基酸转移至肝，极大地加强葡萄糖异生过程。,（1）神经内分泌激素调节途径 以三种激素及神经递质最具有代表性： 肾上腺皮质激素：躯体或精神打击HPA轴血中糖皮质激素(GC) 浓度上升抑制许多炎症介质、
18、细胞因子的生成释放、激活免疫功能抑制。 生长激素：几乎对所有免疫细胞包括淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞和胸腺细胞等均具有促进分化和加强功能的作用，故在体内有广泛增强免疫功能的作用。 阿片肽：其免疫调节机制相当复杂，阿片受体和非阿片受体介导的两种途径可能同时发挥作用。众多实验证实，阿片肽对淋巴细胞的转化、T淋巴细胞玫瑰花环反应、NK细胞的活性、多形核白细胞及巨噬细胞的功能及干扰素的产生等都有调节作用。,（2）应激源直接刺激调节途径 绝大多数应激源需神经系统加以感知，但免疫系统对病毒、细菌、毒素、抗原等应激源确十分敏感。 这些应激源进入机体产生相应的刺激后，免疫系统产生免疫应答 产生抗体
19、及细胞因子等免疫防御反应，清除有害刺激 产生各种神经内分泌激素和细胞因子，形成神经-内分泌-免疫网络双向调节。,（3）“硬线”神经通路调节途径 神经系统通过神经纤维与免疫系统直接联系被称之为“硬线”神经免疫网络。 该类调节通过HPA轴非依赖途径进行，即与肾上腺皮质和髓质激素的分泌无关，而与自主神经系统和外周神经系统有关。 调节过程（参考反射弧） 刺激信号缓激肽和细胞因子释放刺激感觉传入纤维通过反射释放神经递质参与外周神经源性炎症上传到中枢神经系统整合传出神经硬线联系支配免疫系统活动，参与防御,总之 神经内分泌系统和免疫系统形成一个相互调节的网络（神经-内分泌-免疫调节网络），二者通过相互制约，使机体处于平衡状态。 机体在亚健康状态下，免疫系统的“免疫监视”功能降低，人体对病毒、细菌、毒素、抗原及机体自身产生的异常细胞等的感知能力和清除能力降低。 因此，长期处于亚健康状态的人，可以因为免疫力的降低而发展为疾病状态。,【思考题】 何谓生物学取向的亚健康观？ 试述亚健康的形成原因。 概述亚健康的生物学改变。,
