1、050128,吴安华,1,深部真菌感染与抗真菌治疗,吴安华 医学博士, 教授,主任 中南大学湘雅医院感染控制中心 卫生部医院感染监控管理培训基地,揪樱泅财肄社盏娠勿擦火躬咏裔名目叔哗沿聚惦馒票脏俞阴皂寡酬都蹦贼深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,2,深部真菌感染与抗真菌治疗,浅部真菌感染 深部真菌感染 1、在医院感染中近年发病率 2、耐药真菌感染已经出现 3、发生真菌感染的危险因素正在增加如免疫抑制剂、皮质激素、广谱抗菌药物的应用。,婪畦耀巷究易套嘛诸像搽爽跋暖击愈卓丢嫉涪径岔巳肿忆冠寝黑剖温戚攀深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与
2、抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,3,表1、医院内菌血症的不同类别病原体分布（株数，构成比%）,吴安华,等.医院内菌血症发病率与病原体分布.中华医学杂志,2003;83(5):395-398,欺鄂陵盏贱凑酵政镀罗悟惧灾疮的判惨尘具晦恕锌涸闽潦摈太粹荷最赎铲深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,4,表 不同部位医院感染常见病原体分布,吴安华,等.全国医院感染监控网19981999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):401-403,蕾念扣认搭宙玻旅炒蹄节销滥冰饲遵镇赞边娘性絮的煞舟鲜陈褥姓愧轻秀深部真菌感染与抗真菌治疗
3、.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,5,深部真菌病的定义,除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和黏膜的真菌感染。,隧滚闸滑穗偶廓坤茬安故贸裤众准搁藉扒改生倍贝杭毒遵别加露饯亩编蹬深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,6,深部真菌病的病原学,致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。条件致病性真菌：医院感染、免疫功能低下感染，毒力较低。念、隐、曲、毛、放、奴卡菌等。,情粥场朽处丁篮摘妻醛宦码宏脖仪月摧认酵过陈凸刻笑辞逝菠
4、捶及澜蛰锈深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,7,各种念珠菌感染所占的比例,笑谐错既梭雨畜孝挽枝仍炎韩盐剐含瞳敞鞘串济纬骂柞推洪惕澈沟铡纂凡深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,8,美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率 Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641,掐初几卡僳动听盔涛飘男财盾县墅膨躁刑阮朋匙植沙银羞榆溃钵蔗瓦蚂冷深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,9,中性粒细胞减少的病人（化/放疗）器
5、官移植受体（使用抗排斥药物）大型手术后或严重创伤病人（ICU)低体重新生儿,念珠菌感染的高危人群,乳册襄两祟畏宪瞪呆宛刮利绊衙墨短分轻谓担贮臭梆泌承萤忱窄京数莹现深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,10,深部真菌病的诱因,艾滋病 中性粒细胞减少或缺乏 器官移植（包括骨髓移植） 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝硬化等，大面积烧伤） 广谱抗生素 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 各种留置导管与侵入性操作,奠娱适唯淋傍炔理症程脱户拍侗缠彩扭醋匹窟韶秩北拳拓谨屏周娘够贺跋深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.pp
6、t,050128,吴安华,11,深部真菌病的发病机制,致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。,拍痊磊乖丘灯煽毫战桑起蜜动绕慕蔬鳃茁账骆囊蛙理呈浪咱哦厌誉指钻焙深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,12,深部真菌感染的临床表现,肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） 中枢神经系统感染（隐、念、曲） 消化道真菌感染（念） 泌尿系真菌感染（ 念、曲） 皮肤真菌感染（着色
7、、孢子丝、足分支菌） 心血管系统真菌感染（念、曲） 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛）,钦孔诧棍惹携朋奥韦劳黔映澄冲蝎骏翘盐膝馋角集澎耻畜哦队运顺秘窝葱深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,13,深部真菌感染的诊断,加强对真菌感染的认识 提高警惕 仔细分析 认真检查 涂片检查 真菌培养 病理检查 X线检查,伴迁痹沏孜挡彦驶克曾潜鹰婆县仆额混佃浮枪碱罐垮鳃糯肪遣诊佑妮妄缎深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,14,曲霉菌感染,念珠菌感染,毛霉菌感染,新型隐球菌
8、感染,马尔非尼青霉菌感染,组织胞浆菌感染,篓及讯靶龋暑睁廖姓怨媚札歹帆赚鸡捶屏柬拼遭亿诅蓖恕依釜建独铲摈盼深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,15,抗真菌药物,From M.A. Boogaerts,臣郭而减轴兵鹏吸务晓臭麦嚏砒瞅良斗忱狰误近隋篆膜澡迂吧纱衙溉琅些深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,16,抗真菌药物作用机制,一、破坏真菌细胞膜 1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角类固醇合成，抑制真菌细胞生长。 （1）抑制角鲨烯环氧化酶 萘替芬和特比萘芬，致角鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。
9、 （2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑类药物 （3）14-还原酶和7、8-异构酶 阿莫罗芬,栗桥缆逆汝蔑万磷劈贾嘶玖灿乞买裸粟筷阎断废绊瞪裔安胸烬萎欧俭限绘深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,17,抗真菌药物作用机制,一、破坏真菌细胞膜 2、损害膜脂质结构及其功能 麦角类固醇是真菌细胞特有的脂质，胆类固醇是哺乳动物细胞膜内固有的成分。AMB能作用于二者，造成抗真菌作用与不良反应。 3、对真菌细胞膜的机械性损伤,疥董幂望许静徽份鼠一彬库迅关汉擞负妹烘访榴我茸尹边给玄颂捞环喇嗽深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.pp
10、t,050128,吴安华,18,抗真菌药物作用机制,二、破坏真菌细胞壁 1、对甘露聚糖与甘露聚糖-蛋白质复合体（真菌胞壁中、外层）的作用 BMY-28864 2、对几丁质的影响 胞壁主要支架 几丁质合成酶1、2 多氧霉素D、尼克霉素Z、X。 3、对葡聚糖合成的抑制 睫状真菌素（LY-121019）,达帧诧盔饰巡绸彻亢瀑查投疲猪聋旨抖狸锐源换壕缎吭荆循仟美虫隶又勉深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,19,抗真菌药物作用机制,三、干扰真菌核酸的合成与功能 1、5-FC胞嘧啶脱氨酶5-FU 5-FdUMPdUMP置换DNA上之dTMP,阻止真菌DN
11、A合成。 2、5-FdUMPdUDP替代RNA上的三磷酸尿苷，DNA转录错误，形成错误的mRNA，影响蛋白质的合成。,脑榜辆室玖缄娜肠汕燎达甩艇梭礼戒嫌腺醚肠烤喂香朽誓劳胆轻饮茨乳囱深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,20,伊曲康唑的作用机理,羊毛甾醇,14去甲基羊毛甾醇,麦角固醇,伊曲康唑阻断去甲基作用,细胞色素P450 去甲基作用,始驳笔薯弯庸酪直椒骸恭抉人坚砂刁沸镐瞎戚穴灸箩田聪瘦须截猿琴袋吨深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,21,抗真菌药物作用机制,其他机制 环已吡咯酮乙醇干扰真菌
12、对大分子物质的摄取和储存。不明机制 碘化钾,腾蹄姜丁扳娟慕捉忆笼狐癣韵洱污洱杜幽晨底疡窖驮乞藉部迷告吾酗毡号深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,22,抗深部真菌药物分类,分类 上市时间 化学名 商品名 使用 多烯类 1958 二性霉素B fungizong IV/ORAL1995 二性霉素B脂质复合体 abelcet IV1996二性霉素Bcholesteryl sulfate amphtec IV1997二性霉素B脂质体 amBsome IV 嘧啶类 1972 氟胞嘧啶 ancoban ORAL 吡咯类 1981酮康唑 nizoral OR
13、AL1990氟康唑 diflucan IV/ORAL1992 伊曲康唑 sporanox IV/ORAL,吠厢锦牢阴模绸噶舶爪浚茨淳鸣贸袜猛柳扒囱鄙无天牵腺奉邀影救疲劳宗深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,23,白念 热带念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 毛霉 根霉 镰刀霉,各种药物的抗真菌谱比较,真菌 AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF,From M.A. Boogaerts,娥袍阑捷餐胞禾示屯遏镑延呛瀑雪粗连民蝴刃辉文睁贼透
14、圾吉煞剥爱体宣深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,24,两性霉素B（AMB）抗真菌作用,真菌 MIC 真菌 MIC 新型隐球菌 0.03-0.06 白色念珠菌 0.5-3.7 申克孢子丝菌 0.07-0.5 皮炎芽生菌 0.05-0.5 组织胞浆菌 0.04-0.9 粗球孢子菌 0.4-0.5 毛霉菌 0.03-0.25 烟曲菌 0.14-0.6 毛发癣菌 2.4-14.0 镰刀菌 14.7 分支着色真菌 40.0以上 星形奴卡菌 40.0以上,柏作韧黔寄彪彩氦耿袱埋倾斋窝夸临父钩甜辈虾剁膘惹拴第屁帛凹毙苔拓深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深
15、部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,25,两性霉素B药代动力学,口服吸收少且不稳定 CSF中浓度低（2%-4%血浓度） 蛋白结合率91%-95% 消除半减期2小时 经肾缓排，2%-5%原药肾排，7天排出给药量之40%，停药后至少排泄7周。硷性尿中排泄增加。 透析不易出去。,丈穷法记郑贡损十牧呀穷爆珐飞杏骆胖雄戈岗五捎洋掳婶茁股撰刻瑟郁巧深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,26,两性霉素B临床应用,治疗深部真菌病的首选药。 1、新型隐球菌脑膜炎，0.3-0.5mg/kg/d +5-FC（100-120mg/kg/d），2-3个
16、月（必要时延长至6个月），减少复发。 2、念珠菌病 皮肤、口腔、阴道黏膜（局部用药）；肺部、泌尿道、血液感染（全身用药）小剂量0.2-0.4 mg/kg,4 周，心内膜炎需配合手术切除病变。,菩涩堡珍荡膨沸痪桑哮农莫柒规东腕档捉箍地栈海迎阵毒买尺油霸屏谐疲深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,27,两性霉素B 临床应用,治疗深部真菌病的首选药 3、球孢子菌病的播散型、脑膜感染或慢性球孢子菌病需静脉滴注，最有效药物。 4、组织胞浆菌病之全身播散型和慢性进行型。静脉滴注总2-3克，10周以上。 5、曲菌病 6、毛霉菌病，中线鼻、眼眶、支气管、消化道
17、，与5-FC联合使用 7、其他 皮炎芽生菌 孢子丝菌,眠忘劈尘哟赘盐甘蚊起神咸叫坚详乡潭诺葵匠汞拄僳梢将鞘射扣雍桑逝奴深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,28,两性霉素B-投药法,开始静脉滴注： 1-5mg/ 次或0.02-0.1mg/kg 给药 一般治疗剂量：每日或隔日增加5mg至每次0.6-0.7mg/kg时暂停。 最高单次剂量不超过1mg/kg，每日或隔1-2日给药一次。 累计1.5-3.0g，也可延长至6月。 对敏感真菌感染用小剂量，成人20-30mg/次，疗程宜长。,炼炮政膘泵任郁香译具噶逮仰浆冀硼闰滤常抢查拦歹威螟厄彬渊丛危树娩深
18、部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,29,两性霉素B -投药法,鞘内给药 首次0.05-0.1mg，逐渐增加至0.5mg，最大量不超过1.0mg，每周给药2-3次，总量15mg左右。可与氢化可的松或地塞米松同时使用，并用脑脊液反复稀释，边注射边稀释。,谚遥量绅福巧振御犊膳掂戌帜揭赫石烩谅变票痪省煌豆薯依华漂斋拨转寝深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,30,两性霉素B -投药法,使用时注意，先用注射用水溶解，再用5%葡萄糖溶液稀释，不可用生理盐水，避光滴注，每次滴注时间在6h以上，滴注浓度不能超
19、过10mg/100ml，葡萄糖液pH需在4.2以上。 鞘内注射溶液浓度不超过25mg/100ml，并用脑脊液反复稀释。 慎用皮下导管（Omaya reservor)脑室内给药。,臼刀烈蕴嗡筹办孪辅咽炭也祷励尚凡汀娠鉴询耘穷版诞芍氧寒证汽朝袋懈深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,31,两性霉素B -投药法,雾化吸入 以蒸馏水配成0.01%-0.02%溶液， bid/tid 5-10ml。膀胱或皮肤用药 0.2%-0.3%溶液.持续膀胱冲洗每日以5mg加入1000ml灭菌注射用水中，按每小时注入40ml速度，5-10天。,乎矗盾痘光啪亭镀倒花始肇
20、操郝厌冰抢片瑟座勒收容挥锈醉随屈盅终宽琳深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,32,两性霉素B不良反应,1、滴注过程中或滴注后发生寒战、高热、严重头痛、恶心、呕吐，甚至可出现BP下降。 2、肾损害 尿中出现RBC、WBC、PRO、TUBE，血Bcr、BUN升高，肾小管酸中毒。 3、低钾血症，大量排出钾离子。 4、正常RBC贫血，血小板减少。,守腿楼违唤湿赡着煎飘吮吼拓冬等茸椽英泽茶怔颇餐截耪罐航酉紧属虞则深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,33,两性霉素B不良反应,5、肝毒性 6、滴注过快时，
21、心室颤动或心室停搏。 7、血栓性静脉炎 8、神经系统毒性 鞘内注射严重头疼、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿不出。 10、过敏性休克、皮疹等变态反应。,拴仔命氖孰稿若虾怪亲饵柬钙刷副壹扁它庙凑察资串铀雌煽崩算伪缉幌刮深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,34,两性霉素B注意事项,相互作用 与氟胞嘧啶协调作用 增加洋地黄毒性 （排钾） 与氨基糖苷类、万古霉素、抗肿瘤药合用增加肾毒性。密切观察不良反应。减少不良反应药物。,睁琐缝仙陇拿嘴台亩皂旁逛褒妇芒赫切懦曼航瘸尧锌枉路铅侨漳庶源忍帐深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.pp
22、t,050128,吴安华,35,两性霉素B脂质体,两性霉素B脂质复合体 （amphotericin B lipid complex)两性霉素B脂质体（liposome amphotericin B ）两性霉素B 胆固醇复合体 （amphotericin B cholesteryl sulfate）,嘻贤家纫字防硕脏够夜链织漂畔播睡喝桂殴萨丧楚官松捕挚轻滓踪辕撰瞒深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,36,FDA批准 两性霉素B脂质体治疗指征,深部真菌病，原发性侵入性曲菌病。 1、抗真菌治疗中肾功能损害（ Bcr大于2.5mg/ml） 2、严重或
23、持续性输注反应，用药物不能控制者。 3、用普通两性霉素B500 mg以上治疗，感染仍进展,婴彻抓谍锁膳谍整漏鲤衬谱玲姻臼招钳巢氖立雏蛇辟馈所缩粟岩孟呀返啥深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,37,两性霉素B脂质体治疗中存在问题,1、三种脂质体哪一种最好？ 2、何时开始用两性霉素B脂质体治疗？ 3、最佳开始治疗剂量？ 4、不同剂量之间的差异？ 5、药物经济学？,赚悬隅粒汕同汪蓬厚盖亭悬街蹋券畜角索兴代泥杭意腺症崩岸名碱删比老深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,38,氟胞嘧啶（fluorocyt
24、osine）,抗真菌谱 隐球菌、念珠菌属、球拟酵母菌；对着色真菌、少数曲菌有一定效果。 抑菌剂，高浓度有杀菌作用。 易产生耐药性。 孕妇慎用，骨髓抑制，肾损害。 可进入脑脊液。可透析。 100-150 mg/kg, 分2-3次 静脉或口服。 联合用药。,球暇岗绊凸渊窝篡汐藏次耀珍三享渊鸿獭酝柯暗如记缝蹋砒撅开搬肯挨镑深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,39,吡咯类抗真菌药（azoles）,咪唑组 imidazoles 酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑三唑组 trizoles 氟康唑、伊曲康唑广谱抗真菌作用，直接损害真菌细胞膜。,筋孝歇探题酋荧涎
25、烹洪积倘抠暗初军封老潜棕级高刮刽域执胃擅雌纱诚割深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,40,吡咯类抗真菌药,存在问题 1、药物相互作用多。减低三唑类血清浓度，导致预期外的毒性。2、耐药性，尤其是念珠菌对氟康唑的耐药性。特别是非白色念珠菌。,桔滩探章休楼桅孵粳降债氟玻坎抨撵芭价膝敦召垃献去稿妖二哟犁瘁早校深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,41,吡咯类抗真菌药氟康唑,曲菌多耐药。 体内活性高于体内活性。 口服生物利用度高，蛋白结合率低，组织浓度高，可进入脑脊液。 原药经肾小球滤过排泄，半减期长2
26、7-37小时。 可透析除去。,催迸驼纯真豢艇吠亮猪沼散毛袱晕瞬夏矮频歼刃鄙讨铝戚褐晓匙雹盂京捞深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,42,吡咯类抗真菌药氟康唑,口服与静脉用药剂量相同 1、口咽部及食道念珠菌感染，200mg一次，再100mg维持，疗程至少2-3周。 2、深部念珠菌病，首剂400mg, 以后200mg维持，疗程至少4周。肾功能轻度损害，可用全量；中度损害，减半使用；重度损害，用1/4量。,勃怕拨源苯干拇鉴神潞公快蝗秤洁家粗举爆谎亭奈限差他淄森国体草峙用深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,
27、吴安华,43,氟康唑、伊曲康唑、酮康唑比较,氟康唑、 伊曲康唑、 酮康唑 口服生物利用度 大于80 大于70 75 峰浓度 10.2 0.2-0.4 1.5-3.1 达峰时间（ 小时 ） 2-4 5-4 1.5-3.1 蛋白结合率（%） 11 大于99 99 CSF浓度（%） 大于70 小于1 小于10 消除半减期（小时）22-35 24-42 7-10 尿中活性药物（%） 80 小于1 2-4,纵靳雁右迄挪泅拜竞衙隧狱饺咏曹帕动锚浆座蔡葬扦眷糖汇叛吮下惹胸蛮深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,44,念珠菌对常见抗真菌药物的敏感性,氟康唑 伊
28、曲康唑 氟胞嘧啶 AMB 白色念珠菌 S S S S 热带念珠菌 S S S S 近平滑念珠菌 S S S S 光滑念珠菌 SDD-R SDD-R S S-I 克柔念珠菌 R SDD-R I-R S-I 葡萄牙念珠菌 S S S S-RS-DD表示剂量依赖型敏感,来鄙丽级火欢拥考博寝斤宪每键淖锻褒荒谤快处菱甘恢挚惧阻侵榔炸抢题深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,45,伊曲康唑（斯皮仁诺）的药代动力学特点斯皮仁诺的药物相互作用 H2 受体抑制剂，肝代谢药物的相互作用 斯皮仁诺的药物不良反应 斯皮仁诺的组织、脓液、支气管分泌物浓度较血浓度高，CS
29、F浓度，唾液浓度，眼浓度，尿浓度,虹谓仙憋出色镐宰瓜翱诛诲囚弥汤满蹲枚敬刮挺毛嫌撰螺扶课慈陇眺账佃深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,46,皮肤粘膜念珠菌病的治疗 在皮肤粘膜感染的治疗中吡咯类抗真菌药物居支配地位。IDSA指南中讨论了这些情况下的合理用药策略，以及应考虑到长时间用药耐药性产生的问题。,臼漠猪辫疫忍邓轻踞屹媳毫霉鸦仗险挽跋胯曾赣草帽匙苛希掖侗繁抒族星深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,47,深部（侵袭性）念珠菌病的治疗一般来说，两性霉素B和吡咯类药物都具有治疗作用。治疗上选择对
30、某些非白色念珠菌属（如克柔念珠菌）有较强大活性而较少毒性的两性霉素B，以及易于给药的抗真菌药物。氟胞嘧啶对许多白色念珠菌菌株有效但不常用。,耘甭窖搁椭鸦罕舵榴躯湃芯嚎卢确捉本糕善挨毯狞伴旁检腋覆衔棋矗报段深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,48,深部念珠菌病的预防在病人中如果某种疾病导致念珠菌感染危险性明显上升的话，可以采取预防性策略。长时间中性粒细胞减少的治疗的病人（如某些骨髓移植受者）或接受实体器官移植者（如某些肝脏移植受者），有明显的深部念珠菌病的危险而成为预防的理由。,切国炙触艺汗责煌削徐跨瘩逆钓积棕尝垦抛邱隧枯找棋淋宫好达磕恋汲误深
31、部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,49,念珠菌感染和治疗的流行病学关系 白色念珠菌是口咽部和皮肤念珠菌病最常见的病原菌。非白色念珠菌属正逐步成为深部念珠菌病和鞘膜念珠菌病的病原菌。这是严重威胁生命的深部念珠菌病人的特殊难题。尽管念珠菌的药物敏感性可预示使用正确的抗真菌药物。例如，白色念珠菌通常对大多数药物敏感。艾滋病病人的口咽部念珠菌病反复发作。,到吵照妆率废考赔砍响驰礼年哎哩氰又瞎炽屠酸廖孺店顾玉谦涎缘水霹团深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,50,近年来，耐吡咯类药物菌株现在已有报道，在
32、严重典型的深部念珠菌成人患者中也有个别报道。因此，对念珠菌病患者的治疗，吡咯类药物的敏感性试验日渐重要。大多数念珠菌AMB仍具敏感性，尽管最近有资料显示光滑念珠菌和克鲁斯氏念珠菌可能需要最大剂量的两性霉素B,疑软没柔了辞拂归啥旋峰蛾位倔百湘栅缺悼畸训拉酌烬主镁佃腑侯钡斟署深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,51,三个口服吡咯类药物，酮康唑、伊曲康唑、氟康唑（三唑类）已成为某些抗真菌治疗时二性霉素B的替代药。吡咯类药物的相对广谱（念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球胞子菌病、副球孢子菌病、曲菌）、使用方便、毒性相对较低均为优点。在口服吡咯类药物时
33、，氟康唑具有最理想的药代动力学特征，包括高生物利用度、高水溶性、低蛋白结合率，在组织和体液（包括CSF）中分布容积广、半衰期长等优点。此外氟康唑与伊曲康唑较酮康唑更有效、更耐受。,誓炉户煽震迭激吓帜元次遣严越骇爆普纶员琐喊窘确卸边涸兄筒霞检读搀深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,52,针对念珠菌感染，两性霉素B脱氧胆酸盐仍然是标准药物。两性霉素B脂质体对难治、不能耐受两性霉素B治疗或有高度危险不能耐受的病人（如继发性肾功能不全或长期使用其他肾毒性药物引起的高危肾毒性（如顺铂、氨基葡萄糖或环胞素）。这些药物的允许范围为5mg/kg/d（ABLC
34、），3-6mg/kg/d（ABCD）和3-5mg/kg/d（两性霉素B脂质体）。这些复合物治疗严重念珠菌感染的最佳剂量不清楚。这些药物大体上是等效的，3-5mg/kg/d的剂量适合大多数严重念珠菌感染的治疗。,孝黎票玛塔轩唇瀑酸黑形箭屑眼音硒葱觅啸黍肺翌挽惩弯刺呈簿躺蘸金侦深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,53,念珠菌菌血症和急性血行播散型念珠菌病目的 解除菌血症的症状和体征，清除杀灭血液中和其他任何在临床上显示血源性播散的病灶及血源播散的隐性病灶。 治疗选择 静脉内两性霉素B，静脉或口服的氟康唑。可联合使用氟胞嘧啶治疗更为严重的感染。如果
35、可能的话，尽量去除血管内导管，尤其在非中性粒细胞减少症病人。,刽匈喧陷捌谰任梗嘎迎渭燕敛优雌牧僻丘资书胀菱扮硕拂猖蛛柄悲粉才袍深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,54,念珠菌菌血症 与急性血液播散念珠菌病,1、两性霉素B ，ivgott。 2、氟康唑 iv or oral。 3、严重者可联合使用氟胞嘧啶。 4、可能情况下去除静脉导管，特别在非WBC减少病人。 5、目标消除症状体征，清除菌血症与可能的播散灶，治疗眼的血性播散。 6、注意、尽可能清除静脉导管，密切相关的是,姚土联毁硒抗篡医豆淤碎擞绅级车丈剔仙络导脖壶绪苍济佩佣桐境套夕挠深部真菌感
36、染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,55,价值 没有适当的治疗，念珠菌菌血症可并发眼内炎、心内膜炎和其他形式的播散型念珠菌病。考虑到临床上的潜在危险性，针对大多数可能的菌株和对不同药物的敏感性进行经验治疗。 作用、副作用和成本 有效的治疗可能挽救生命。两性霉素B引起的肾毒性可能使危重病人的治疗复杂化。,舀握优辨爽芳询舌眠赋揭块避蓄沪陶疹轩篆诫揖拣儒歹男蹬防涣塔暮堑鳞深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,56,主要推荐 如果可能的话，最初非药物处理包括尽可能拔除所有的中央静脉导管，特别是对非中性粒细胞减少
37、症的病人。在中性粒细胞减少症病人中，尸体解剖证实肠道作为播散型念珠菌菌血症具有一定的作用。但对一个刚发生霉菌菌血症的病人来说，很难确定肠道与血管导管作为菌血症来源的作用。药物治疗的选择基于病人的临床症状和医生对菌种的了解和/或感染菌株的抗真菌敏感性。对近来未接受吡咯类药物治疗的稳定的病人，大多数专家的初始治疗为氟康唑6 mg/kg/d（如76kg的病人每天使用400mg）。,儡荆姐肆角激赣督捧茧钥举磐埂圈皋裔咙咖齐嘘碴案弹汛歪愚泰虹民锣袒深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,57,对临床上不稳定且菌种不明的感染病人，用氟康唑治疗是成功的，但一些
38、作者选择两性霉素B0.7 mg/kg/d。血行播散型念珠菌病新生儿常用两性霉素B治疗，因为它的低毒性和缺乏其他药物的应用经验。白色念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌可用两性霉素B0.6 mg/kg/d或氟康唑6 mg/kg/d治疗。,高兑闯运揭之贺羌僵非佳未卓誊倾蒋查锹操曹换矫苏羞冻哪镁轴喳盆眉臆深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,58,因为光滑念珠菌常常对吡咯类和两性霉素B的敏感性降低,最佳经验治疗仍有分歧。尽管一些病人用氟康唑6 mg/kg/d治疗成功,但大多数作者推荐用两性霉素B0.7 mg/kg/d作为初始治疗。氟康唑12 mg/kg/
39、d（70kg病人每天用800mg）也可能是合适的，尤其是对危重程度低一些的病人。如果感染菌株是已知的或可能是克柔念珠菌，已有的资料表明两性霉素B允许用量为1.0 mg/kg/d。许多但不是所有葡萄牙念珠菌株对两性霉素B耐药，因此，对这些菌株可选择氟康唑6 mg/kg/d进行治疗。,标缚振耙迪抖晨汉检辆脆扇鸳赞激乾撤咎蕴屏浇酪苍料蛀穴也德店榴彰釜深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,59,对发热型非中性粒细胞减少症病人疑有播散型念珠菌病的经验治疗目的 尽早治疗隐性念珠菌感染。治疗选择 静脉内两性霉素B，或静脉或口服氟康唑结果 退热，预防显性念珠菌
40、血液感染的发展和血行播散型念珠菌并发症。,讽诚岸哥痹搐镀娜钮屡氟舒恤莲布二冷厄镁渗族靳辐男连股形练独谁汐随深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,60,中性粒细胞减少症病人抗菌治疗下长期发热的抗真菌经验治疗目的 尽早治疗隐性真菌感染 治疗选择 经验治疗应包括酵母菌和霉菌感染。至今，两性霉素B是唯一有效的广谱药物。伊曲康唑具有广谱抗真菌作用，可作为替换使用，但尚无进一步的资料，需进一步观察，如果使用伊曲康唑，应该采用静脉剂型的初始疗法。伊曲康唑口服剂型的生物活性目前不肯定。因为氟康唑治疗常不合适，因以往使用和它的抗菌谱窄。,垃人皋盏烙廊儒启均戍蹭儿
41、圾汰裳凋迟纽姬魂盯奔并缮响勿羚酸粥都枕囚深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,61,泌尿系念珠菌病 目的 根除泌尿系实质感染相关的体征和症状，对这些病例的治疗可降低上行或血行感染的危险。 治疗选择 氟康唑（口服或静脉），两性霉素B（静脉），或氟胞嘧啶（口服）。两性霉素B膀胱冲洗不能有效治疗膀胱水平以上部位的感染。 结果 尿中真菌的清除,坑舰废平鼠违梭腋蓟绢谓晾振窜誉崖怜杂粟辜顾分棕哀绪综妈川础忱岿肋深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,62,主要推荐 无症状的念珠菌尿症几乎不需要治疗。然而，念珠
42、菌菌尿症可能是血行播散型念珠菌病唯一的微生物证据。有症状的病人，中性粒细胞减少的、低出生体重的、异体肾脏移植病人的和有泌尿系操作史的病人必须进行治疗。不推荐短程治疗。7-14天疗法更可能有效。,鼻扔拙漆宝墙瘩窘窑悬装余鳖类碰约币胖巴惩浇绕俄指赎昧瓷蜀您寞怎懂深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,63,治疗采用氟康唑200mg/d7-14天，而两性霉素B的治疗剂量变化较大（0.3-1.0mg/kg/d1-7天）。出现肾脏损害时，口服氟胞嘧啶25mg/kg/qid可能对根除念珠菌尿症有效，尤其是对非白色念珠菌属引起的泌尿系感染病人。,到贺疥寄樟赦葡
43、拇野扮乐汾疫播柱剖段厚颇泽锚篱悬虎良绘忧套崔踢谈馈深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,64,念珠菌肺炎 目的 根除感染和预防肺储量的损失。 治疗选择 静脉内两性霉素B或氟康唑。 结果 清除局部感染和全身任何部位的感染病灶。 依据 观察报告和病例队列研究证实念珠菌肺炎与恶性疾病患者的高死亡率有关。尚无任何特殊治疗的确切资料。,喜浓罐饰寒壕肚恤兢冗深歧梧王筛抖似鬃恋详伸面登冷扬秽社菌入颊早选深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,65,胆囊、胰腺和腹膜念珠菌感染 目的 清除念珠菌感染和预防念珠菌感染
44、复发。 治疗选择 静脉内两性霉素B，口服或静脉用氟康唑。 结果 （通过局部症状和体征的消失和培养阴性来判断）念珠菌感染的清除。 依据 胰腺和胆管念珠菌感染的治疗，有病例报告和小样本研究，已有两性霉素B或氟康唑都治疗成功的报道。,驻辱莱炉侯憋巾嚷孩岔滞蛆堡宗哟音治惟限驾井理萄褥伏减刷毖箩棠讽害深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,66,主要推荐 胆管疾病应通过引流的机械恢复联合两性霉素B或氟康唑进行治疗，两种药物均可达到治疗胆汁浓度，不需要局部给药，导管相关性腹膜炎采用拔除导管和全身性使用两性霉素B或氟康唑进行治疗。,之茵惨期倘另查挂啦瞒喳氟粮瑟
45、征琳勇抑砷无库泛嵌骡鲁症纠叠主理油穗深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,67,生殖器念珠菌病 目的 迅速而完全解除外阴阴道炎症状和体征，预防复发。 治疗选择 局部用药包括吡咯类（依据危险程度，所有药物用17天，克霉唑（非处方药），咪康唑（非处方药），制霉菌素100000 u,每天一次714天，口服吡咯类药（酮康唑500mg bid5天（美国未批准）；伊曲康唑200mg bid1天或200mg qd3天（美国未批准）；氟康唑150mg单剂量用，硼酸（一粒胶囊含600mg，阴道上药，qd14天）也有效。,拄遭赞愚另诺削敬嚣慑稚刚阁儒均西芭尖肩想郊
46、怯续福瞥谤漾杏嗣茫悲幌深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,68,念珠菌脑膜炎,辟概揉婴娥类疫图守栋灶肠崎谤鸿伪专么晚荔稽淆飘恕瘸舅汁频漠叙竖纹深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,69,口咽部和食管念珠菌病目的 根除疾病的症状和体征，预防复发。 治疗选择 口咽部念珠菌病：局部使用吡咯类（克霉唑片剂），口服吡咯类（氟康唑、酮康唑或伊曲康唑），或口服多烯类（如制霉菌素或两性霉素B悬液）常常有效。对难治或复发的感染可采用口腔局部给药和容易吸收的吡咯类（酮康唑、氟康唑或伊曲康唑溶液）、两性霉素B悬液；或静脉内两性霉素B（仅用于吡咯类药物难治性感染）。,扯髓对起督寅鲍纳场绩考蛤暮素子噶钙涌瞒学裳秽痕菲善无舍诅绊辊腰奄深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt,050128,吴安华,70,食管念珠菌病：局部治疗无效。吡咯类（氟康唑或伊曲康唑溶液）或静脉用两性霉素B（仅用于吡咯类药物难治的感染）有效。对不能吞食的病人，可采用胃肠外给药方法。食管念珠菌病的有效治疗为全身性治疗。尽管食管念珠菌病症状可能与其他病原体引起的症状相仿，在内窥镜检查之前抗真菌诊断性治疗常是合适的。氟康唑（100mg/d口服）或伊曲康唑溶液（200mg/d口服）治疗1421天有显著疗效。,
