1、瑞美隆 有效治疗抑郁相关的睡眠障碍,抑郁症与睡眠障碍密切的双向关系,Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(2):217-26.,我到底怎么了？抑郁症？睡眠障碍？,抑郁症,睡眠障碍,危险因素,核心症状,睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升,Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114.,研究随访 （年）,抑郁症累积患病率 (%),0,5,10,15,40,20,35,25,30,0,5,10,15,40,20,35,25,30,失眠,无失眠,P=0.0005,失眠 是 否,总人数 例数 137 23 887 76,睡眠障碍
2、是抑郁症的危险因素,分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第2位，存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔为24个月 Rochad等对200例抑郁症患者的失眠进行分析，得出结论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性主诉,Martin G. Cole, Nandini Dendukuri. Am J Psychiatry. 2003;160: 1147-1156 R ochad FL, Hara C,Rodrigues CV etc. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):549-53.,睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一,Ford DE,et al.AMA,
3、1989 15:262(11):1479-1484,64%抑郁症患者有失眠症状,基于7964人的社区调查，其中10.2%患有失眠，抑郁症合并失眠在总抑郁症患者中占64%,抑郁症状的权重,Jyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depressiona neural network approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201,睡眠障碍是第四位,正常基本睡眠周期,NREM：非快动眼睡眠；REM：快动眼睡眠,抑郁症患者的睡眠结构改变,抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，PSG结构发生改变 睡眠效率降低，睡眠
4、持续性被破坏 深睡眠减少（S3，S4） REM潜伏期缩短 REM比例升高，密度增加,J Clin Psychiatry. 2005 Oct;66(10):1254-69.,PSG：多导睡眠图；REM：快动眼睡眠,不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效比较,米氮平作用机理,NE胞体,5-HT,胞体,突触前,NA神经,2-自调受体,突触前,5-HT 神经,突触后 5-HT 神经,5-HT1,5-HT2,5-HT3,突触后 NE神经,去甲肾上腺素,5-羟色胺,2-异体受体,胞体,2-自调受体,1-肾上腺素受体,MJ Ostacher, L Eisner, AA Nierenberg. Neurother
5、apeutics 2003;3(4):425-433,去甲肾上腺素 神经传导,5-羟色胺 神经传导,NA,5-HT1,5-HT2 阻断,5-HT3 阻断,-抗抑郁效果 -抗焦虑效果,-抗抑郁效果,抗焦虑作用 -改善睡眠 防止 -激越 -不安 -性功能障碍,防止 -恶心 -头痛 -呕吐,Sitsen Ad. Journal of Clinical Psychiatry. 1997,去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药 (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant),NaSSA (米氮平),米氮平有效改善失眠症状,不同类别的抗抑郁
6、药对睡眠的作用完全不同。SSRI刺激 5-HT2 受体，因此引起失眠和睡眠障碍米氮平能阻断 5-HT2 ，通过提升第3、4期、 REM 潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构,Thase 1999,米氮平对睡眠的影响 -17例抑郁症患者的睡眠变化,目的 评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响 设计 单中心,开放, 无对照组 符合DSM-IV标准的抑郁症 24项HAMD总分 18 分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录（治疗时间：最少2周，最长9周）,Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201,米氮平改善睡眠的效果,Schittecatte, Ne
7、uropsychobiology 2002:46;197-201,抑郁症患者治疗前后的睡眠比较,睡眠效率 = (睡眠时间 / 在床时间)100,* P0.05,米氮平治疗几周后对睡眠的作用,Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201,较基线期的改变,*：与基线期比较，P 0.05,*,*,*,40,觉醒(%),REM 潜伏期 (分钟),第一期(%),第2期(%),第3、4期(%),REM(%),米氮平改善抑郁患者睡眠连续性,Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006
8、Apr;31(4):832-44.,研究睡眠脑电图（ EEG ）和激素分泌，进一步阐明在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善,（分钟）,入睡时间,米氮平改善抑郁患者睡眠连续性,Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006; 31(4):832-44.,睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善,此效应持续28天,（分钟）,入睡时间,米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变,睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的
9、作用 米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为：减少夜醒次数、慢波睡眠 (S3、S4) 增加几乎30、延长 REM 潜伏期,Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006;31(4):832-44.,（分钟）,醒的时间,第一期,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善,实验设计以观察睡眠的连续性 符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（1875岁） 21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4 随机、双盲、8周对照试验 米氮平(15-45 mg)，氟西汀 (20-40 mg) 多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和8周（
10、单个晚上）,Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡眠图),*,*：米氮平与氟西汀比较，P 0.05,Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导睡眠图),*,Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229
11、,*：米氮平与氟西汀比较，P 0.05,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠觉醒时间 (多导睡眠图),*,*：与基线期比较，P 0.05,*,*,Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠效率 (多导睡眠图),*,*：与基线期比较，P 0.05,*,*,Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229,米氮平与文拉法辛比较,Benkert O et al. Journal of Clinical Psychopharmacology 2006; 26: 75-78.,*,*,*,*,*：组间比较，P0.05,（天）,*,HAMD-17因子VI：睡眠障碍因子,小 结,睡眠障碍是抑郁症的重要组成部分 阻滞5-HT2 可改善主观失眠和EEG 米氮平：具有双重作用机制的5-HT2 阻滞抗抑郁药物, 通过增加3、4段睡眠可显著改善总体睡眠结构、REM潜伏期和睡眠效率 米氮平对抑郁患者的睡眠改善显著有效,
