1、抗心绞痛药 Anti-anginal Drugs,唐富天 广东药学院药理教研室,2,2018/9/13,主要内容,掌握 硝酸酯类、-受体阻断药、钙通道阻断药抗心绞痛机理 各类抗心绞痛药物的临床用途,3,2018/9/13,心绞痛,定义 心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧临床综合症,左前降支(LAD),左迥旋支 (LCx),左冠状动脉,右冠状动脉,4,2018/9/13,心肌耗氧和供氧平衡,耗氧因素,供氧因素,5,2018/9/13,心肌耗氧和供氧失衡,心绞痛,?,-,-,+,-,+,6,2018/9/13,心绞痛,典型表现 胸骨后部及心
2、前区阵发性压榨样绞痛，常放射至左上肢及左肩 疼痛是心肌缺血缺氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+刺激感觉神经引起的,7,2018/9/13,心绞痛,分类 劳累型心绞痛 自发性心绞痛 混合型心绞痛,8,2018/9/13,心绞痛,治疗原则 降低心肌耗氧量 增加心肌供氧量,9,2018/9/13,抗心绞痛药物,分类 硝酸酯类 受体阻断剂 钙通道阻断剂,10,2018/9/13,硝酸酯类,常用药物 硝酸甘油（Nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（ Isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（ Isosorbide mononitrate,11,2018/9/13,硝酸甘油,药理作
3、用 扩张外周血管，降低心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量 舒张冠脉血管，增加缺血区血流量 保护心肌细胞，减轻缺血的损失,12,2018/9/13,硝酸甘油,心绞痛,硝酸甘油,=,-,+,+,+,+,13,2018/9/13,硝酸甘油,作用机制,14,2018/9/13,硝酸甘油,作用机制,15,2018/9/13,硝酸甘油,体内过程 可从粘膜、肺、皮肤吸收 口服时在肝脏首过效应强，生物利用度1% 舌下含服经口腔粘膜迅速吸收，生物利用度达80%,16,2018/9/13,硝酸甘油,快速耐受性 一般连续用药23周后即可出现，且同类药物中有交叉耐受性。停药后可消失 耐受性产生与耗竭-SH化合物有关 为预
4、防耐受性产生，应避免大剂量和无间歇地给药，宜采用间歇给药法,17,2018/9/13,硝酸甘油,不良反应 头痛，低血压，皮疹 大剂量有反射性心率过速，心肌耗氧增加 过量时可引起高铁血红蛋白血症 眼内压升高,18,2018/9/13,b受体阻断药,常用药物 普萘洛尔（Propranolol） 纳多洛尔（nadolol） 噻吗洛尔（timolol） 阿替洛尔（atenolol） 拉贝洛尔（labetalol）,19,2018/9/13,普萘洛尔,药理作用与机制 降低心肌耗氧量 阻断受体，减慢心率，降低血压，抑制心肌收缩力，使心肌耗氧量明显减少,20,2018/9/13,普萘洛尔,心绞痛,普萘洛尔,
5、=,+,-,-,+,+,21,2018/9/13,普萘洛尔,药理作用与机制 改善缺血区的血液供应 有利于血液从心外膜流向心内膜 对非缺血区冠脉血管有收缩作用，而缺血区阻力血管因缺氧而舒张，故可促使血液向缺血区流动,22,2018/9/13,普萘洛尔,药理作用与机制 促进氧自血红蛋白的解离，而增加心肌及全身组织的氧的供应 抑制ADP、肾上腺素、胶原及凝血酶诱导的血小板聚集作用，使冠脉血流畅通，有利于心肌梗塞的防治,23,2018/9/13,普萘洛尔,临床应用 治疗心绞痛的一线药 严重和频繁的心绞痛发作 不稳定性心绞痛患者中心肌梗塞,P. 176,24,2018/9/13,普萘洛尔,禁忌症 支气管
6、哮喘 左心室功能障碍 窦性心动过缓和房室传导阻滞,25,2018/9/13,受体阻断药与硝酸酯类药物对心肌耗氧量的影响,26,2018/9/13,钙通道阻断药,常用药物 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓,27,2018/9/13,硝苯地平,作用机制 降低耗氧量 心肌收缩力，心率，血管舒张，心脏前、后负荷 舒张冠状血管 对大小血管均有扩张作用，且与功能状态有关，可增加侧枝循环，改善缺血区的供血,28,2018/9/13,硝苯地平,心绞痛,硝苯地平,=,-,-,-,+,+,29,2018/9/13,硝苯地平,作用机制 保护缺血心肌细胞 减轻心肌细胞的钙负荷，保护心肌细胞，缩小梗塞区面积 抑制血小板聚集 降低血小板内钙浓度，减少心肌梗死等事件的发生,30,2018/9/13,硝苯地平,临床应用 适合伴有支气管哮喘的患者 较少诱发心衰 能扩张外周血管，故适用于伴有外周血管痉挛的患者,31,2018/9/13,抗血小板药,阿司匹林（小剂量） 对心绞痛症状并无作用 通过不可逆性地抑制COX (减少TXA2的生成)，抑制血小板聚集 主要的作用在于预防心肌梗塞的发生,32,2018/9/13,思考题,哪几类药物可用于治疗心绞痛，它们各有何特点？ 普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有何优点？ 硝酸酯类药物产生耐受性机理是什么？ 受体阻断药的主要不良反应是什么？,
