1、急性白血病诊治进展,暨南大学附属第一医院血液科 卢育洪,白血病,由于造血祖细胞在增殖发育过程中发生了一系列基因的改变，从而使得造血祖细胞增殖失去了调控，并分化发生停滞，大量的原始造血细胞积聚在骨髓和外周血中，抑制了正常造血细胞的生长，逐渐取代了造血组织。,Pluripotential stem cells,Myeloid stem cells,Lymphoid stem cells,Unipotential progenitor cells,Immature hematopoietic cells,mature hematopoietic cells,Hematopoiesis compose
2、s of the options of commitment to different lineages and the progressive stages of maturation at which partial or complete arrest can occur, results in the wide array of malignant disease-Leukemia,Stem cell,Progenitor cell,Immature cell,Mature cell,临床表现（Clinical manifestations ）,Leukemic hematopoies
3、is,Normal hematopoiesis,骨髓造血受抑 marrow failure,白血病增殖浸润 Infiltration,Myelogenous versus lymphocytic leukemia,If the leukemic cells arise from myeloid pluripotential stem cells: myeloid leukemia,If the leukemic cells arise from lymphocytic pluripotential stem cells: lymphocytic leukemia,粒系 granulocytic
4、 lineage,单核/巨噬系( monocytic/maceophage lineage),红系,巨核系(Megakaryocytic lineage),肥大细胞系（mast cell lineages),淋巴细胞,肥大细胞,单核/巨噬细胞,红系细胞,巨核细胞,粒系：嗜中性、嗜酸性、嗜碱性细胞,“髓系” 的界定（骨髓产生的),目前存在的分类体系,FAB分类：形态学、细胞化学,WHO分类：分子遗传学、免疫学、细胞形态学、临床治疗效果和预后,MIC分类：形态学、免疫学、细胞遗传学,白血病的诊断方法,优点：廉价、简便,缺点：除M3（APL）和M4Eo外对预后的指导意义小。,The smears f
5、rom peripheral blood or bone marrow stained with Wright-Giemsa or May-Grnwald Giemsa,Morphologic diagnosis technique:,过氧化物酶染色 Perioxidase(POX) 苏丹黑B染色 Sudan /black B(SB) 中性粒细胞碱性磷酸酶染色 neutrophilic alkaline phosphatase(NAP) 特异性酯酶 /氟化钠抑制试验 Specific Esterase(SE) stain with naphthol AS-D chloroacetate (N-
6、ASD-CA) or -naphthol acetate(ANA)+NaF 糖原染色或过碘酸-Schiff 反应 Periodic acid-Schiffs Reaction(PAS) 酸性磷酸酶染色 Acid phosphatase (ACP) 铁粒幼细胞染色Sideroblast stain,细胞化学染色（Cytochemical Stain),细胞化学染色图示：,SB,单克隆抗体,流式细胞仪的应用（1953-1968-1971）,1982年 CD （cluster of differentiation or disignation) 分子,1984 Nobel Prize winner,
7、细胞免疫表型（immunophenotype),Fig 1. Analysis of normal and leukemic bone marrow by CD45-side scatter analysis. (A) Normal marrow illustrating several normal populations. (B) Lymphoblasts as seen in ALL. (C) Treated CML illustrating transition to acute phase with increased myeloblasts and a reactive incre
8、ase in erythroid precursors. (D) Low-grade lymphoproliferative disorder illustrated by CLL. These patterns are representative and are not specifically diagnostic in the absence of other data.,流式细胞免疫分型,Immnuophenotyping panel used in St. Jude Childrens research hospital U.S.A.CD13 CD33 CD19 CytoCD79a
9、 CD7 CytoCD3 AML - - - - B-ALL - - - - T-ALL - - - -,By using this method of analysis, one can make a firm diagnosis in 99% of cases,BAL: biphenotypic acute leukemia, EGIL: European Group for the Immunological classification of leukemias,细胞遗传学（cytogenetic analysis) 的分析方法,核型分析,Cytogenetic findings,P1
10、18 types of translocations,CML,AML-M2,AML-M3,AML-M4,AML,AML-M4E0,慢粒，慢性期,CML 急性转化,FISH （floresecence in situ hybridization)分析,FISH,Other new developed methods,PCR,基因测序,基因芯片分析,髓系白血病FAB分类特点,急性白血病,1976年FAB分型,根据细胞发育、分化的不同阶段的形态和细胞化学染色 特点（光镜下）进行分类。,Acute leukemia,AML,ALL,M0: undifferentiated AML M1: Myelob
11、lastic leukemia (without maturation) M2: Myeloblastic leukemia (with maturation) M3: promyelocytic leukemia M4: Myelomonocytic leukemia M5: Monocytic leukemia M6: Erythroleukemia M7: Megkaryoblastic leukemiaL1: Mature appearing lymphoblasts L2: Immature and variously shaped lymphoblasts L3: Lymphobl
12、asts are large and uniform,1、急性髓（非淋巴）细胞白血病（AML）,M0：急性髓系白血病微分化型(minimally differentiated AML) 原始细胞30%，无嗜天青颗粒及Auers小体，POX（+）及SB（+）细胞3%,M1：原粒细胞白血病未分化型(AML without maturation)，骨髓中原粒细胞90%（非红系，NEC），MPO(+)3%。,M2：原粒细胞白血病部分分化型(AML with maturation)，分两型：M2a：骨髓中原粒细胞30%90%（NEC),POX阳性原始细胞3%，早幼粒以下阶段细胞10% M2b：骨髓中原粒
13、细胞及早有粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主30%,M3：急性早幼粒细胞白血病(acute promyeloid leukemia APL)骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主（ 30%NEC），两型：M3a（粗颗粒型），其嗜苯胺蓝颗粒粗大、密集或融合M3b（细颗粒型），其嗜苯胺蓝颗粒密集而细小,M3a,M3b,M4： 粒-单核细胞白血病（acute myelomonocytic 。骨髓及外周血中存在粒系及单核细胞系两种细胞。有分为4种亚型： M4a：原、早幼粒细胞增生为主，原、幼单核细胞20%（NEC） M4b：原、幼单核细胞增生为主，原、早幼粒细胞20%（NEC） M4c：
14、原始细胞既具有粒系又具有单核系细胞特征者30%（NEC） M4Eo，除上述特点外，具有粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱性颗粒，占5%30%,M5：单核细胞白血病（monocytic leukemia)，根据分化程度，又分为两型：M5a（未分化型），即骨髓中原单核细胞80%（NEC）M5b（部分分化型），骨髓中原单核细胞和幼单核细胞30%，NEC），其中幼单核细胞80%（NEC）,M5a,M5b,M6：急性红白血病(acute erythroid/myeloid leukemia)，骨髓中红系50%，（NEC），且常有形态学异常，而原粒细胞及早有粒细胞（或原单及幼单核细胞30%（NEC）,M7
15、：急性巨核细胞白血病(acute megakaryoblastic leukemia)，原巨核细胞30%（NEC）,2、急性淋巴细胞白血病ALL,L1：以小原淋巴细胞为主，大小较一致，胞质量少，核形较规则，常有凹陷及切迹，核仁较大，1至多个。,L2：以大细胞为主，大小不一。胞质量中，染色质较疏松，核型不规则，常有凹陷及切迹，核仁较大，1至多个。,L3：以大细胞为主，大小较一致，胞质嗜碱性，空泡易见，核型多规则，染色体细点状、均匀，核仁1至多个且明显。,WHO分类指南,WHO髓系肿瘤分类的根据： 细胞形态学 细胞化学 免疫表型 遗传学（细胞遗传学和分子遗传学） 临床特点,“髓系肿瘤”诊断过程及标
16、准,一、样本的要求,初诊患者的外周及骨髓样本 Wright-Gimsa或相似方法染色的外周血和骨穿细胞涂片 骨髓活检：至少1.5cm长的骨髓活检组织， 骨髓样本进行细胞遗传学分析、流式细胞仪检测；同时保留冷冻样本，在核型分析、临床、形态和免疫分型的基础上进行分子遗传学检测,二、原始细胞的判定,光镜下肉眼计算外周和骨髓原始细胞百分比 原粒、原单、幼单、原巨核（不包括发育不良的巨核细胞）均计入“原、幼”细胞总数，并记录各自百分比，作为诊断AML或原始细胞转化的依据；只在诊断APL时，早幼粒细胞才作为“等价于原始细胞”而计数 原红细胞只在“纯”红细胞白血病时才计为“原始细胞” 流式细胞仪检测的“CD
17、34+”细胞不能取代肉眼观察计数。不是所有的原始细胞都表达CD34，而且样本处理过程可人为造成“误判” 如果骨穿取材不理想或骨髓纤维化，那么活检组织的CD34免疫组化染色有助于鉴定CD34+原始细胞,三、原始细胞所属细胞系列的识别,多参数的流式细胞仪（至少3色）检测。全部系列的鉴定可以充分识别髓系肿瘤，还可以甑别表型变异 细胞化学染色：如髓性过氧化物酶或非特异性酯酶染色诊断AML或NOS有参考意义，但非必须。 活检组织的免疫组化染色，有助于鉴定髓系和淋系抗原。,四、遗传学特点的鉴定,初诊时尽可能进行细胞遗传学分析 另外应该根据临床、实验室和形态学提供的信息进行相应的FISH、RT-PCR和突变
18、基因的分析 在细胞遗传学正常的AML中应检测突变基因NPM1，CEBPA和FLT3；在BCR-ABL阴性的髓系增殖性肿瘤中应该检测JAK2突变基因；根据临床情况还应该相应检测KIT、NRAS、PTNP11等突变基因,补充说明：,如果存在白血病特异的遗传学改变，则可以诊断急性白血病，而不再考虑原始细胞数量。 AML或原始细胞转化期的患者，根据临床及各项检查结果决定是否开始治疗，而不是以原始细胞20%为条件 髓系原始细胞在髓外的增殖（髓细胞肉瘤），无论是原发或由MDS、MDS/MPN、MPN原始细胞转化而来，均诊断为AML 原始细胞百分数由分类计数W-G染色的200个外周血或500个骨髓细胞涂片而
19、得,WHO分类的意图： 更好反应髓系肿瘤的生物学特性,Myeloproliferative neoplasm Myeloid and Lymphoid neoplasms associated with eosinophilia and abnormalities of PDGFRA,PDGFRB,or FGFR1 Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms(MDS/MNP) Myelodysplastic syndrome(MDS) Acute myeloid leukemia and associated neoplasms Acute leu
20、kemias of ambiguous lineages B lymphocytic leukemia T lymphocytic leukemia,2008年WHO髓系肿瘤的8大分类,急性髓系白血病,1、急性髓系白血病和相关肿瘤,伴有染色体异常的急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities)伴t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1的AML伴inv(16)(p13.1;q22)或t(16;16)(p13.1;q22);CBF-MYH11的AML伴 t(15;17)(q22;q12)
21、;PML-RARA的AML伴t(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLL的AML伴t(6;9)(p23;q34);DEK-NUP214的AML伴inv(3)(q21;q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2);RPN1-EVI1的AML伴t(1;22)(p13;q13);RBM15-MKL1的原巨核细胞白血病前版中的NPM1突变的AML前版中的CEBPA突变的AML,伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related change)治疗相关的髓系肿瘤(therapy-related myel
22、oid neoplasms)不另分类的急性白血病(Acute myeloid leukemia, not otherwise specified)微分化的AML(AML with minimal differentiation)未成熟的AML（AML without maturation)成熟的AML(AML with maturation)急性粒-单核细胞白血病(acute myelomonocytic leukemia)急性原单/单核细胞白血病(acute monoblast/monocytic leukemia)急性红系白血病 (Acute erythroid leukemia)纯红细胞
23、白血病(pure erythoid leukemia)红白血病(erythroleukemia, erythroid/myeloid)急性巨核细胞白血病(Acute megakaryoblastic leukemia)急性嗜碱细胞白血病(Acute basophilic leukemia)伴骨髓纤维化的急性全髓细胞增多(Acute panmyelosis with myelofibrosis),髓细胞肉瘤(myeloid sarcoma)唐氏综合征相关的粒系增殖 (myeloid proliferations related to Down syndrome)临时性的髓系造血异常(transi
24、ent abnormal myelopoiesis)唐氏综合征相关的髓系白血病(myeloid leukemia associated to Down syndrome)原浆细胞样树突样细胞肿瘤 (blastic plasmacytoid dendritic neoplasm),髓细胞肉瘤(myeloid sarcoma)唐氏综合征相关的粒系增殖 (myeloid proliferations related to Down syndrome)临时性的髓系造血异常(transient abnormal myelopoiesis)唐氏综合征相关的髓系白血病(myeloid leukemia as
25、sociated to Down syndrome)原浆细胞样树突样细胞肿瘤 (blastic plasmacytoid dendritic neoplasm),WHO和FAB对AML分类的主要区别：诊断AML原幼细胞百分数界值：由FAB的30% 降至WHO的20%。 在WHO中如具备以下特异遗传学特征的AML不再以原幼细胞的数量为诊断标准：t(8,21)(q22, q22)，t(15,17)(q22, q12), t(16,16)(p13, q22)/inv(16)(p13,q22),WHO分类的优势,充分挖掘了细胞遗传学或分子遗传学的临床意义： 比如：FLT3, JAK2, RAS, or
26、 KIT 所编码的蛋白是肿瘤细胞增殖和生存所必须的,细胞遗传学改变与特定的临床表现、细胞形态、细胞表型一致，甚至部分和预后相关。,伴有染色体异常的急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities),具备临床意义明确的遗传学该变的AML,预后良好,临床特点：,发病率占AML5%-8% 起病急 年轻患者多，60岁后发病渐少 易伴发DIC 95%治疗反应好，易获得长期生存，1%变异,伴t(15;17)(q22;q12)、PML-RARA基因的AML 急性早幼粒细胞白血病， FAB-M3，5%-8%(国内报道30%)
27、,MICM特点：,A,B,A：粗颗粒型（典型APL)占60-70% 免疫表现：CD13+、CD33+、cyMPO+ CD64+、CD117+；CD34-、CD15-、HLA-DR-,B：细或（少）颗粒型 形态易与单核细胞混淆 免疫表现：CD13+、CD33+、cyMPO+ CD64+、CD117+、CD2+、CD34dim、CD15-、HLA-DRdim,CD56+缓解期短，总生存期短,FLT3-ITD基因阳性的APL，占约40%，初诊时多为高白细胞,临床特点：,发病率占AML5%-8% 起病急 年轻患者多，60岁后发病渐少 易伴发DIC 95%治疗反应好，易获得长期生存，1%变异,其他变异的
28、RARA：易发生DIC t(11;17)（q23；q12)ZBTB16-RARA(之前为 PLZF-RARa ）,具备特异的形态学特征：核圆或椭圆，无Auers 小体，见不分叶中性粒，维甲酸、砷剂治疗不敏感 t(11;17)(q13;q12)NUMA1-RARA NUMN1 t(5;17)(q35;q21)NPM1-RARA t(17;17)(q11.2;q12)STAT5B-RARB ，维甲酸、砷剂治疗不敏感,AML with t(8;21) RUNX1-RUNX1T1 FAB-M2b，占8%,t(8;21)染色体易位累及21号染色体上的急性粒细胞白血病基因（acute myeloid le
29、ukemia 1,AML1)和8号染色体上的ETO（eight twenty one)基因易位，形成AML1-ETO融合基因。 AML1上的RUNX1编码核心结合蛋白(core-binding factors ),FAB-M1,M2,M4,M5, CD34-,免疫表型：CD13,CD34,CD33,CD19,CD56,MPO+，有时CD79+，TDT+,MICM特点,形态：胞浆陷窝（核周淡染区），偶见Auer小体和橙红颗粒。异常成熟中性粒细胞，见嗜酸性细胞。,20%-25%M2b患者出现KIT突变，预后差；7号染色体单体预后不佳；,AML1-ETO基因阳性的白血病临床特点： 青年患者， 骨髓中
30、见较成熟的中性粒细胞和嗜酸细胞 对大剂量阿糖胞苷治疗效果好，缓解率高，无病生存时间长。 MRD的动态监控： 诱导缓解转录本水平下降2-3log 巩固治疗中进一步下降2-3log 长期缓解：1103/L拷贝RNA 3-6个月复发： 0.75105/L拷贝,inv(16;16)(p13;q23) or t(16;16)(p13;q23) (CBFB/MYH11) 相当FAB-M4Eo，占6%,16q23基因编码core-binding factor (CBFB) 16p13编码muscle myosin heavy chain(MYH11),MICM特点：,形态：典型原始粒、单核细胞，早幼粒细胞，
31、嗜酸细胞数量增加，形态异常，胞浆中大量粗大的嗜碱性颗粒。,免疫表型：粒细胞CD13+、CD15+、CD34+、CD117+、MPO+；单核细胞：CD4+、CD11b+、CD11c+、CD14+、CD64+、CD36+、溶酶体酶+）,KIT基因出现率30%，提示预后不佳,M4Eo总体预后良好，但易发生髓外浸润，尤其中枢白血病复发多见。,急性白血病的危险分层,AML中细胞遗传学的影响 根据2008年 WHO 分级,Medical Research Council , United Kingdom Blood. 2010;116(3):354 , Blood Rev, 2011; 25:39,t(9
32、;22) -7/7q- -5/5q- Inv(3), t(3;3),t(9;11) t(3;5) t(6;9) MDS-related other t(11q23),t(15;17)t(8;21) Inv(16),5876 patients,Normal,细胞遗传学的意义,WHO 对AML和 ALL的分层 MDS 的诊断和分层 (IPSS, IPSS-R) 淋巴瘤的诊断、分层和分期 CLL 和 MM的危险因素分层 追踪治疗反应 不明原因的血细胞减少 不明原因的发热,NPM1 3098例,C-KIT 3183例,FLT3/ ITD,AML预后判断基因突变检测,NCCN 2010年AML指南,伴有
33、NPM1突变或独立CEBPA突变的FLT3 野生型患者，其危险度较低；伴有c-KIT突变的患者，其危险度为中等；伴有FLT3-ITD突变的患者，其危险度较高。,3843例,AML相关基因筛查（3019例）,ALL,在ALL中，PH阳性和随之出现的BCR/ABL融合基因是 一个非常不好的标志。该基因阳性的病人，可用格列卫 进行治疗，并可进行疗效监测和微小残留的监测。,T（12；21）产生了融合基因TEL/AML1常见于ALL。 该基因阳性的病人都有较好的预后，其复发的时间也 会较晚，可用于疗效监测和微小残留的监测。,T(1;19)导致了19号染色体上的E2A基因和1号染色体 上的PBX1基因的融
34、合，在5-6%的儿童ALL和3%的成 人ALL检测到，几乎全部出现在前B细胞ALL病例中， 该基因阳性的病人,可用于疗效监测和微小残留的监测。,MLL/AF4融合基因常见于ALL患者，该基因阳性的病人， 预后不良，可用于疗效监测和微小残留的监测。,ALL相关基因检测（2818例）,白血病相关基因全套筛查（3560例）,AML中的分子学监AML中的分子学监测,分子变异是稳定的NPM1, IDH1/2, DNMT3A ,CEBPA, MLL-PTD 异常融合基因:30%t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1inv(16)/CBF-MYH11t(15;17)/PML-RARt(7;11)/NUP
35、98-HOX9t(11;v)/MLL-partner gene 基因的过表达WT1,MRD 监测中以NPM1变异 为分子标记物,NTUH, Leukemia, 2007, 21998,突变的数量和疾病状态的拷贝密切相关，但是通常低百分比水平的骨髓原始细胞可能和高变异拷贝相关,在MRD疾病过程中监测 NPM1 突变,密集化疗,异基因造血干细胞移植,NTUH, Leukemia, 2007, 21998,t(7;11)/NUP98-HOXA9为标志,亚洲更多见，与不良预后相关,#11,#7,fusion,将WT1过表达作为监测 MRD的标志物,European LeukemiaNet, JCO,
36、2009, 27:5195,80% 的AML病人都可以检测到 WT1的过表达,欧洲白血病网标准化了WT1表达的分析方法,对预后的影响,MRD对有NPM1突变的病人预后的预测,对这群病人需要更激进的治疗,合并C/T 后，NPM1突变下降低于2 logs的病人OS 和 RFS值P都更短,追踪过程中MRD水平对预后的意义， NPM1突变,NTUH, : Leukemia 21:998, 2007,对这些病人此时需要早期介入,在连续的追踪过程中，任何样本中NPM1 突变1.5% 的病人预后都更差,以基因突变作为生物标记物监测,CR 病人诱导化疗后,治疗完成后,JCO, 2011, 29:2709,NP
37、M1 突变: German-Austrian AML 研究组,对CBF-AML 病人的MRD监测,Jourdan et al, Blood , prepublished online January 15, 2013; DOI 10.1182,法国 AML 协作组 198 病人 , 18岁至60岁，新诊断CBF-AM， t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 或inv(16)/CBFB-MYH11,在第二个巩固疗程结束后MRD 降低小于3-log的，预后不良,PFS相同, p0.001,标准化的 WT1 实验检测MRD,91 AML 病人: WT1 表达水平 2x 104 WT1 拷贝数/
38、104 ABL 拷贝)诱导治疗后允许至少2-log的下降,Cilloni et al, a European LeukemiaNet Study, JCO, 2009, 27:5195,诱导化疗后,残留白血病监测,AML 中的 MRD 研究: 潜在用途,定义: 形态学完全缓解 (CR) (5% blasts)时的残留疾病 监测的时间点: 诱导后, 巩固后, 移植前, CR中 多数研究中有预后意义 治疗的有效性: 定量, 动力学 指导分先调整的治疗 区分持续AML的早期缓解 预示早期复发,方法,通过 PCR 监测 MRD 白血病融合基因 (PML-RARA) 突变 (NPM1) 基因过表达 (W
39、T1) 流式多参数 (FCM),通过PCR监测 MRD : 白血病融合基因,重现性融合, 如. t(15;17), t(8;21), inv(16) 总共 30% of AMLs qRT-PCR 分析 高敏感性 (1 in 105-106)缺点 RNA不稳定, 周转时间 应用局限性 建立标准化和界值,通过流式细胞仪监测 AML MRD,识别异常 vs. 正常髓系前体细胞 白血病相关没有表型 异常淋系抗原 (CD19, CD7, CD56) 正常表达抗原的异常水平 (, CD38, CD34)早晚期抗原共表达 (CD34+CD15+) 前向和侧向角的改变,方法,必须知道 正常和恢复期骨髓的模式
40、如果可能, 与最初的表型比较 需要抗原的表达或点图的详细描述 依靠 LIAP 去识别白血病细胞,通过PCR监测 MRD,MRD 通过流式和 PCR测定对于指导治疗和改善生存是有前景的工具 每种方法都有利弊 许多研究正在更好地整合数据用于制定临床决策 (剂量强度和/或ASCT) 流式检测 MRD 的时间和个时间点的界值意义正在被逐步清晰,好处: 广泛应用 (90- 95% 的病例) 相对快的周转周期 不利: 解读常有困难，需要经验 高价 缺乏标准化,白血病治疗,白血病的治疗 策略：,恢复正常造血 防止耐药克隆的产生 清除白血病避难所隐患 清除微小残留病变,1、抗白血病治疗,诱导缓解：使患者尽早达
41、到完全缓解。即白血病的症状体征消失，外周血中性粒细胞绝对值在1.5x109/L以上，血小板在100x109/L以上，白细胞分类中无原幼细胞，骨髓中原幼细胞小于5% ALL：VCR、DXM、蒽环类（MIT、IDA、DNR）；CTX Ara-C，MTX L-asp：多用于儿童白血病，成人副作用较大。 AML：蒽环类，Ara-C，鬼臼类等,缓解后治疗 根据危险分层选择 I、低危 强化巩固及中枢系统白血病的防治ALL：如成熟B淋巴ALL，完成6-8次强化治疗AML：具备良好预后核型，完成6-8次强化治疗 维持治疗 ALL：基本方案：6-巯基嘌呤/天，MTX/周，VCR/月，2-3年AML： 不用维持,
42、中枢白血病的诊断及防治： 诊断： 脑脊液中白细胞数5x106/L或找到白血病细胞。 治疗：鞘内注射：MTX+Ara-C+DXM 每程2次，低危4次，中危8次，高危16次放射治疗：副作用较大：癫痫、痴呆、发育障碍等 预防：每程1次，共4次。,II、中、高危或缓解后复发造血干细胞移植 自体造血干细胞移植 同基因造血干细胞移植： 异基因造血干细胞移植： 同胞全相合 半相合 非相关的,靶向治疗,APL /t(15;17)的治疗：全反式维甲酸，三氧化二砷 ALL/t (9;21)的治疗：伊马替尼（格列卫） 各类抗体：抗CD20单抗，抗CD33单抗，抗CD52单抗等,评估治疗效果常用的参数,OS：over
43、all survival 总生存时间 EFS：Events Free Survival 无事件生存时间 DFS：disease Free Survival 疾病缓解后至复发或死亡的时间,靶向治疗,APL /t(15;17)的治疗：全反式维甲酸，三氧化二砷 ALL/t (9;21)的治疗：伊马替尼（格列卫） 各类抗体：抗CD20单抗，抗CD33单抗，抗CD52单抗等,评估治疗效果常用的参数,OS：overall survival 总生存时间 EFS：Events Free Survival 无事件生存时间 DFS：disease Free Survival 疾病缓解后至复发或死亡的时间,2、支持治疗,1）白血病细胞数高或化疗期间需水化治疗，保证尿液150ml/小时 2）预防高尿酸性肾病：口服别嘌醇 3）防治感染：在白血病未缓解或化疗后粒缺期患者需入住层流病房或消毒隔离病房。一但发热需做血培养，并经验用药采取抗菌素降级原则。 4）输注成分血：保证血红蛋白大于80g/L,，血小板10x109/L，如果发热则要求更高。 5）加强营养保证足够的能量和维生素等。,
