1、葡萄膜炎,吉大中日联谊医院眼科王帆 教授，主任医师,葡萄膜为眼球的中层，位于巩膜和视网膜之间，由前部的虹膜，中间的睫状体和后部的脉络膜三部分组成。葡萄膜富含色素及血管结构，主要功能是提供眼球的营养。睫状体分泌房水，维持眼内压并滋养晶状体，脉络膜主要营养视网膜的外层，具有隔热，遮光和暗房作用。,第二节 葡萄膜炎与免疫学 研究,一 葡萄膜炎与免疫学研究 一葡萄膜组织具有相关的免疫学特性 葡萄膜是眼免疫反应的好发部位 葡萄膜构成血-眼屏障的一部分 葡萄膜组织存在抗原性物质 葡萄膜可以产生抗体 葡萄膜组织中存在免疫复合物,二 葡萄膜免疫结构和功能的异常,葡萄膜免疫耐受性损害 葡萄膜超敏反应（变态反应）
2、：过强的免疫反应导致组织损伤的免疫病理反应。 I 型过敏反应：IgE与抗原作用 II型超敏反应（细胞毒性反应） 抗体IgG与IgM等与细胞膜表面抗原结合，激活补体而损伤细胞。 III 型免疫复合物反应：因机体对免疫复合物发生障碍时，使其沉积而导致组织的损伤。,IV 型超敏反应（细胞免疫反应或迟发性超敏反应）是致敏的淋巴细胞接触抗原后转化为淋巴母细胞并分泌淋巴因子，从而吸引巨噬细胞等引发以单核细胞为主的炎性反应。 3. 葡萄膜自身免疫反应,二 葡萄膜免疫结构和功能的异常,三 自身免疫相关眼组织抗原 及免疫复合物,相关眼组织抗原 2. 自身免疫复合物,四 葡萄膜炎患者免疫功能 及其调节,葡萄膜炎患
3、者体液和细胞免疫功能的检测 葡萄膜炎患者对特异性抗原的反应 葡萄膜炎患者T细胞亚群,五 葡萄膜炎与HLA,葡萄膜组织中HLA II 类抗原的分布，其中虹膜，睫状体血管和睫状突内均有不同的HLA II 类抗原表达。眼部多种葡萄膜炎特别是伴有关节炎者最为明显，如前葡萄膜炎者为HLA-B27增高，Behcet 病者HLA-B5 增高，交感性眼炎患者HLA-A11增高。,一、概述,葡萄膜炎（uveitis）过去是指葡萄膜本身的炎症，通常将发生于葡萄膜、视网膜、视网膜血管以及玻璃体的炎症通称为葡萄膜炎，还有人将视乳头的炎症也归类于葡萄膜炎。葡萄膜炎多发于青壮年，易合并全身性自身免疫性疾病，常反复发作，治
4、疗棘手，可引起一些严重并发症，是一类常见而又重要的致盲性眼病。,（一）病因和发病机制,1感染因素细菌、真菌、病毒、寄生虫、立克次体等可通过直接侵犯葡萄膜、视网膜、视网膜血管或眼内容物引起炎症，也可通过诱发抗原抗体及补体复合物反应而引起葡萄膜炎，还可通过病原体与人体或眼组织的交叉反应（分子模拟）而引起免疫反应和炎症。感染可分为内源性和外源性（外伤或手术）感染两大类。,（一）病因和发病机制,2自身免疫因素正常眼组织中含有多种致葡萄膜炎的抗原，如视网膜S抗原、光感受器间维生素A类结合蛋白、黑素相关抗原等，在机体免疫功能紊乱时，可出现对这些抗原的免疫应答，从而引起葡萄膜炎。以往认为葡萄膜炎主要通过IL
5、-12/IFN-通路引起，最近研究发现IL-23/ IL-17通路在其发病中所起的作用可能更为重要。,（一）病因和发病机制,3创伤及理化损伤主要通过激活花生四烯酸代谢产物而引起葡萄膜炎，花生四烯酸在环氧酶作用下形成前列腺素和血栓烷A2，在脂氧酶作用下形成白三烯等炎症介质，这些介质可引起葡萄膜炎，炎症发生后又可通过导致抗原暴露从而引起自身免疫反应性炎症。,（一）病因和发病机制,4免疫遗传机制已发现多种类型的葡萄膜炎与特定的HLA抗原相关，如强直性脊椎炎伴发的葡萄膜炎与HLA-B27抗原密切相关，Vogt-小柳原田综合征与HLA-DR4、HLA-DRw53抗原密切相关，与CTLA4、OPN 、 I
6、L-17 、 STAT3 、 PDCD7个基因相关。Behcet病与IL-10、 IL-23R / IL-12RB2、STAT4 、 STAT3 、 CCR1/ CCR3 、 PDGFRL等70余种基金相关。,（二）葡萄膜炎的分类,1病因分类按病因可将其分为感染性：细菌、真菌、螺旋体、病毒、寄生虫等所引起的感染非感染性：特发性、创伤性、自身免疫性、风湿性疾病伴发的葡萄膜炎、伪装综合征等类型。,（二）葡萄膜炎的分类,2根据炎症的临床和组织学改变肉芽肿性性葡萄膜炎：与病原体感染有关非肉芽肿性葡萄膜炎：与过敏有关。实际上感染和非感染因素均可引起两种类型的炎症，并且一些类型的葡萄膜炎在疾病的不同阶段以
7、及不同个体，既可表现为肉芽肿性炎症，又可表现为非肉芽肿性炎症。,（二）葡萄膜炎的分类,3解剖位置分类可将葡萄膜炎分为前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。此种分类还对病程进行了规定，急性: 小于3个月慢性: 大于3个月。,前葡萄膜炎（anterior uveitis）包括虹膜炎、虹膜睫状体炎和前部睫状体炎三种类型。它是葡萄膜炎中最常见的类型，占我国葡萄膜炎总数的50%左右。,二、前葡萄膜炎,二、前葡萄膜炎,从病因和病程第一类仅出现急性前葡萄膜炎，此类患者多呈HLA-B27阳性，并且多合并有强直性脊椎炎、牛皮癣性关节炎、Reiter综合征和炎症性肠道疾病第二类为慢性前葡萄膜炎，如Fu
8、chs综合征、儿童白色葡萄膜炎第三类是既可出现急性炎症又可出现慢性炎症，幼年型慢性关节炎、结核、梅毒等均可引起此类炎症。,（一）临床表现,1症状眼痛、畏光、流泪、视物模糊 ，在前房出现大量纤维蛋白渗出或反应性黄斑水肿、视盘水肿时，可引起视力下降或明显下降，发生并发性白内障或继发性青光眼时，可导致视力严重下降。,（一）临床表现,2体征 （1）睫状充血或混合性充血：睫状充血是指位于角膜缘周围的表层巩膜血管的充血，是急性前葡萄膜炎的一个常见体征。但角膜炎、急性闭角型青光眼也可引起此种充血，应注意鉴别。,（一）临床表现,（2）角膜后沉着物（keratic precipitates，KP）：炎症细胞或色
9、素沉积于角膜后表面，被称为KP。其形成需要角膜内皮损伤和炎症细胞或色素的同时存在。根据KP的形状，三种类型，1. 尘状、中等大小：前两种主要由中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞沉积而成，尘状KP主要见于非肉芽肿性前葡萄膜炎，也可见于肉芽肿性葡萄膜炎的某一个时期；中等大小KP主要见于Fuchs综合征和单疱病毒性角膜炎伴发的前葡萄膜炎2.羊脂状：主要由单核巨噬细胞和类上皮细胞构成。主要见于肉芽肿性前葡萄膜炎。,KP有3种分布类型,下方的三角形分布，此是最常见的一种分布形式，见于多种类型的葡萄膜炎 角膜瞳孔区分布，主要见于Fuchs综合征、青光眼睫状体炎综合征和单疱病毒性角膜炎伴发的前葡萄膜炎 角膜后弥漫
10、性分布，主要见于Fuchs综合征和单疱病毒性角膜炎伴发的前葡萄膜炎。,（一）临床表现,（3）前房闪辉（anterior chamber flare）：是由血-房水屏障功能破坏，蛋白进入房水所造成的，裂隙灯检查时表现为前房内白色的光束。活动性前葡萄膜炎常引起前房闪辉，前葡萄膜炎消退后，血-房水屏障功能破坏可能尚需要一段时间始能恢复，所以仍可有前房闪辉。急性闭角型青光眼、眼钝挫伤也可导致血-房水屏障功能破坏而引起前房闪辉，因此前房闪辉并不一定代表有活动性炎症，也不是局部使用糖皮质激素的指征。,（一）临床表现,（4）前房细胞（anterior chamber cell）：在病理情况下，房水中可出现炎
11、症细胞、红细胞、肿瘤细胞或色素细胞。葡萄膜炎时主要为炎症细胞，裂隙灯检查可见到大小一致的灰白色尘状颗粒，近虹膜面向上运动，近角膜面则向下运动。炎症细胞是反映眼前段炎症的可靠指标。当房水中大量炎症细胞沉积于下方房角内，可见到液平面，称为前房积脓（hypopyon）。在炎症严重时尚可出现大量纤维蛋白性渗出，使房水处于相对凝固状态。,（一）临床表现,（5）虹膜改变：虹膜与晶状体前表面的纤维蛋白性渗出和增殖可使二者粘附在一起，称为虹膜后粘连（posterior synechia of the iris）。如果出现广泛虹膜后粘连，房水不能由后房流向前房，导致后房水压力升高，虹膜被向前推移而呈膨隆状，称为
12、虹膜膨隆（iris bombe）；虹膜与角膜后表面的粘附则称为虹膜前粘连（anterior synechia of the iris），此种粘连发生于房角处，则称为房角粘连（goniosynechia）；炎症损伤可导致虹膜脱色素、萎缩、异色等改变。,Slightly contracted fibrin spider web is visible in the pupillary area.,Under the effect of mydriatics/ cycloplegics, the pupil dilates irregularly - an indication of posterio
13、r synechiae at 10:30 and 4:00. There is a narrow ectropion uveae from 12:00 to 6:00. There is a nuclear cataract.,（一）临床表现,炎症可引起三种结节：Koeppe结节，瞳孔缘的灰白色半透明结节，见于非肉芽肿性和肉芽肿性炎症；Busacca结节，虹膜实质内的白色或灰白色半透明结节，见于肉芽肿性炎症；虹膜肉芽肿，是发生于虹膜实质中的单个粉红色不透明的结节，主要见于结节病所引起的前葡萄膜炎。,（一）临床表现,（6）瞳孔改变：瞳孔缩小:炎症时因睫状肌痉挛和瞳孔括约肌的持续性收缩梅花状、梨状
14、或和不规则状: 虹膜部分后粘连不能拉开，散瞳后出现多种形状的瞳孔外观瞳孔闭锁（seclusion of pupil）:虹膜发生360度的粘连瞳孔膜闭（occlusion of pupil）:纤维膜覆盖整个瞳孔区,（一）临床表现,（7）晶状体：新鲜的虹膜后粘连被拉开时，晶状体前表面可遗留下环形色素。 （8）玻璃体及眼后段：在虹膜睫状体炎和前部睫状体炎时，前玻璃体内可出现炎症细胞，单纯虹膜炎患者的前玻璃体内一般无炎症细胞。前葡萄膜炎一般无玻璃体混浊，但偶尔可出现反应性黄斑囊样水肿或视乳头水肿。,（二）前葡萄膜炎的并发症,1并发性白内障炎症反复发作或慢性化，造成房水改变，影响晶状体代谢，从而引起白内
15、障，主要表现为晶状体后囊下混浊。此外，在前葡萄膜炎时，由于长期使用糖皮质激素点眼剂，也可引起晶状体后囊下混浊。,（二）前葡萄膜炎的并发症,2. 继发性青光眼: 以下因素引起 炎症细胞、纤维蛋白性渗出以及组织碎片阻塞小梁网 虹膜周边前粘连或小梁网的炎症，使房水引流受阻 瞳孔闭锁、瞳孔膜闭阻断了房水由后房进入前房。 3. 低眼压及眼球萎缩: 炎症反复发作或慢性化，可导致睫状体脱离或萎缩，房水分泌减少，引起眼压下降，严重者可致眼球萎缩。,（三）急性前葡萄膜炎,【临床表现】突发眼痛、眼红、畏光、流泪等，睫状充血、尘状KP、明显的前房闪辉、大量的前房细胞，可伴有纤维蛋白渗出、前房积脓、瞳孔缩小、虹膜后粘
16、连等改变。 【诊断】多种全身性疾病都可引起或伴发此种葡萄膜炎，确定病因和伴随的疾病对指导治疗、判断预后有重要的价值。应详细询问病史，特别是要询问有无骶髂关节疼痛、关节红肿、尿道炎、消化道异常、呼吸系统异常、牛皮癣、皮肤病变等，以确定是否伴有强直性脊椎炎、Reiter综合征、炎症性肠道疾病、牛皮癣性关节炎、结核、梅毒等疾病。实验室检查包括血常规、血沉、HLA-B27抗原分型等，对怀疑病原体感染所致者，应进行相应的病原学检查。,鉴别诊断,1急性结膜炎：急性发病，有异物感、烧灼感，分泌物多，检查见眼睑肿胀，结膜充血，这些表现与急性前葡萄膜炎的畏光、流泪、视物模糊、睫状充血以及前房炎症反应有明显不同。
17、2急性闭角型青光眼：急性发病，视力突然下降，头痛、恶心、呕吐、角膜上皮水肿、角膜雾状混浊、前房浅、前房闪辉等，但无前房炎症细胞，瞳孔呈椭圆形散大，眼压增高，与急性前葡萄膜炎的角膜可透明、大量KP、前房深度正常、房水大量炎症细胞、瞳孔缩小、眼压正常或偏低等易于鉴别 。 3Behcet病性葡萄膜炎、Vogt-小柳原田综合征等均可表现为前葡萄膜炎，但这两类葡萄膜炎往往伴有眼外表现，因此在诊断时要注意鉴别。,治疗,原则：立即扩瞳以防止虹膜后粘连，迅速抗炎以防止眼组织破坏和并发症的发生。一般不需用抗生素治疗，对高度怀疑或确诊为病原体感染所致者，则应给予相应抗感染治疗。对非感染因素所致的葡萄膜炎，由于局部
18、用药在眼前段能够达到有效浓度，所以一般不需要全身用药治疗。,治疗,1睫状肌麻痹剂：治疗急性前葡萄膜炎的必需药物，一旦发病应立即给药，其目的在于： 防止和拉开虹膜后粘连，避免并发症； 解除睫状肌、瞳孔括约肌的痉挛，以减轻充血、水肿及疼痛，促进炎症恢复和减轻患者痛苦。最常用的睫状肌麻痹剂为后马托品眼膏（1%、2%、4%），作用时间约1836h，可使瞳孔处于不断运动状态，因此可有效预防虹膜后粘连的发生。后马托品的扩瞳及睫状肌麻痹作用不及阿托品。,严重的急性前葡萄膜炎，才应给予12阿托品眼膏一日12次，治疗13d后，改用2%后马托品眼膏点眼，一日12次；新鲜的虹膜后粘连不易拉开时，可结膜下注射散瞳合剂
19、（1%阿托品、1%可卡因、0.1%肾上腺素等量混合）0.10.2ml，对炎症恢复期可给予0.5%1%的托品酰胺滴眼液点眼，一日一次。,治疗,治疗,2糖皮质激素滴眼液常用的制剂有醋酸氢化可的松（0.2%、2.5%）、醋酸氟美松龙（0.1%）、醋酸泼尼松龙（0.12%、0.125%、0.5%、1%）和地塞米松磷酸盐（0.1%）悬液或溶液。对严重的急性前葡萄膜炎，可给予0.1%地塞米松磷酸盐溶液每15min点眼一次，连续4次后改为每小时一次，连续应用数天后，根据炎症消退情况逐渐减少点眼次数，并应改为作用缓和的糖皮质激素滴眼剂。,治疗,3非甾体消炎药通过阻断前列腺素、白三烯等花生四烯酸代谢产物而发挥其
20、抗炎作用。已经证明，急性前葡萄膜炎，特别是手术后或外伤后所致者有花生四烯酸代谢产物的参与，因此可给予吲哚美辛、双氯芬酸钠等滴眼液点眼治疗，每日38次。一般不需用口服治疗。,治疗,4糖皮质激素眼周和全身治疗反应性视乳头水肿或黄斑囊样水肿的患者，可给予地塞米松2.5mg后Tenon囊下注射。对于不宜后Tenon囊下注射者、或双侧急性前葡萄膜炎出现反应性黄斑水肿、视乳头水肿者，可给予泼尼松口服，开始剂量为3040mg，早晨顿服，使用一周后减量，一般治疗时间为24周。,治疗,5病因由感染因素引起的，应给予抗感染治疗。6并发症治疗 继发性青光眼：可给予降眼压药物点眼治疗，必要时联合口服或静脉滴注降眼压药
21、，对有瞳孔阻滞者应在积极抗炎治疗下，尽早行激光虹膜切开术或行虹膜周边切除术，如果房角粘连广泛者可行滤过性手术。 并发性白内障：白内障摘除术和人工晶状体植入术，术前、术后应局部或全身使用糖皮质激素，必要时给予其他免疫抑制剂治疗，以预防术后葡萄膜炎的复发。,（四）慢性前葡萄膜炎,【临床表现】患者常无睫状充血或有轻微睫状充血，KP可为尘状、中等大小或羊脂状，可出现Koeppe结节和（或）Busacca结节、虹膜水肿、脱色素、萎缩和后粘连等改变，易发生并发性白内障、继发性青光眼等。 【诊断】根据临床表现一般易于诊断，但应注意合并的全身性疾病，特别是发生于16岁以下者应详细询问关节炎、皮疹等病史，并进行
22、抗核抗体检查，以确定是否合并幼年型慢性关节炎。,In chronic iridocyclitis, especially of herpetic origin the pigmented leaf of the iris atrophies and causes a distorted pupil and transillumination defects.,（四）慢性前葡萄膜炎,【治疗】糖皮质激素、非甾体消炎药和睫状肌麻痹剂是常用的局部治疗药物，但点眼频度应视炎症严重程度而定。对于合并有全身性疾病的患者，如幼年型慢性关节炎、炎症性肠道疾病、Vogt-小柳原田综合征等的患者，除了局部用药外，尚
23、需全身使用其他免疫抑制剂。,三、中间葡萄膜炎 （intermediate uveitis）,一组累及睫状体扁平部、玻璃体基底部、周边视网膜和脉络膜的炎症性和增殖性疾病。有多种名称，如后部睫状体炎、慢性后部睫状体炎、睫状体扁平部炎或周边葡萄膜炎等。将此类疾病统一命名为中间葡萄膜炎。多见于40岁以下，男女相似，常累及双眼，可同时或先后发病。表现为一种慢性炎症过程。,三、中间葡萄膜炎,【临床表现】 1症状：发病隐袭，多不能确定确切发病时间，轻者可无任何症状或仅出现飞蚊症，重者可有视物模糊、暂时性近视；黄斑受累或出现白内障时，可有明显视力下降，少数患者可出现眼红、眼痛等表现。 2体征：玻璃体雪球状混浊
24、、睫状体扁平部雪堤样（snowbank）改变、周边视网膜静脉周围炎以及炎症病灶是最常见的改变，同时也可出现眼前段受累和后极部视网膜改变。,三、中间葡萄膜炎,（1）眼前段改变：羊脂状或尘状KP，轻度前房闪辉，少量至中等量前房细胞，可出现虹膜后粘连、前粘连及天幕状房角粘连。在儿童患者可出现睫状充血、房水中大量炎症细胞等急性前葡萄膜炎体征。 （2）玻璃体及睫状体扁平部改变：玻璃体雪球状混浊最为常见，多见于下方玻璃体基底部，呈大小一致的灰白色点状混浊。雪堤样改变是特征性改变，是指发生于睫状体扁平部伸向玻璃体中央的一种舌形病灶，多见于下方，严重者可累及鼻侧和颞侧，甚至所有象限。 （3）视网膜脉络膜损害：
25、易发生下方周边部视网膜炎、视网膜血管炎和周边部的视网膜脉络膜炎。,并发症,1黄斑病变：黄斑囊样水肿最常见，尚可出现黄斑前膜、黄斑裂孔等改变。 2并发性白内障：主要表现为后囊下混浊，与炎症持续时间长和局部应用糖皮质激素有关。 3其他视网膜新生血管、玻璃体积血、增生性玻璃体视网膜病变、视乳头水肿或视神经萎缩等也可发生。,Rubeosis Iridis:New blood vessels are easily seen in the upper sphincter area of the iris giving the iris a reddish (rubeotic) color. Careful
26、 examination will reveal many more vessels all over the iris.,虹膜发红:只有较大的血管中充满了血液，毛细血管不可见,诊断,典型的玻璃体雪球样混浊、雪堤样改变以及下方周边视网膜血管炎等改变，可做出诊断。易被误诊或漏诊，应详细的检查。对以下情况应进行三面镜、双目间接检眼镜及周边眼底检查： 出现飞蚊症并有加重倾向 其他原因难以解释的晶状体后囊下混浊 不能用其他原因解释的黄斑囊样水肿。FFA检查可发现视网膜血管炎、黄斑囊样水肿、视乳头水肿等改变，有助于诊断。,治疗,1定期观察 对视力大于0.5、且无明显眼前段炎症者可不给予治疗，但应定期随访
27、观察。2治疗措施 对视力下降至0.5以下、并有明显的活动性炎症者，应积极治疗： 单眼受累，应给予糖皮质激素后Tenon囊下注射，可选用地塞米松（5mg/ml），曲安西龙（40mg/ml）或醋酸泼尼松龙（40mg/ml），一般注射量为0.5ml。,双侧受累者，宜选用泼尼松口服，初始剂量为11.2mg/（kgd），随着病情好转逐渐减量，用药时间一般宜在半年以上。在炎症难以控制时，则宜选用其他免疫抑制剂，如苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢霉素A等，由于需长时间的治疗，在使用此类药物过程中应注意全身毒副作用，前两种药物尚可引起不育，对有生育要求者应禁用或慎用。,治疗,治疗,药物治疗无效者，可行睫状体扁平部冷
28、凝；出现视网膜新生血管，可行激光光凝治疗；玻璃体切除术可清除玻璃体内炎症介质、有毒有害物质、抗原等物质，有助于控制顽固性炎症。但由于手术本身对炎症具有刺激作用，甚至术后有导致眼球萎缩的危险；因此，一般应在各种药物治疗无效时，或确需清除玻璃体混浊和玻璃体积血时，才考虑选用此种手术治疗。 眼前段受累者，应点用糖皮质激素滴眼剂和睫状肌麻痹剂。,后葡萄膜炎 （posterior uveitis）,一组累及脉络膜、视网膜、视网膜血管和玻璃体的炎症性疾病，临床上包括脉络膜炎、视网膜炎、脉络膜视网膜炎、视网膜脉络膜炎和视网膜血管炎等。 【临床表现】 1症状：可有眼前黑影或暗点、闪光、视物模糊或视力下降，合并
29、全身性疾病者则有相应的全身症状。,后葡萄膜炎 （posterior uveitis）,2体征 ： 玻璃体内炎症细胞和混浊 局灶性脉络膜视网膜浸润病灶，大小可不一致，晚期形成瘢痕病灶 视网膜血管炎，出现血管鞘、血管闭塞和出血等 视网膜或黄斑水肿。还可出现渗出性视网膜脱离、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜新生血管、视网膜下新生血管或玻璃体积血等改变。一般不出现眼前段改变，偶尔可出现前房闪辉、房水中少量炎症细胞。,【治疗】 确定为感染因素所致者，应给予相应的抗感染治疗。 由免疫因素引起的炎症主要使用免疫抑制剂治疗。 单侧受累者可给予糖皮质激素后Tenon囊下注射治疗。,后葡萄膜炎 （posterior
30、 uveitis）,双侧受累或单侧受累不宜行后Tenon囊下注射者，可口服糖皮质激素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺或环孢霉素A等。由于一些类型的后葡萄膜炎较为顽固，免疫抑制剂应用时间应足够长，联合用药常能降低药物的副作用，增强疗效。在治疗过程中应定期检查肝肾功能、血常规等，以免出现严重的药物毒副作用。,后葡萄膜炎 （posterior uveitis）,后葡萄膜炎 （posterior uveitis）,【诊断】FFA对判断视网膜及其血管炎、脉络膜色素上皮病变有很大帮助，ICGA有助于确定脉络膜及其血管的病变。B型超声、OCT、CT和MRI对确定炎症所引起的病变或在追溯病因上都可能有一定帮助。血清学检
31、查、眼内液病原体直接涂片检查、聚合酶链反应（PCR）测定感染因素的DNA、病原体培养、抗体测定等，有助于病因诊断。,五、化脓性葡萄膜炎,化脓性葡萄膜炎（suppurative uveitis）即眼内炎（endophthalmitis）。为葡萄膜与视网膜的急性化脓性炎症，发病急剧，进程迅速，常导致失明，眼球萎缩。临床表现：细菌性眼内炎：疼痛，畏光，流泪，视力严重下降，或仅有光感。睑，球结膜水肿，混合性充血，角膜混浊水肿，前房水混浊，积脓，玻璃体混浊呈黄色反光。,五、化脓性葡萄膜炎,临床表现：霉菌性眼内炎：起病缓慢，早期轻度的疼痛，视力下降，数日后眼内化脓性改变，前房积脓，瞳孔周围及玻璃体灰白色粘
32、性纤维素样渗出，随后玻璃体严重混浊，波及视网膜，视力下降或丧失。治疗：抗生素全身或局部包括眼内注射。药物控制不良，选择玻璃体手术，眼内注射敏感抗生素。霉菌感染，二性霉素B静脉或玻璃体注射。,第二节 特型葡萄膜炎及相关综合病征,一、Vogt-小柳原田综合征,Vogt-小柳原田综合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome，VKH综合征）又名特发性葡萄膜大脑炎， “Vogt-小柳原田病”。以双侧肉芽肿性全葡萄膜炎伴有全身性的脑膜刺激征，听力障碍、白癜风、毛发变白或脱落，是国内常见的葡萄膜炎类型之一【病因】自身免疫反应所致，还与HLA-DR4、HLA-DRw53抗原相关。,【临床表
33、现】此病有典型的临床进展过程：前驱期（葡萄膜炎发病前约1周内），患者可有颈项强直、头痛、耳鸣、听力下降和头皮过敏等改变。后葡萄膜炎期（葡萄膜炎发生后2周内），典型表现为双侧弥漫性脉络膜炎、脉络膜视网膜炎、视乳头炎、视网膜神经上皮脱离、视网膜脱离等,一、Vogt-小柳原田综合征,一、Vogt-小柳原田综合征,前葡萄膜受累期（发病后约2周2个月），除后葡萄膜炎期的表现外，出现尘状KP、前房闪辉、前房细胞等，非肉芽肿性前葡萄膜炎改变；前葡萄膜炎反复发作期（约于发病2个月后），典型表现为复发性肉芽肿性前葡萄膜炎，常有眼底晚霞状改变、Dalen-Fuchs结节和眼部并发症。上述4期并非在所有患者均出现，
34、及时治疗可使疾病中止于某一期，并可能获得完全治愈。,一、Vogt-小柳原田综合征,还可出现脱发、毛发变白、白癜风等眼外改变。常见的并发症有并发性白内障、继发性青光眼或渗出性视网膜脱离。 【诊断】根据典型的病史及特征性的临床表现诊断。FFA检查，早期出现多发性细小的荧光素渗漏点，以后扩大融合，对诊断有很大帮助。,【治疗】对初发者主要给予泼尼松口服，一般开始剂量为11.2mg/（kg.d），于1014d开始减量，维持剂量为1520mg/d（成人剂量），治疗多需8个月以上。对于复发的患者，一般应给予其他免疫抑制剂，如苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢霉素A、硫唑嘌呤等，通常联合小剂量糖皮质激素治疗。对于继发
35、性青光眼和并发性白内障，应给予相应的药物或手术治疗。,一、Vogt-小柳原田综合征,二、Behcet病,一种以复发性葡萄膜炎、口腔溃疡、皮肤损害和生殖器溃疡为特征的多系统受累的疾病。此病主要发生于远东、中东和地中海沿岸的一些国家，也是国内葡萄膜炎中常见的类型之一。 【病因】可能与细菌、疱疹病毒感染有关，主要通过诱发自身免疫应答导致IL-23/IL-17、IL-12/IFN-激活而引发疾病。,【临床表现】 1反复发作的全葡萄膜炎，呈非肉芽肿性，约25%的患者出现前房积脓，部分患者出现寒性前房积脓（即不伴睫状充血）。典型的眼底改变为视网膜炎、视网膜血管炎，后期易出现视网膜血管闭塞（幻影血管）。常见
36、并发症为并发性白内障、继发性青光眼、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜萎缩和视神经萎缩等。,二、Behcet病,二、Behcet病,2口腔溃疡为多发性，反复发作，疼痛明显，一般持续714d。 3皮肤损害呈多形性改变，主要表现为结节性红斑、痤疮样皮疹、溃疡性皮炎、脓肿等。针刺处出现结节或脓疱（皮肤过敏反应阳性）是此病的特征性改变。 4生殖器溃疡为疼痛性，愈合后可遗留瘢痕。 5其他可出现关节红肿、血栓性静脉炎、神经系统损害、消化道溃疡、副睾炎等。,二、Behcet病,【诊断】完全型:反复发作的葡萄膜炎、复发性口腔溃疡、多形性皮肤病变和生殖器溃疡4种主征称为完全型；不完全型: 出现3种主征或2种主征及其
37、他一些病变则称为。,不完全型的诊断标准,1复发性口腔溃疡(一年内至少复发3次)。2下面四项中出现两项即可确诊：复发性生殖器溃疡或生殖器瘢痕；眼部损害(前葡萄膜炎、后葡萄膜炎、玻璃体内细胞或视网膜血管炎)；皮肤损害(结节性红斑、假毛囊炎或脓丘疹或发育期后的痤疮样结节)；皮肤过敏反应试验阳性。,二、Behcet病,【治疗】 1免疫抑制剂: 苯丁酸氮芥0.1mg/（kg.d）或环孢霉素A35mg/（kg.d），待病情稳定后逐渐减量，一般治疗时间在一年以上。秋水仙碱（0.5mg，Bid）、硫唑嘌呤（12mg/(kg.d)）。在治疗过程中，应每两周行肝肾功能和血常规检查，如发现异常应减药或停药。一些生物
38、制剂已开始试用于顽固性Behcet病的治疗，如抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体或可溶性受体等，,二、Behcet病,2糖皮质激素不宜长期大剂量使用，考虑使用： 眼前段受累，特别是出现前房积脓者可给予糖皮质激素滴眼液点眼； 出现严重的视网膜炎或视网膜血管炎，在短期内即可造成视功能严重破坏，可大剂量短期使用； 与其他免疫抑制剂联合应用，使用剂量一般为2030mg/d。,3. 睫状肌麻痹剂 用于眼前段受累者。4.其他出现并发性白内障，应在炎症完全控制后考虑手术治疗。出现继发性青光眼，应给予相应的药物治疗，手术治疗应非常慎重。在炎症未完全控制时，手术易诱使葡萄膜炎复发。,二、Behcet病,三、Fuchs综
39、合征,Fuchs综合征（Fuchssyndrome）是一种以虹膜脱色素为特征的慢性非肉芽肿性葡萄膜炎，90%为单眼受累。此病也被称为Fuchs虹膜异色性睫状体炎或Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎等。 【,临床表现】可有视物模糊、眼前黑影，并发性白内障、继发青光眼时可有严重的视力下降。检查可见中等大小KP或星形KP，呈三角形分布、瞳孔区分布或角膜后弥漫分布，前房轻度闪辉和少量细胞，虹膜脱色素或萎缩，由于国人虹膜色素浓集，虹膜脱色素一般不会引起虹膜异色。可出现Koeppe结节，但不发生虹膜后粘连。易发生晶状体后囊下混浊和眼压升高，前玻璃体内可有混浊和细胞，少数有下方周边部的视网膜脉络膜炎症病灶。,三、
40、Fuchs综合征,三、Fuchs综合征,【诊断】主要根据：轻度的前葡萄膜炎 特征性KP虹膜弥漫性脱色素缺乏虹膜后粘连单眼受累、晶状体后囊下混浊、眼压升高等对诊断有一定帮助。轻微的虹膜脱色素易被忽略，应仔细对比检查双侧虹膜，以免误诊和漏诊。,【治疗】一般不需要糖皮质激素点眼，更无须全身治疗。前房炎症明显时，可给予短期点眼治疗。非甾体消炎药可能有助于炎症的控制。对并发性白内障，可行超声乳化和人工晶状体植入术，多数病例可获得较好的效果。对眼压升高者，给予降眼压药物，个别需行抗青光眼手术治疗。,三、Fuchs综合征,四、急性视网膜坏死综合征,ARN （acuteretinalnecrosissyndr
41、ome）的确切病因不清，可能由疱疹病毒感染引起，表现为视网膜坏死、以视网膜动脉炎为主的血管炎、玻璃体混浊和后期的视网膜脱离。可发生于任何年龄，以1575岁多见，性别差异不大，多单眼受累。,四、急性视网膜坏死综合征,【临床表现】多隐匿发病，出现眼红、眼痛或眶周疼痛，早期出现视物模糊、眼前黑影，病变累及黄斑区时可有严重视力下降。眼前段可有轻至中度的炎症反应，易发生眼压升高。视网膜坏死病灶呈黄白色，边界清晰，早期多见于中周部，呈斑块状（“拇指印”状），以后融合并向后极部推进。视网膜血管炎是另一重要体征，动脉、静脉均可受累，但以动脉炎为主，可伴有视网膜出血。疾病早期可有轻度至中度玻璃体混浊，以后发展为
42、显著的混浊，并出现纤维化。在恢复期，坏死区常形成多个视网膜裂孔，引起视网膜脱离。,四、急性视网膜坏死综合征,【诊断】主要根据临床表现诊断，但对于不典型病例，需借助于实验室检查，如血清、眼内液抗体测定、玻璃体及视网膜组织活检等。聚合酶链反应可用于检测眼内液中水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒DNA。此病应与巨细胞病毒性视网膜炎、眼弓形虫病等相鉴别。,【治疗】 1抗病毒制剂无环鸟苷15mg/kg，静脉滴注，每日3次，治疗1021d，改为400800mg口服，一日5次，连用46周；或丙氧鸟苷5mg/kg，静脉滴注，每日2次，治疗3周后改为维持用量5mg/（kg.d），治疗4周。 2抗凝剂可选用肝素，也
43、可选用小剂量的阿司匹林口服（100400mg/d）。 3糖皮质激素在抗病毒治疗的同时可选用泼尼松1mg/（kg.d）口服治疗，1周后逐渐减量。 4激光光凝及手术光凝对预防视网膜脱离可能有一定的作用。发生视网膜脱离时，应行玻璃体切除联合玻璃体内气体填充、硅油填充等手术有一定的作用。,四、急性视网膜坏死综合征,第五节 葡萄膜囊肿和肿瘤,一、虹膜囊肿 虹膜囊肿（iris cyst）的病因有多种，包括先天性、外伤植入性、炎症渗出性和寄生虫性等。其中以外伤植入性最常见，是由于眼球穿通伤或内眼手术后，结膜或角膜上皮通过伤口进入前房，种植于虹膜并不断增生所致，前葡萄膜炎所致的虹膜囊肿也较为常见。,虹膜囊肿表
44、现为虹膜局限性隆起，也可向后房伸展，于瞳孔区见到虹膜后有黑色隆起块，易被误诊为黑色素瘤。当囊肿增大占据前房或堵塞房角时，可引起难以控制的青光眼。目前多采用激光或手术治疗。,虹膜囊肿,二、脉络膜黑色素瘤,脉络膜黑色素瘤（melanoma of the choroid）是成年人最常见的眼内恶性肿瘤，多见于5060岁，常为单侧性。主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞。【临床表现】 如果肿瘤位于黄斑区，患者于疾病早期即可有视物变形或视力减退；早期位于眼底的周边部则无自觉症状，位于后极部者视力下降，视野缺损，视物变形症状。眼底肿瘤形态分为结节型和弥漫型。,二、脉络膜黑色素瘤,分期：眼内期，青光眼期，
45、眼外蔓延期2，全身转移期。分级： 小肿瘤：肿瘤高度小于3mm或最大基底直径小于10mm为。 大肿瘤：肿瘤高度大于5mm或最大基底直径大于15mm为。 中等大小肿瘤：介于二者之间。,根据肿瘤生长形态，表现为局限性及弥漫性两种，前者居多。局限性者表现为凸向玻璃体腔的球形隆起肿物，周围常有渗出性视网膜脱离；弥漫性者沿脉络膜水平发展，呈普遍性增厚而隆起不明显，易被漏诊或误诊，并易发生眼外或全身性转移，可转移至巩膜外、视神经、肝、肺、肾和脑等组织，预后甚差。可因渗出物、色素及肿瘤细胞阻塞房角，肿瘤压迫涡状静脉、或肿瘤坏死所致的大出血等，引起继发性青光眼。在肿瘤生长过程中，可因肿瘤高度坏死而引起眼内炎或全
46、眼球炎，因此它也是一种较为常见的伪装综合征。,二、脉络膜黑色素瘤,二、脉络膜黑色素瘤,诊断：FFA， ICAG，B超，MRI，CT 治疗： 局部光凝：后极部，肿瘤直径小于等于3mm，厚小于等于2mm者。 局部冷凝：赤道部及之前者。 局部温热疗法：肿瘤直径小于等于3mm，厚2-5mm。 放射治疗：放射敷贴疗法是最常用的治疗方法。 局部切除手术：眼内玻璃体手术肿瘤切除术，适用于后部小范围肿瘤。 眼球摘除：非首选，只有肿瘤进展到晚期及患者视功能丧失时。,二、脉络膜黑色素瘤,【诊断】 早期诊断有时较困难，必须详细询问病史、家族史，进行细致的全身和眼部检查。此外，还应行巩膜透照、超声波、FFA、CT及M
47、RI等检查，以期做出诊断。 【治疗】 小的肿瘤可随访观察，或做局部切除、激光光凝或放疗。眼球摘除术仍是主要的治疗选择，主要适用于肿瘤继续发展、后极部肿瘤累及视神经、肿瘤较大可致失明、继发青光眼或视网膜脱离者。肿瘤已向眼外蔓延者，应作眼眶内容剜除术。,Slightly prominent pigmented Tumor. The orange pigment was formerly thought to be a sign of malignancy. Although suspicious for malignancy this may still be a nevus. Close obs
48、ervationis needed.,三、脉络膜血管瘤,脉络膜血管瘤（choroidal hemangioma）为先天性血管发育畸形。伴有颜面血管瘤、或脑膜血管瘤以及青光眼者，称为Sturge-Weber综合征。脉络膜血管瘤多发生于青年人，病变常从视盘及黄斑部附近开始，可为孤立性，表现为一淡红色圆形或近似球形隆起；也可为弥漫性，表现为广泛、弥漫、扁平、边界不清楚的番茄色增厚。易引起视网膜脱离而致视力高度减退，或并发顽固性青光眼而失明。超声波和FFA检查对诊断有较大帮助。可采用激光治疗。,四、脉络膜转移癌,脉络膜转移癌（metastatic carcinoma of the choroid）多见
49、于4070岁，女性多见，可为单眼或双眼，左眼多于右眼。以乳腺癌转移最为多见，肺癌次之，其他包括肾癌、消化道癌、甲状腺癌或肝癌转移。由于转移癌生长较快，可压迫睫状神经，早期就伴有剧烈眼痛和头痛。眼底表现为后极部视网膜下灰黄色或黄白色、结节状的扁平隆起，晚期可发生广泛视网膜脱离。诊断时应详细询问肿瘤病史、查找原发病灶。CT、MRI、超声波和FFA检查有助于诊断。 一般多为癌症晚期，已有颅内或其他部位的转移，除非为解除痛苦，眼球摘除术已无治疗意义。可考虑化疗或放射治疗。,第六节 脉络膜新生血管及 相关疾病,脉络膜新生血管(choroidal noevascularization , CNV) 又称视网膜下新生血管，是来自脉络膜血管的增生性改变。易引起局部出血和渗出，形成机化瘢痕组织，影响视功能，甚至致盲。,二 特发性息肉状脉络膜血管病变,特发性息肉状脉络膜血管病变(idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy， IPCV)又称多灶复发性浆液血清样视网膜色素上皮脱离，后部葡萄膜出血综合征。以眼后部脉络膜血管局限性膨隆，呈息肉状改变，伴发反复性出血及浆液性渗出性色素上皮脱离为其特征。,
