1、轻/中度抑郁障碍治疗的新进展,河南省精神卫生中心 河南省心理咨询中心 王长虹 教授 精神医学博士 ,轻中度抑郁障碍治疗的新进展,1,轻中度抑郁症的防治现状,2,MUS的临床表现及识别,3,舒肝解郁胶囊药理研究,4,舒肝解郁胶囊临床研究,目录,5,舒肝解郁胶囊的临床优势,抑郁-生命如此脆弱,世界不同国家和地区患病率大约5-10，约13%20%的人一生中曾有过一次抑郁体验（WHO） 在当前世界十大疾病中，抑郁症名列第5位 预计到2020年将跃升到第2位 估计我国的抑郁症患者约3000万 抑郁症最严重的后果是自杀，约15抑郁症患者最终死于自杀 自杀行为者中大约70患有抑郁症 国内的资料显示综合医院门
2、诊患者诊断率和治疗率10%-20%,Twelve-month (12-mo) prevalence of WMH-CIDI/DSM-IV disorders,Mood Disorders Prevalence,5,Prevalence of 12-month WMH-CIDI/DSM-IV disorders by severity across countries,Serious,Moderate,Mild,Proportion of cases,中国精神障碍的治疗率10%,抑郁障碍-三大症状,特点一,特点二,特点三,特点四,MUS,即相当一部分患者因为身体不适来就诊，经过常规体检和必要的实
3、验检查难以发现有任何器质性病因，或即使有一定的器质性变化或病理改变，但难以解释其症状,症状往往是非特异性、模糊多变，很难具体化，且缺乏肯定的病理生理基础，但临床相当常见,病程迁延，患者反复求医，并演变为某些特殊的主诉症状，如疼痛、功能丧失或障碍，以及感知觉体验的改变,增加不必要的医疗资源浪费与患者的经济负担,医学难以解释的症状,医学难以解释症状（medically unexplained symptoms, MUS）,1,2,3,4,1/3,三大常见症状,公认的器官特异症,在普通人群和患者中，至少1/3的躯体症状在医学上无法解释,常见的医学上无法解释的症状包括 疼痛 疲劳 眩晕,对医学上无法解
4、释的器官特异性症状目前有一些公认，如 肠易激综合征 纤维肌痛 慢性疲劳综合征 慢性盆腔疼痛 颞颌关节紊乱综合征 和生殖器官分泌物,医学难以解释的症状,1,2,3,医学难以解释的症状,MUS 常与精神障碍有密切联系,精神障碍,15%,生活质量,美国,美国，躯体化障碍每年所消耗的卫生保健费用大约为2560亿美元,综合医院门诊患者中大约有15%可被定义为MUS，同时具有心理困扰和求助行为,MUS与生活质量较差及卫生保健费用的大幅增加具有独立相关性,临床表现,有明显的 身体症状表现,无肯定的或足够的病理证据,更多地可能与 心理因素密切相关,临床表现1,临床表现2,临床表现3,MUS在精神医学文献中亦称
5、为躯体化（somatization）,临床表现,中国精神障碍的治疗率,13,如何识别与交谈,建立积极的治疗同盟,理解患者的疾病模式/认知,90秒-4问题询问筛查法,敏感性为96%，特异性为57%-67%,老年患者的询问,Kroenke K, et al. Arch Fam Med. 1994;3:774-779.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,躯体症状的个数*,抑郁患病率(%),其他精神障碍,情绪障碍（焦虑/抑郁）,0 to 1 (n=215),2 to 3 (n=225),4 to 5 (n=191),6 to 8 (n=230),9 (n=139),内科抑郁焦虑
6、患者特点：躯体症状多,*常见躯体症状: 头痛 头晕 疲乏 失眠 背痛 四肢或关节痛 月经紊乱 消化道不适 腹痛 胸痛 性功能障碍,多个 躯体症状 可能预示 抑郁症,焦虑症状的简易筛查,治疗-病理性焦虑,自主/自发性,行为,严重程度/强度,时间,区别,症状与环境因素相关性较小,有不恰当的应对行为(如回避、强迫）,较高,持续较长,Autonomy,Intensity,Duration,Behavior,与正常焦虑的区别,抑郁和焦虑的鉴别,焦虑障碍亚型的识别与鉴别,Roth & Argyle (1988) Pary & Lewis (1992) Tesar & Rosenbaum (1993),过度
7、焦虑,有无反复出现的自发性惊恐发作,有无强迫观念或强迫行为,强迫症OCD,有无器质性病因,惊恐障碍PD,器质性焦虑障碍,有无持续性焦虑,焦虑状态,广泛性焦虑GAD,NO,NO,NO,NO,Yes,Yes,Yes,Yes,Yes,NO,有无回避行为,恐惧症,作为疾病的核心内容（症状）,心血管内科中常见的非典型胸痛 呼吸科的过度换气综合征,消化科的肠易激综合征（IBS） 风湿科的纤维性肌痛等。,功能性消化不良(FD)的心理生理异常,153 项研究, 27 项符合标准 结果:,Mujakovic S. Dyspepsia, psychiatric and pshchological factors；
8、a systematic review. Gut 2005; 54 ( suppl VII) A 99,可以药物+心理治疗,或单用,量表评分显示存在抑郁(如HAMD14)或焦虑(如HAMA14)，并持续一定时间，对患者生活质量造成一定影响,个体化治疗,1,2,3,4,5,5大要求,患者接受治疗的意愿,尊重患者选择，注重个体化治疗,单一用药，足够剂量，足够疗程,治疗的考虑,NICE指南有关抑郁分级诊治步骤,(ECT：电抽搐治疗；CBT：认知行为治疗),抑郁障碍药物治疗的一般推荐,29,治疗轻中度抑郁症面临的挑战,有效改善核心症状,安全、依从,方便、经济,我们需要理想的治疗药物,30,第一个被SF
9、DA批准治疗轻中度抑郁的中药新药,31,舒肝解郁胶囊中医组方机制,32,舒肝解郁胶囊处方组成,特殊的再摄取 抑郁机制,广谱影响 神经递质及受体,增加神经系统 可塑性,33,Mller WE. St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005,贯叶金丝桃素作用机制,均衡性,34,贯叶金丝桃素作用机制,St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE. 2005,35,舒肝解郁胶囊处方组成,36,刺五加,
10、37,刺五加作用机制,1Nishibe S, et al. Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:17631765 2Fujikawa T, et al. Phytother Res 2002;16:474478 3Rhim YT, et al. J Ethnopharmacol 2007;114:3843,38,舒肝解郁胶囊作用机理,双重机制-提升突触间隙递质水平,两药协同作用，提高血药浓度,39,刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度,贯叶金丝桃可大大延长 异嗪皮啶在体内的保留时间,舒肝解郁胶囊神经营养及保护作用,舒肝解郁胶囊促进神经递质释放,舒肝解郁胶囊提高突触素
11、的表达水平,改善神经递质释放的异常,舒肝解郁胶囊成分绿原酸 诱导突触素的磷酸化,调控突触囊泡的转运，促进神经递质释放,舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸 诱导突触素上游激酶的磷酸化,舒肝解郁胶囊有效成分（如：绿原酸） 激活与突触素活性相关的信号通路,46,舒肝解郁胶囊促进囊泡释放神经递质释放,舒肝解郁胶囊有效成分通过激活多条信号通路诱导突触素（Synapsin )活化，提高突触囊泡转运的效率，促进神经递质的释放，提高突触间隙神经递质含量，从而改善抑郁症症状。同时，通过诱导cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，促进与神经保护、突触重塑相关的重要蛋白表达，改善抑郁症患者神经元受损情况。,47,舒肝解
12、郁胶囊临床研究,、期临床试验,、期临床试验,舒肝解郁治疗轻中度抑郁疗效显著，与氟西汀相当,、期临床研究结果,*有效率：HAMD17减分率50% 治愈率： HAMD17 7分,中医验证增补临床,补充临床试验-中医验证方案,中医验证增补临床,增补临床研究结果,舒肝解郁治疗轻中度抑郁疗效显著，优于安慰剂,临床研究结果,两组间比较 P 0.05；*与基线相比，P 0.01,舒肝解郁快速显著改善中医“郁病”症状,上市前临床研究结果显示：,舒肝解郁胶囊具有良好的安全耐受性,功能主治（适应症）,*根据产品说明书,舒肝解郁胶囊组疗效与氟西汀相当，无显著差异。安全性显著优于对照组。,结论,舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效优于安慰剂，安全性与安慰剂相当。,57,舒肝解郁胶囊临床研究总结,58,舒肝解郁胶囊的临床优势,与其它经典抗抑郁药比较,价格更经济，减少治疗负担,疗效相当，安全性更高,服用方便，起始剂量即有效治疗剂量,总 结,59,60,
